Dosis ascendente única y estudio de dosis ascendente múltiple de AVR-48

Criterios de inclusión:

1. Provisión de Formulario de consentimiento informado firmado y fechado (ICF).
2. La disposición declarada para cumplir con todos los procedimientos de estudio y disponibilidad para la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto sano, de 18 a 55 años, inclusive, en la detección.
4. No fumador continuo que no haya utilizado productos que contengan nicotina (incluido el e-vapeo) durante al menos 3 meses antes de la primera dosificación y durante todo el estudio
5. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18.0 y ≤ 32.0 kg/m2 en la detección, y un peso mínimo de al menos 50.0 kg y un peso máximo de 100.0 kg en la detección.
6. Médicamente saludable sin anormalidades clínicamente significativas en el historial médico, examen físico y neurológico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI o el designado.
7. Si la mujer de potencial de maternidad, debe estar constantemente utilizando un método efectivo de anticoncepción desde la visita de detección hasta 30 días después de la última administración de medicamentos.
8. Si femenina y no es de potencial de maternidad, debe ser quirúrgicamente estéril o después de la menopausia (es decir, más de 1 año desde el último período menstrual).
9. Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar utilizar un método efectivo de control de la natalidad con parejas femeninas del potencial de maternidad durante el estudio y abstenerse de donar esperma durante 90 días después de la dosificación.
10. No se requieren restricciones para un sujeto masculino vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más (y tenga documentación oficial) antes del día 1 del estudio. Un sujeto que ha sido vasectomizado menos de 4 meses antes del Día del Estudio 1 o no tiene documentación oficial de su vasectomía debe seguir las mismas restricciones que un sujeto no vasectomizado.

Criterios de exclusión:

1. Están incapacitados mental o legalmente o tienen problemas emocionales significativos en el momento de la visita de detección o esperada durante la realización del estudio en opinión del PI o el designado.
2. Historia o presencia de condición o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del PI o designado.
3. Historia de cualquier enfermedad que, en opinión del PI o el designado, pueda confundir los resultados del estudio o presenta un riesgo adicional para el tema por su participación en el estudio.
4. Historia o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosificación.
5. Ha tenido cirugía o cualquier condición médica dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosificación que puede afectar la distribución, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio, en opinión del PI o el designado.
6. Sujetos femeninos con una prueba de embarazo positiva o que están lactando.
7. Resultados positivos de drogas de orina o alcohol en la detección o primer registro.
8. Resultados positivos de cotinina en la detección.
9. Resultado positivo en la detección de tuberculosis (es decir, resultado positivo para cuantiferon TB-Gold).
10. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o el virus de la hepatitis C (VHC).

11. No se puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y no recetados, remedios herbales o suplementos de vitaminas que comienzan 14 días antes de la primera dosificación y durante todo el estudio. Después de la primera dosificación, el acetaminofeno (hasta 2 g por 24 horas) se puede administrar a discreción del PI o designado. Se permitirá la terapia de reemplazo hormonal.

12. Donación o pérdida de 50 a 499 ml de sangre total dentro de los 30 días o más de 499 ml de sangre entera dentro de los 56 días previos a la primera dosificación.
13. Donación de plasma dentro de los 14 días previos a la primera dosificación.
14. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días previos a la primera dosificación. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última recolección o dosificación de sangre, lo que sea más tarde, en el estudio anterior hasta el día 1 del período 1 del estudio actual.
15. Tuvo un tratamiento con otro medicamento de investigación dentro de 5 veces la vida media de eliminación terminal (T1/2), si se conoce (por ejemplo, un producto comercializado) o dentro de los 30 días (si el T1/2 es desconocido), lo que sea más largo, antes de la dosificación del día 1 del estudio.
16. Evidencia de la enfermedad del coronavirus 2019 (Covid-19) Infección.