Enkelt stigende dosis og flere stigende dosisundersøgelse af AVR-48

Inkluderingskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).
2. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed.
3. Sund voksen mand eller kvinde, i alderen 18 til 55 år, inklusive på screening.
4. Kontinuerlig ikke-ryger, der ikke har brugt nikotin, der indeholder produkter (inklusive e-vaping) i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen
5. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening og en minimumsvægt på mindst 50,0 kg og en maksimal vægt på 100,0 kg ved screening.
6. Medicinsk sundt uden klinisk signifikante abnormiteter i medicinsk historie, fysisk og neurologisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er, som den anses for PI eller den udpegede.
7. Hvis kvindeligt af den fødedygtige potentiale skal konsekvent bruge en effektiv metode til prævention fra screeningsbesøg indtil 30 dage efter den sidste lægemiddeladministration.
8. Hvis hun og ikke af det fødedygtige potentiale, skal være enten kirurgisk steril eller post menopausal (dvs. mere end 1 år siden sidste menstruationsperiode).
9. Et ikke-vasektomiseret, mandligt emne skal blive enige om at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale under undersøgelsen og afstå fra at donere sæd i 90 dage efter dosering.
10. Der kræves ingen begrænsninger for et vasektomiseret mandligt emne, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere (og har officiel dokumentation) før studiedag 1. Et emne, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før studiedag 1 eller ikke har officiel dokumentation af hans vasektomi, skal følge de samme begrænsninger som et ikke-vasektomiseret emne.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtige eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventet under undersøgelsen af ​​undersøgelsen af ​​PI eller den udpegede opfattelse.
2. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom i mening fra PI eller den udpegede.
3. Historie om enhver sygdom, der efter PI eller den udpegede mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgør en yderligere risiko for emnet ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Historie eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de sidste 2 år før den første dosering.
5. Har haft operation eller enhver medicinsk tilstand inden for 6 måneder før den første dosering, hvilket kan påvirke fordelingen, stofskiftet eller elimineringen af ​​undersøgelsesmedicinen, efter PI eller den udpegede mening.
6. Kvindelige forsøgspersoner med en positiv graviditetstest eller som ammer.
7. Positive urinlægemiddel eller alkoholresultater ved screening eller første indtjekning.
8. Positive cotininresultater ved screening.
9. Positivt resultat ved screening for tuberkulose (dvs. et positivt resultat for kvantiferon TB-guld).
10. Positive resultater ved screening for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C -virus (HCV).

11. Kan ikke afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtige og ikke -receptpligtige medicin, urtemediciner eller vitamintilskud, der begynder 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Efter den første dosering kan acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timer) administreres efter PI eller den udpegede skøn. Hormonudskiftningsterapi vil være tilladt.

12. Donation eller tab på 50 til 499 ml helblod inden for 30 dage eller mere end 499 ml helblod inden for 56 dage før den første dosering.
13. Plasmadonation inden for 14 dage før den første dosering.
14. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før den første dosering. Vinduet på 30 dages vindue stammer fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den forrige undersøgelse til dag 1 i periode 1 i den aktuelle undersøgelse.
15. Havde en behandling med andet undersøgelsesmedicin inden for 5 gange den terminale eliminering halveringstid (T1/2), hvis kendt (f.eks. Et markedsført produkt) eller inden for 30 dage (hvis T1/2 er ukendt), alt efter hvad der er længere, før studiedagen 1 dosering.
16. Bevis for coronavirus sygdom 2019 (covid-19) infektion.