Zanubrutinib hos pasienter med DLBCL og MYD88 eller Notch1 -mutasjon eller CD5+

Inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha en dokumentert patologisk diagnose av DLBCL på alle trinn.
• Må ha dokumentert MyD88 L265P, CD79B eller Notch1 avkortningsmutasjon eller være CD5+ av IHC.
• Alder ≥18 år på dagen for signering av det informerte samtykkeskjemaet.
• Pasienter må ha målbar sykdom ved positronsemisjonstomografi-beregnet tomografiscanning (CT/PET) avbildning.
• Pasienten må ha fått ikke mer enn en syklus av R-chop før påmelding. Lengden mellom første R-CHOP-behandling og planlagt 2. R-CHOP-behandling skulle variere med ikke mer enn 21 dager ± 3 dager.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3, bortsett fra pasienter med benmargsinvolvering der ANC må være ≥500/mm3.
  • Blodplate ≥75 000/mm3, bortsett fra pasienter med benmargsinvolvering der blodplatetallet må være ≥30 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥7 g/dL, etter transfusjon om nødvendig

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Kreatininklarering ≥30 ml/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Aspartataminotransferase (AST)/serum glutamisk oksaloediketisk transaminase, og alaninaminotransferase (ALT)/serum glutamisk pyruvisk transaminase ≤2,5 × øvre grense for normal (ULN).
  • Serum totalt bilirubin ≤3 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom 3G/DL).
• Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart.

• Kvinner med fødselspotensial og menn må gå med på å bruke en av de følgende svært effektive former for prevensjon under behandlingen og i 1 måned etter fullføring av studiebehandling for kvinner og i 1 uke etter fullføring av studiebehandlingen for menn.

  • Kombinert (østrogen og progestogen som inneholder) hormonell prevensjon:
• muntlig
• intravaginal

• transdermal

  • Progestogen-bare hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
• muntlig
• injiserbar

• implanterbar

  • Intrauterine enhet (IUD)
  • Intrauterin hormonfrigjørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • heterofil avholdenhet
• Pasienter må ikke ha noen kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse for kortikosteroider eller monoklonale antistoffer.
• I stand til å gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og gå med på å oppfylle kravene i studien og vurderingsplanen.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med høykvalitets B-celle lymfom med myelocytomatose onkogen (MYC) og Bcl-2 og/eller BCL6 omorganiseringer.
• Pasienter med hjernemetastase.
• Pasienter med perifer nevropati CTCAE -grad ≥2.

• Enhver ukontrollert eller klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
  • Ustabil angina innen 3 måneder før screening.
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Historie med klinisk signifikante arytmier (f.eks. Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsades de peker).
• Tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet basal eller plateepitel hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert Gleason score 6 prostatakreft.
• Historie med alvorlig blødningsforstyrrelse som hemofili A, hemofili B, von Willebrand sykdom eller historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon.
• Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose med medikament.
• Alvorlig eller ødeleggende lungesykdom etter den behandlende etterforskerens mening.
• Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som betydelig påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tarm, bariatrisk kirurgi prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmhindring.
• Aktiv sopp, bakteriell og/eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi.
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrasjonen av studiemedisinske farlige eller skjule tolkningen av toksisitet eller AE -er.

• Aktiv infeksjon med HIV, eller serologisk status som reflekterer aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon som følger:

  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB). Pasienter med tilstedeværelse av HBCAB, men fravær av HBSAG, er kvalifisert hvis hepatitt B -virus (HBV) DNA er ikke påviselig (<20 IE), og hvis de er villige til å gjennomgå overvåking hver fjerde uke for HBV -reaktivering.
  • Tilstedeværelse av hepatitt C -virus (HCV) antistoff. Pasienter med tilstedeværelse av HCV -antistoff er kvalifisert hvis HCV RNA er ikke påviselig.
• Hovedoperasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedisin.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <55% på screening ekkokardiogram.
• Vaksinasjon eller krav til vaksinasjon med en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedisin eller når som helst under planlagt studiebehandling.
• Overfølsomhet for zanubrutinib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine eller prednison.
• Krever kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A -inducer (tabell 3).
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Aktiv og/eller pågående autoimmun anemi og/eller autoimmun trombocytopeni (f.eks. Idiopatisk trombocytopeni purpura).
• Krever kontinuerlig behandling med warfarin eller warfarinderivater.