Клиническое исследование фазы IB/II для оценки HLX43 в сочетании с серплулимабом у пациентов с усовершенствованными/метастатическими твердыми опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клиническом испытании; Полностью понять и быть проинформированным об этом исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF); быть желающим и способным соблюдать и выполнять все пробные процедуры;
2. Возраст на момент подписания ICF составляет ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. Фаза IB Зарегистрировано пациентов с гистологически или цитологически подтвержденным передовым /метастатическим твердым опухолью, которые испытывали недостаточность лечения или для которых нет стандартного лечения; регистрация фазы II включает в себя продвинутые /метастатические субъекты NSCLC, подтвержденные гистологией или цитологией, что требует присутствия мутации и неудачи или непереносимости к EGFR-TK-и пластиновой химии.
4. В течение 4 недель до первой дозы, по крайней мере, одно измеримое поражение, оцененное исследователем в соответствии с RECIST 1.1;
5. Субъекты должны предоставлять квалифицированные образцы опухолевой ткани для определения уровней экспрессии PD-L1.
6. Оценка ECOG PS в течение 7 дней до первого использования исследовательского продукта составляет 0 или 1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
8. Основные функции органов являются нормальными, соответствуют следующим критериям (в течение 14 дней до первого введения в этом исследовании, не было получено трансфузия, альбумин, рекомбинантный тромбопоэтин или коланимулирующий фактор (CSF)):

9. Женские субъекты детородного потенциала должны соответствовать следующим критериям:

   а) тест на беременность в крови должен быть отрицательным в течение 7 дней до первого введения лекарства; б) Согласитесь использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции в течение испытательного периода и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения препарата; C) грудное вскармливание противопоказано.

10. Мужские субъекты должны соответствовать следующим критериям: Согласитесь использовать хотя бы один высокоэффективный метод контрацепции во время испытания и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. История любого второго злокачественного новообразования в течение 3 лет до рандомизации, за исключением злокачественных новообразований на ранней стадии (карцинома in situ или опухоли I стадии), которые получали радикальное лечение, такие как немеланома рак кожи, карцинома шейки матки in situ, локализованный рак простаты, протоковая карцинома in situ груди и папиллярную машинку из муки.
2. Ранее испытывали побочные эффекты, связанные с иммунитетом 3 степени во время иммунотерапии.
3. Плевральный выпот или выпот перикарда, или асцит, требующий клинического вмешательства, как определено исследователем;
4. Субъекты с клиническими симптомами метастазов в мозг, сжатием спинного мозга, карциноматозой менингита или другими доказательствами, указывающими на то, что метастатические поражения головного мозга или спинного мозга еще не контролируются; Примечание. Субъекты с бессимптомными или стабильными метастазами в мозге, сжатием спинного мозга или карциноматозой менингита, определяемые The Innvestigator, могут иметь право на зачисление;
5. Субъекты с историческим или текущим состоянием интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, пневмонии, связанной с наркотиками, или тяжелого нарушения легочной функции, как определено подметочным исследователем, которые могут мешать обнаружению и лечению подозреваемой лекарственной легочной токсичности;
6. Субъект имеет плохо контролируемые сердечно -сосудистые и цереброваскулярные клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего,: (1) NYHA Class II или более высокая сердечная недостаточность или фракцию выброса левого желудочка (LVEF) <50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или цереброваскулярная авария в течение последних 6 месяцев (исключая лакунарный инфаркт, незначительную церебральную ишемию или временную ишемическую атаку); (4) неконтролируемая аритмия (включая интервал QTC ≥450 мс для мужчин и ≥470 мс для женщин, с интервалом QTC, рассчитанным с использованием формулы Fridericia); (5) плохо контролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. Ст. Несмотря на активное лечение);
7. История заболеваний иммунодефицита, в том числе тестирование положительного результата на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита, или анамнез пересадки органов;
8. Имеет активный туберкулез легких;
9. Поджелы с активным HBV, HCV-инфекцией или коинфекцией;
10. Существует известное активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Зачисление разрешено для субъектов в стабильном состоянии, которые не требуют системной иммуносупрессивной терапии.
11. Субъекты, требующие системных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизон терапевтической дозировки) или других иммуносупрессивных лекарственных средств в течение 14 дней до первого введения исследуемого продукта или во время исследования. Однако в следующих ситуациях допускается регистрация: в отсутствие активных аутоиммунных расстройств использование местного внешнего применения или вдыхаемых стероидов и заместительной гормональной терапии надпочечниками при дозировке дозировки ≤10 мг/день терапевтическая доза; Профилактические лекарства допускаются.
12. Любая активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до первого введения исследуемого продукта;
13. В течение 28 дней до первого введения исследуемого продукта субъект перенес серьезную операцию. В этом исследовании основная операция определяется как процедура, требующая не менее 3 недель послеоперационного восстановления, прежде чем иметь право на лечение в этом исследовании. Парацентез опухоли или лимфатическая биопсия разрезана для регистрации.
14. Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP2D6 или CYP3A использовались в течение 2 недель до первого введения препарата.
15. Получил живое лечение вирусной вакцины в течение 28 дней до первого введения исследуемого продукта; Однако инактивированные вирусные вакцины для сезонного гриппа и нового коронавируса разрешены;
16. Участие в другом клиническом испытании или планировании начать это исследование менее чем за 14 дней с момента окончания терапии предыдущего клинического испытания; Менее 5 полураспада с последнего курса антиопухолевой терапии;
17. Известно, что имеет сильную аллергию на любое моноклональное антитело;
18. Субъекты, которые не подходят для участия в этом клиническом исследовании из -за любых клинических или лабораторных аномалий или других причин, оцениваемых исследователем.