Dose ascendente única e estudo de dose ascendente múltipla do AVR-48

Critérios de inclusão:

1. Provisão do Formulário de Consentimento Informado Sinalizado e Datado (ICF).
2. Disposição declarada de cumprir todos os procedimentos de estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
3. Masculino ou feminino adulto saudável, de 18 a 55 anos, inclusive na triagem.
4. Não-martelo contínuo que não usou produtos contendo nicotina (incluindo o e-vaping) por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem e durante todo o estudo
5. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem e um peso mínimo de pelo menos 50,0 kg e um peso máximo de 100,0 kg na triagem.
6. Medicamente saudável, sem anormalidades clinicamente significativas na história médica, exame físico e neurológico, perfis de laboratório, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI ou designado.
7. Se feminino do potencial de gravidez, deve estar consistentemente usando um método de contracepção eficaz da visita de triagem até 30 dias após a última administração de medicamentos.
8. Se feminino e não com potencial de gravidez, deve ser cirurgicamente estéril ou pós -menopausa (ou seja, mais de 1 ano desde o último período menstrual).
9. Um sujeito masculino não-vasectomizado deve concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade com parceiras do potencial de gravidez durante o estudo e abster-se de doar esperma por 90 dias após a dosagem.
10. Não são necessárias restrições para um sujeito masculino vasectomizado, desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais (e tenha documentação oficial) antes do dia 1 do estudo. Um sujeito que foi vasectomizado menos de 4 meses antes do dia 1 do estudo ou não possui documentação oficial de sua vasectomia deve seguir as mesmas restrições que um sujeito não-vasectomizado.

Critérios de exclusão:

1. São mentalmente ou legalmente incapacitados ou têm problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperados durante a conduta do estudo na opinião do PI ou do designado.
2. História ou presença de condição médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou do designado.
3. História de qualquer doença que, na opinião do PI ou designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o assunto por sua participação no estudo.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dosagem.
5. Teve cirurgia ou qualquer condição médica dentro de 6 meses antes da primeira dosagem, que pode afetar a distribuição, o metabolismo ou a eliminação do medicamento do estudo, na opinião do PI ou do designado.
6. Mulheres com um teste positivo de gravidez ou que estão lactando.
7. Resultados positivos de drogas de urina ou álcool na triagem ou primeiro check-in.
8. Resultados positivos de cotinina na triagem.
9. Resultado positivo na triagem da tuberculose (isto é, resultado positivo para Quantiferon Tb-Gold).
10. Resultados positivos na triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno da superfície da hepatite B (HBSAG) ou vírus da hepatite C (HCV).

11. Não é possível abster -se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios à base de plantas ou suplementos vitamínicos a partir de 14 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. Após a primeira dosagem, o acetaminofeno (até 2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do PI ou designado. A terapia de reposição hormonal será permitida.

12. Doação ou perda de 50 a 499 ml de sangue inteiro dentro de 30 dias ou mais de 499 ml de sangue inteiro dentro de 56 dias antes da primeira dosagem.
13. Doação de plasma dentro de 14 dias antes da primeira dosagem.
14. Participação em outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da primeira dosagem. A janela de 30 dias será derivada a partir da data da última coleta ou dose de sangue, o que ocorrer posteriormente, no estudo anterior do dia 1 do período 1 do presente estudo.
15. Teve um tratamento com outro medicamento investigacional dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação terminal (T1/2), se conhecida (por exemplo, um produto comercializado) ou dentro de 30 dias (se o T1/2 for desconhecido), o que for mais longo, antes da dosagem do Dia 1 do Estudo.
16. Evidência da infecção por doença do coronavírus 2019 (COVID-19).