Badanie kliniczne fazy IB/II w celu oceny HLX43 w połączeniu z serplulimabem u pacjentów z zaawansowanymi/przerzutami guzami litych

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym; W pełni zrozumienie i informowanie o tym badaniu i podpisz formularz świadomej zgody (ICF); bądź chętny i możliwy do przestrzegania i wypełnienia wszystkich procedur próbnych;
2. Wiek w momencie podpisania ICF wynosi ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. Faza IB włączanie pacjentów z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym /przerzutowym nowotworem stałym, którzy doświadczyli niepowodzenia leczenia lub dla których nie jest dostępne standardowe leczenie; włączenie fazy II obejmuje zaawansowaną /przerzutową pacjentów NSCLC potwierdzonych przez histologię lub cytologię, wymagającą obecności mutacji i niepowodzenia EGFR lub niewinności lub niewinności w EGFR-TKI i platynowej.
4. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana przez badacza zgodnie z RECIST 1.1;
5. Badani muszą dostarczyć wykwalifikowane próbki tkanki nowotworowej do oznaczania poziomów ekspresji PD-L1.
6. Wynik ECOG PS w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem produktu badawczego wynosi 0 lub 1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
8. Główne funkcje narządów są normalne, spełniające następujące kryteria (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem w tym badaniu, brak transfuzji, albuminy, rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny lub leczenia czynnika stymulującego kolonię (CSF)):

9. Kobiety badani potencjału dzieci muszą spełniać następujące kryteria:

   a) Test ciążowy krwi musi być ujemny w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku; b) Zgadzam się na zastosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie próbnym i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku; C) karmienie piersią jest przeciwwskazane.

10. Pacjenci mężczyźni muszą spełniać następujące kryteria: Zgadzam się zastosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów nowotworowych wczesnego stadium (raka in situ lub guzów w stadium I), które otrzymały radykalne leczenie, takie jak rak skóry nieistniejącego, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodniczy in situ piersi, i bąberzy rak tyłka tytułowego.
2. Wcześniej doświadczył ≥ zdarzeń niepożądanych związanych z immunologicznie 3 podczas immunoterapii.
3. Wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające interwencji klinicznej określonej przez badacza;
4. Osoby z klinicznymi objawami przerzutów do mózgu, ściskanie rdzenia kręgowego, zapalenie opon mózgowych rak rakotwórczych lub inne dowody wskazujące, że zmiany przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego nie są jeszcze kontrolowane; UWAGA: Bezobjawowe lub stabilne przerzuty do mózgu, ściskanie rdzenia kręgowego lub zapalenie opon mózgowych rak rakotwórczy, jak określono przez Theinvestigator, mogą kwalifikować się do rejestracji;
5. Osoby z historią lub aktualnym stanem śródmiąższowego zapalenia płuc, pneumokoniozy, zapalenia płuc promieniowania, zapaleniem płuc związanego z lekami lub ciężkim upośledzeniem czynności płuc, jak określono przez badacz, które mogą zakłócać wykrycie i postępowanie w przypadku podejrzanego leku toksyczności płuc;
6. Pacjent ma źle kontrolowane objawy lub choroby kliniczne lub choroby kliniczne naczyniowe naczyniowo -mózgowe, w tym między innymi: (1) NYHA klasy II lub wyższej niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) <50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego lub wypadek naczyń naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem zawału lakunarnego, niewielkiego niedokrwienia mózgu lub przejściowego ataku niedokrwiennego); (4) Niekontrolowana arytmia (w tym odstęp QTC ≥450 ms dla mężczyzn i ≥470 ms dla kobiet, z przedziałem QTC obliczonym przy użyciu wzoru Fridericia); (5) słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg pomimo aktywnego leczenia);
7. Historia chorób niedoboru odporności, w tym pozytywny test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub posiadanie innych nabytego lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządów;
8. Ma aktywną gruźlicę płuc;
9. Subjerty z aktywną infekcją HBV, HCV lub koinfekcją;
10. Istnieje znana aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. Rejestracja jest dozwolona dla osób w stabilnym stanie, którzy nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
11. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dobę dawki terapeutycznej prednizonu) lub innych leków leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego lub podczas badania. Jednak następujące sytuacje pozwalają na rejestrację: w przypadku braku aktywnych zaburzeń autoimmunologicznych dozwolone jest zastosowanie miejscowego zastosowania zewnętrznego lub wdychanych sterydów i hormonu nadnerczy w dawce ≤10 mg/dzień prednisonu; Dozwolone są leki profilaktyczne.
12. Wszelkie aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciw infekcyjnej w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego;
13. W ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego pacjent przeszedł poważną operację. W tym badaniu poważna operacja definiuje się jako procedurę wymagającą co najmniej 3 tygodni odzyskiwania pooperacyjnego, zanim kwalifikuje się do leczenia w tym badaniu. Paracenteza guza lub biopsja węzłów chłonnych jest dozwolona do rejestracji.
14. Silne inhibitory lub silne induktory CYP2D6 lub CYP3A zastosowano w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku.
15. Otrzymał wirusową leczenie szczepionki wirusowej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem produktu badawczego; Dozwolone są jednak inaktywowane szczepionki wirusowe dla grypy sezonowej i nowego koronawirusa;
16. Uczestniczenie w innym badaniu klinicznym lub planowaniu rozpoczęcia tego badania od mniej niż 14 dni od końca terapii poprzedniego badania klinicznego; mniej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego przebiegu terapii przeciwnowotworowej;
17. Wiadomo, że ma ciężką alergię na wszelkie przeciwciało monoklonalne;
18. Osoby, które nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych powodów ocenianych przez badacza.