進行/転移性固形腫瘍の患者のserplulimabと組み合わせてHLX43を評価するための第IB/II相臨床研究
2025年11月14日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
進行/転移性固形腫瘍患者におけるSerplulimab（抗PD-1 Humanized Monocl）と組み合わせたHLX43（抗PD-L1 ADC）の安全性、能力、および有効性を評価するための第IB/ II臨床研究
この研究は、合理的な投与量を調査し、進行/転移性固形腫瘍患者の抗PD-1ヒトリメイドモノクローナル抗体注射）と組み合わせてHLX43（抗PD-L1 ADC）の有効性、安全性、および忍容性を評価するために行われています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、合理的な投与量を探求し、進行性/変性固形腫瘍患者の抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射）と組み合わせたHLX43（抗PD-L1 ADC）の有効性、安全性、および忍容性を評価するための非盲検フェーズIB/II臨床研究です。
この研究は、フェーズIB用量のエスカレーションとフェーズII用量の膨張の2つのフェーズに分割されます。被験者は、3週間ごとに静脈内注入を介して投与される固定用量（300 mg）のセルプリマブ（Q3W）と組み合わせたHLX43の異なる用量を受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
105
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bo Zhu, Dr
- 電話番号：86-023-68755626
- メール：bo.zhu@tmmu.edu.cn
研究場所
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Chongqing、中国、400000
- 募集
- Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
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コンタクト：
- Bo Zhu, Dr
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Changsha
-
Hunan、Changsha、中国、410031
- 募集
- Hunan Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Lin Wu, Dr
- 電話番号：0731-89766300
- メール：wulin-calf@vip.163.com
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主任研究者：
- Lin Wu, Dr
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Shangdong
-
Jinan、Shangdong、中国
- 募集
- Shandong Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 臨床試験に自発的に参加します。この研究について完全に理解し、通知され、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名します。すべての試験手順を喜んで遵守し、完了することができます。
- ICFに署名した時代の年齢は18歳以上で、75歳以下です。
- 組織学的または細胞学的に確認された患者の第IB登録は、治療不全を経験した、または標準的な治療を経験していない進行 /転移性固形腫瘍を受けました;第II相登録には、EGFR変異の存在とEGFR-TKIおよびプラチンムムの化学療法への不耐性が必要である、組織学または細胞科によって確認された進行 /転移NSCLC被験者が含まれます。
- 最初の用量の4週間以内に、Recist 1.1に従って調査員によって評価された少なくとも1つの測定可能な病変。
- 被験者は、PD-L1発現レベルを測定するために、適格な腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
- 調査製品の最初の使用の7日前のECOG PSスコアは0または1です。
- 予想生存期間≥12週間。
- 主要な臓器機能は正常であり、次の基準を満たしています（この研究の最初の投与の14日以内に、輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチン、またはコロニー刺激因子（CSF）治療は受けました）：
出産可能性の女性被験者は、次の基準を満たさなければなりません。
a）血液妊娠検査は、薬の最初の投与の7日前に陰性でなければなりません。 b）試験期間中および薬物の最後の投与後少なくとも6か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意します; c）母乳育児は禁忌です。
- 男性の被験者は、次の基準を満たす必要があります。試験中および最後の用量の少なくとも6か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準：
- 非肝腫皮膚がん、in situ内の子宮頸がん、局所性前立腺癌、乳房の乳管癌、乳房甲状腺癌などの根治的治療を受けた初期段階の悪性腫瘍（in situまたはin situまたは段階I腫瘍）を除き、ランダム化前の3年以内の2番目の悪性腫瘍の既往歴のある歴史
- 免疫療法中に以前に経験豊富なグレード3免疫関連の有害事象。
- 胸水または心膜滲出液、または調査員によって決定された臨床的介入を必要とする腹水。
- 脳転移、脊髄圧縮、髄膜炎癌腫腫、または脳または脊髄転移病変がまだ制御されていないことを示すその他の証拠の臨床症状のある被験者。注：非症候性または安定した脳転移、脊髄圧縮、または投資剤によって決定された髄膜炎癌腫炎の被験者は、登録の対象となる場合があります。
- 間質性肺炎、肺炎症、放射線肺炎、薬物関連の肺炎、またはサブ研究者によって決定される肺機能の重度の障害の病歴または現在の状態の被験者は、薬物関連の肺毒性の疑いのある検出と管理を妨げる可能性があります。
- 被験者は、次のことを含むがこれらに限定されない心血管および脳血管臨床症状または疾患を不十分に制御しています。 （2）不安定な狭心症。 （3）過去6か月以内に心筋梗塞または脳血管災害（皮膚梗塞、軽度脳虚血、または一時的な虚血攻撃を除く）; （4）制御されていない不整脈（男性ではQTC間隔≥450ミリ秒、女性では470 ms以上、QTC間隔はFridericia式を使用して計算されます）; （5）制御不十分な高血圧（積極的な治療にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg）;
