AVR-48の単一の昇順と複数の上昇用量研究
フェーズ1、二重盲検、プラセボ制御、単一の昇順(SAD)および複数の上行線量(MAD)安全性および薬物動態試験AVR-48の試験
調査の概要
詳細な説明
これは、フェーズ1、2部構成、二重盲検、プラセボ制御、無作為化SAD/MAD研究です。
この調査には2つの部分が含まれます。
- パートA:悲しい段階
- パートB:狂った段階
パートA- SAD段階の健康な成人被験者は、3つの計画されたSADコホートのそれぞれでAVR -48またはプラセボのいずれかのIV用量を1回のIV用量に受け取るようにランダム化されます。 各コホートは、3:1(アクティブ:プラセボ)比率の8人の被験者で構成され、AVR-48を受け取る合計6人の被験者と2人の被験者がプラセボを投与されます。 各コホートは、男性50%と50%の女性被験者で構成されます。
すべての悲しいコホートは、安全を確保するためにセンチネルの投与設計に従って投与されます。 当初、2人の被験者が投与されます。 1人の被験者はAVR-48で投与され、1人の被験者がプラセボで投与されます。 PKおよび安全性臨床検査の血液サンプルは、次の24時間にわたって収集されます。 Ayuvisが後援する独立した医療モニターと併せてサイト主任研究者(PI)が、センチネル管理で許容可能な安全性が観察されると判断した場合、コホートの残りの被験者が投与され、同一の安全性とPK手順が実行されます。 5人の被験者には、AVR-48を使用し、1人の被験者がプラセボで投与されます。 センチネルの被験者は、コホートの残りの被験者を登録する少なくとも48時間前に投与されます。 すべての被験者は、投与後48時間続きます。
血液サンプルは、PK、サイトカインパネル、代謝産物評価、安全ラボのために定期的に収集されます。尿サンプルは代謝産物評価のために定期的に収集され、日常的な安全性評価は毎日完了します。
次の高用量へのエスカレーションは、停止基準に到達していない場合にのみ進行し、以前の用量の安全性と忍容性と利用可能な血漿PK分析がサイトPI、スポンサー、および安全監視委員会(SMC)に受け入れられる場合にのみ進行します。 最低3日間は、各用量のエスカレーションを分離します。
パートB- MADフェーズの健康な成人被験者は、3つの計画されたMADコホートのそれぞれで、AVR -48またはプラセボのいずれかの複数のIV用量を受け取るようにランダム化されます。 各コホートは、3:1(アクティブ:プラセボ)比率の8人の被験者で構成され、AVR-48を受け取る合計6人の被験者と2人の被験者がプラセボを投与されます。 各コホートの男性と女性の被験者のバランスは試みられますが、被験者の性別の最終比は、登録時にスクリーニングに合格した利用可能な被験者によって決定されます。
コホート1およびコホート2の場合、AVR-48またはマッチングプラセボは、12時間ごとに1日2回、7日間で合計13回投与されます。 コホート3の場合、AVR-48は1日1回、7日間で合計7回投与されます。 被験者は最後の用量の48時間後に監視され、投与が完了してから7日後にフォローアップ訪問に出席します。
血液サンプルは、PK、サイトカインパネル、代謝産物評価、安全ラボのために定期的に収集されます。尿サンプルは代謝産物評価のために定期的に収集され、日常的な安全性評価は毎日完了します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Study Principal Investigator
- 電話番号:877-362-2608
- メール:sacharya@ayuvis.com
研究場所
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78744
- PPD
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コンタクト:
- Study Principal Investigator
- 電話番号:877-362-2608
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名および日付のインフォームドコンセントフォーム(ICF)の提供。
- すべての研究手順に準拠する意欲と、研究期間中に述べた。
- 18〜55歳の健康な成人男性または女性、包括的、スクリーニング時。
- 最初の投与の少なくとも3か月間および研究中、および研究中、ニコチンを含む製品(E-Vapingを含む)を使用していない継続的な非喫煙者
- ボディマス指数(BMI)≥18.0および≤32.0kg/m2、スクリーニング時の最小重量は少なくとも50.0 kg、スクリーニング時の最大重量は100.0 kgです。
- 医学的歴史、身体的および神経学的検査、実験室プロファイル、バイタルサインまたはECGの臨床的に有意な異常がない医学的に健康的で、PIまたは被指名人がみなされます。
- 出産可能性の女性の女性は、スクリーニング訪問から最後の医薬品投与の30日後までの効果的な避妊方法を一貫して使用しなければなりません。
- 女性であり、出産の可能性がない場合は、外科的に滅菌するか、閉経後(つまり、最終月経期から1年以上)でなければなりません。
- 非血管環化された男性の被験者は、研究中に出産の可能性のある女性パートナーとの効果的な避妊法を使用し、投与後90日間の供与を控えることに同意する必要があります。
- 1日目の1日前に4か月以上(および公式文書がある)が実施されている場合、血管摘出済みの男性被験者には制限は必要ありません。 1日目の4か月前に精管切除された被験者、または彼の精管切除の公式文書がない被験者は、非血管環化された被験者と同じ制限に従わなければなりません。
除外基準:
- 精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、PIまたは被指名人の意見で研究の実施中に予想されています。
- PIまたは被指名人の意見における臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または病気の歴史または存在。
- PIまたは被指名人の意見では、研究の結果を混乱させるか、研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の歴史。
- 最初の投与前の過去2年以内に、アルコール依存症または薬物乱用の歴史または存在。
- PIまたは被指名人の意見では、研究薬の分布、代謝、または排除に影響を与える可能性のある最初の投与の6か月前に手術または病状がありました。
- 妊娠検査陽性の女性被験者または授乳中の被験者。
- 陽性の尿の薬物またはアルコールは、スクリーニングまたは最初のチェックイン時に生じます。
- スクリーニング時の陽性コチニンの結果。
- 結核のスクリーニングでの肯定的な結果(すなわち、Quantiferon Tb-Goldの陽性結果)。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HBSAG)またはC型肝炎ウイルス(HCV)のスクリーニングでの肯定的な結果。
以下の使用を控えることができない、または予測する:
•処方薬と非処方薬、ハーブ療法、または最初の投与の14日前と研究中のビタミンサプリメントを含む薬物。 最初の投与後、Acetaminophen(24時間あたり最大2 g)がPIまたは被指名人の裁量で投与される場合があります。 ホルモン補充療法が許可されます。
- 最初の投与の56日前に30日以内に50〜499 mlの全血または499 mL以上の全血の寄付または損失。
