Dose ascendente singola e studio dose ascendente multiplo di AVR-48

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF).
2. Ha dichiarato la volontà di rispettare tutte le procedure di studio e la disponibilità per la durata dello studio.
3. Maschio o femmina adulto sano, dai 18 ai 55 anni, inclusivo, allo screening.
4. Non fumatore continuo che non ha usato prodotti contenenti nicotina (incluso l'e-svaping) per almeno 3 mesi prima del primo dosaggio e durante lo studio
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo screening e un peso minimo di almeno 50,0 kg e un peso massimo di 100,0 kg allo screening.
6. Medicamente sano senza anomalie clinicamente significative nella storia medica, esame fisico e neurologico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI o dal designato.
7. Se la femmina del potenziale di gravidanza, deve essere costantemente utilizzando un metodo efficace di contraccezione dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di droga.
8. Se femmina e non di potenziale di gravidanza, deve essere chirurgicamente sterile o post menopausa (cioè più di 1 anno dall'ultimo periodo mestruale).
9. Un soggetto maschile non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite con le donne partner di potenziale di gravidanza durante lo studio e di astenersi dal donare lo sperma per 90 giorni dopo il dosaggio.
10. Non sono necessarie restrizioni per un soggetto maschile vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più (e ha una documentazione ufficiale) prima del giorno 1 di studio. Un soggetto che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima del giorno di studio 1 o non ha la documentazione ufficiale della sua vasectomia deve seguire le stesse restrizioni di un soggetto non vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

1. Sono inabilitati mentalmente o legalmente o hanno problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio sull'opinione del PI o del designato.
2. Storia o presenza di condizioni mediche o psichiatriche clinicamente significative o malattie nell'opinione del PI o del designato.
3. La storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un ulteriore rischio per la materia dalla loro partecipazione allo studio.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima del primo dosaggio.
5. Ha subito un intervento chirurgico o qualsiasi condizione medica entro 6 mesi prima del primo dosaggio che può influire sulla distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco di studio, secondo l'opinione del PI o del designato.
6. Soggetti femminili con un test di gravidanza positivo o che sono allattanti.
7. I risultati positivi di droga delle urine o alcol allo screening o al primo check-in.
8. La cotinina positiva risulta nello screening.
9. Risultato positivo allo screening per la tubercolosi (cioè risultato positivo per la TB-Gold quantiferone).
10. Risultati positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o il virus dell'epatite C (HCV).

11. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, compresi farmaci da prescrizione e non prescrizione, rimedi a base di erbe o integratori di vitamina a partire da 14 giorni prima del primo dosaggio e durante lo studio. Dopo il primo dosaggio, il paracetaminofene (fino a 2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione del PI o del designato. Sarà consentita la terapia di sostituzione ormonale.

12. Donazione o perdita da 50 a 499 ml di sangue intero entro 30 giorni o più di 499 ml di sangue intero entro 56 giorni prima del primo dosaggio.
13. Donazione al plasma entro 14 giorni prima del primo dosaggio.
14. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del primo dosaggio. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultima raccolta o dosaggio del sangue, a seconda di quale sia successivamente, nello studio precedente al giorno 1 del periodo 1 dello studio attuale.
15. Ha avuto un trattamento con altri farmaci investigativi entro 5 volte l'emivita di eliminazione terminale (T1/2), se noto (ad esempio, un prodotto commercializzato) o entro 30 giorni (se il T1/2 è sconosciuto), a seconda di quale sia più lungo, prima del dosaggio di Giorno 1 di studio.
16. Prove della malattia del coronavirus 2019 (Covid-19) infezione.