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性の検査、またはその他の獲得または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往があることを含む免疫不全疾患の既往。
- 活性肺結核があります。
- アクティブなHBV、HCV感染または共感染を伴うサブジェスト。
- 既知の活動性または疑わしい自己免疫疾患があります。 登録は、全身免疫抑制療法を必要としない安定した状態の被験者に許可されています。
- 全身性コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾン治療用量）またはその他の免疫抑制薬療法を必要とする被験者または研究中または研究中に14日前に14日以内に。 ただし、次の状況では、活性自己免疫障害がない場合、局所外部散布または吸入ステロイドまたは副腎ホルモン補充療法の使用≤10mg/day Prednisone Therapeutic投与量が許可されています。予防薬が許可されています。
- 治験産物の最初の投与の14日前に全身性抗感染療法を必要とする活性感染。
- 治験産物の最初の投与の28日以内に、被験者は大規模な手術を受けました。 この研究では、この研究で治療を受ける資格がある前に、少なくとも3週間の術後回復を必要とする手順として、主要な手術が定義されています。 腫瘍の傍介在またはリンパ節切開生検は、登録のために許可されています。
- CYP2D6またはCYP3Aの強力な阻害剤または強力な誘導者は、薬物の最初の投与の2週間以内に使用されました。
- 調査生成物の最初の投与の28日前に生きたウイルスワクチン治療を受けました。ただし、季節インフルエンザと新規コロナウイルスの不活性化ウイルスワクチンは許可されています。
- 別の臨床試験に参加するか、以前の臨床試験の終了から14日未満でこの研究を開始する計画。抗腫瘍療法の最後のコース以来、5人未満の半減期。
- モノクローナル抗体に対して重度のアレルギーがあることが知られています。
- 臨床的または検査室の異常または研究者によって評価されたその他の理由により、この臨床研究に参加するのに適していない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HLX43用量1
忍容性が良好で、適切に対照された疾患を有する患者は、3週間に1回（Q3W）治療を受けます。疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、耐えられない毒性の出現、またはインフォームドコンセントの撤回（最初に発生する場合）
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抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射
HLX43は、新規高効力DNAトポイソメラーゼI（TOPO I）阻害剤と結合した抗PD-L1モノクローナル抗体であり、8の薬物抗体レイシオ（DAR）を含む阻害剤です。
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実験的：HLX43用量2
：忍容性が良好で、適切に対照された疾患の患者は、3週間に1回（Q3W）治療を受けます。疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、死亡、耐え難い毒性の出現、またはインフォームドコンセントの撤回（最初に発生する場合）
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抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射
HLX43は、新規高効力DNAトポイソメラーゼI（TOPO I）阻害剤と結合した抗PD-L1モノクローナル抗体であり、8の薬物抗体レイシオ（DAR）を含む阻害剤です。
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実験的：HLX43用量3
：忍容性が良好で、適切に対照された疾患の患者は、3週間に1回（Q3W）治療を受けます。疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、死亡、耐え難い毒性の出現、またはインフォームドコンセントの撤回（最初に発生する場合）
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抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射
HLX43は、新規高効力DNAトポイソメラーゼI（TOPO I）阻害剤と結合した抗PD-L1モノクローナル抗体であり、8の薬物抗体レイシオ（DAR）を含む阻害剤です。
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実験的：HLX43用量4
：忍容性が良好で、適切に対照された疾患の患者は、3週間に1回（Q3W）治療を受けます。疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、死亡、耐え難い毒性の出現、またはインフォームドコンセントの撤回（最初に発生する場合）
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抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射
HLX43は、新規高効力DNAトポイソメラーゼI（TOPO I）阻害剤と結合した抗PD-L1モノクローナル抗体であり、8の薬物抗体レイシオ（DAR）を含む阻害剤です。
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実験的：HLX43用量5
忍容性が良好で、適切に対照された疾患を有する患者は、3週間に1回（Q3W）治療を受けます。疾患の進行、新しい抗腫瘍療法の開始、耐えられない毒性の出現、またはインフォームドコンセントの撤回（最初に発生する場合）
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抗PD-1ヒト化モノクローナル抗体注射
HLX43は、新規高効力DNAトポイソメラーゼI（TOPO I）阻害剤と結合した抗PD-L1モノクローナル抗体であり、8の薬物抗体レイシオ（DAR）を含む阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：24週間まで