- 最初の投与の14日前に血漿寄付。
- 最初の投与の30日以内に別の臨床研究への参加。 30日間の窓は、現在の研究の期間1の前の研究で、最後の採血または投与のいずれか後のいずれか遅い方から派生します。
- ターミナル除去半減期の5倍以内に他の治療薬と治療を受けた(T1/2)、既知(販売製品など)または30日以内(T1/2が不明の場合)のいずれか長いいずれの場合も、1日目の投与前に長い方があった。
- コロナウイルス疾患2019(Covid-19)感染の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:薬:AVR-48
AVR-48は、TLR4変調活性とマクロファージ変調器を持つ小分子です
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通常の生理食塩水で再構成された調査薬はIV経由で投与されます
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プラセボコンパレーター:薬:プラセボ
0.9%生理食塩水
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通常の生理食塩水はIVを介して投与されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象(AE)を経験する参加者の数、深刻な有害事象
時間枠:最大16日
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AE、SAE、およびAESによる中止の数
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最大16日
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ECG異常を経験する参加者の数
時間枠:最大16日
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潜在的に臨床的に重要なECG測定値を持つ参加者の数
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最大16日
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重要な兆候異常を経験する参加者の数
時間枠:最大16日
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潜在的に臨床的に有意なバイタルサイン値を持つ参加者の数
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最大16日
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臨床検査異常を経験する参加者の数
時間枠:最大16日
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潜在的に臨床的に有意な臨床検査結果を持つ参加者の数
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最大16日
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身体検査の異常を経験する参加者の数
時間枠:最大16日
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潜在的に重大な身体検査の所見を持つ参加者の数
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最大16日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラズマのAVR-48のPK:プラズマ濃縮時間曲線(AUC)の下の面積
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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タイトル:血漿中のAVR-48のPK:濃度時間の下の面積0から最後に観察された非ゼロ濃度(AUC0-TLAST)まで
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:最大観測濃度(CMAX)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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プラズマのAVR-48のPK:トラフまたは最小濃度(Ctrough)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:投与間隔の終了時の濃度(CT)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:最大観測濃度(TMAX)までの時間
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:蓄積比(5日目のCMAXを1日目CMAXと比較)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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プラズマのAVR-48のPK:蓄積率(5日目と1日目のAUC0-12を比較)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:投与後の最初の12時間にわたる血漿濃縮時間曲線の下の面積(AUC0-12)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:時間からの濃度時間曲線下面積0
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:終了除去半減期(t½)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:見かけの総体クリアランス(CL/F)
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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血漿中のAVR-48のPK:端子除去段階(VZ/F)中の見かけの分布量
時間枠:最大8日
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血漿分析のために血液サンプルが収集されます
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最大8日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:Suchismita Acharya, PhD、AyuVis Research, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AVR-48-01-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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