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客観的奏効率 (ORR) (RECIST v1.1 基準に従って IRRC によって評価)
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24週間まで
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DLT
時間枠：最初の用量の21日後
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DLT観測期間中に各投与群で用量制限毒性（DLT）イベントを経験する被験者の割合
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最初の用量の21日後
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Mtd
時間枠：研究の完了を通じて、平均12か月
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SerplulimabによるHLX43の収縮の最大耐量
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研究の完了を通じて、平均12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORR
時間枠：24週間まで
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客観的奏効率（ORR）（RECIST v1.1基準に従ってINVによって評価）
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24週間まで
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有害事象の発生率と重症度（AE）
時間枠：最初の用量の日付から、最後の用量の後の90日後、または別の抗がん治療の開始（いずれかが最初に発生した場合）。
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国立がん研究所に従って決定された重症度有害事象の共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン[V] 5.0
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最初の用量の日付から、最後の用量の後の90日後、または別の抗がん治療の開始（いずれかが最初に発生した場合）。
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RP2/3D
時間枠：研究の完了を通じて、平均12か月
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NSCLC患者のserplulimabと組み合わせたHLX43のRP2/3D
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研究の完了を通じて、平均12か月
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PFS
時間枠：ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因による死亡日のいずれか最初のいずれか15ヶ月までのいずれかの原因からの死亡日まで
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Recist V1.1基準に従ってIRRCによって評価されたように、ランダム化から最初の確認および文書化された進行性疾患または死亡（いずれかが最初に発生した場合）までの時間（数か月で）として定義されます。
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ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因による死亡日のいずれか最初のいずれか15ヶ月までのいずれかの原因からの死亡日まで
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PFS
時間枠：ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因による死亡日のいずれか最初のいずれか15ヶ月までのいずれかの原因からの死亡日まで
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Recist V1.1基準に従ってINVによって評価されるように、ランダム化から最初の確認および文書化された進行性疾患または死亡（いずれかが最初に発生した場合）までの時間（数か月で）として定義されます。
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ランダム化の日付から、最初に文書化された進行または原因による死亡日のいずれか最初のいずれか15ヶ月までのいずれかの原因からの死亡日まで
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OS
時間枠：あらゆる理由からのランダム化から死まで（最大約25か月）
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全生存
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あらゆる理由からのランダム化から死まで（最大約25か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bo Zhu, Dr、Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月25日
一次修了 (推定)
2026年10月30日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2025年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年2月21日
最初の投稿 (実際)
2025年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月14日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
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