Um estudo clínico de fase IB/II para avaliar o HLX43 em combinação com o serplulimab em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente do ensaio clínico; entender e ser totalmente informado sobre este estudo e assinar o formulário de consentimento informado (ICF); estar disposto e capaz de cumprir e concluir todos os procedimentos de teste;
2. A idade no momento da assinatura da ICF é ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Fase IB Inscrição de pacientes com tumor sólido avançado /metastático confirmado /metastático confirmado /metastático confirmado que sofreu uma falha no tratamento ou para quem não há tratamento padrão disponível; a inscrição de fase II inclui indivíduos avançados /metastáticos de NSCLC confirmados por histologia ou citologia, exigindo a presença de mutação e gestação de EGFR ou intolerância a egfro-mais.
4. Dentro de 4 semanas antes da primeira dose, pelo menos uma lesão mensurável avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1;
5. Os indivíduos devem fornecer amostras de tecido tumoral qualificadas para a determinação dos níveis de expressão de PD-L1.
6. A pontuação do ECOG PS dentro de 7 dias antes do primeiro uso do produto investigacional é 0 ou 1;
7. Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas;
8. As principais funções de órgãos são normais, atendendo aos seguintes critérios (dentro de 14 dias anteriores à primeira administração neste estudo, sem transfusão, albumina, trombopoietina humana recombinante ou tratamento de fator estimulador de colônias (LCR)):

9. Os súditos do potencial de gravidez devem atender aos seguintes critérios:

   a) O teste de gravidez no sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento; b) concordar em usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz durante o período do teste e pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento; c) a amamentação é contra -indicada.

10. Os indivíduos do sexo masculino devem atender aos seguintes critérios: concordam em usar pelo menos um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e pelo menos 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer segunda malignidade dentro de 3 anos antes da randomização, exceto as neoplasias em estágio inicial (carcinoma in situ ou tumores de estágio I) que receberam tratamento radical, como câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ do peito e papilaridado carcinoma.
2. Anteriormente experimentou eventos adversos relacionados à imunção ≥ grau 3 durante a imunoterapia.
3. Efusão pleural ou derrame pericárdico, ou ascites que exigem intervenção clínica, conforme determinado pelo investigador;
4. Indivíduos com sintomas clínicos de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou outras evidências indicando que as lesões metastáticas do cérebro ou da medula espinhal ainda não são controladas; Nota: Os indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou estáveis, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, determinadas pelo investigador, podem ser elegíveis para a inscrição;
5. Indivíduos com histórico ou condição atual de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas ou comprometimento grave da função pulmonar, conforme determinado pela sub investigadora, que podem interferir na detecção e gerenciamento de suspeita de tonsicicidade pulmonária relacionada a drogas;
6. O sujeito possui sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas, incluindo, entre outros,: (1) NYHA classe II ou maior insuficiência cardíaca ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) <50%; (2) angina instável; (3) infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos últimos 6 meses (excluindo o infarto lacunar, isquemia cerebral menor ou ataque isquêmico transitório); (4) arritmia não controlada (incluindo intervalo QTC ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres, com intervalo QTC calculado usando a fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg, apesar do tratamento ativo);
7. História das doenças da imunodeficiência, incluindo testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tendo outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou histórico de transplante de órgãos;
8. Tem tuberculose pulmonar ativa;
9. Subjestos com HBV ativo, infecção por HCV ou co-infecção;
10. Há uma doença auto -imune ativa ou suspeita conhecida. A inscrição é permitida para indivíduos em uma condição estável que não requerem terapia imunossupressora sistêmica.
11. Indivíduos que requerem corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia de dosagem terapêutica de prednisona) ou outra terapia medicamentosa imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto investigacional ou durante o estudo. No entanto, as seguintes situações permitem a inscrição: na ausência de distúrbios autoimunes ativos, o uso de aplicação externa tópica ou esteróides inalados e terapia de reposição hormonal adrenal em uma dosagem terapêutica de dosagem ≤10 mg/dia é permitida; Medicação profilática é permitida.
12. Qualquer infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira administração do produto investigacional;
13. Dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto de investigação, o sujeito passou por uma grande cirurgia. Neste estudo, a grande cirurgia é definida como um procedimento que requer pelo menos 3 semanas de recuperação pós -operatória antes de ser elegível para receber tratamento neste estudo. A paracentese tumoral ou biópsia incisional de linfonodo é permitida para inscrição.
14. Inibidores fortes ou fortes indutores do CYP2D6 ou CYP3A foram utilizados dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento.
15. Recebeu o tratamento ao vivo da vacina viral dentro de 28 dias antes da primeira administração do produto investigacional; No entanto, são permitidas vacinas virais inativadas para gripe sazonal e novo coronavírus;
16. Participando de outro ensaio clínico ou planejando iniciar este estudo com menos de 14 dias desde o final da terapia do ensaio clínico anterior; Menos de 5 meias-vidas desde o último curso da terapia antitumoral;
17. Conhecido por ter uma alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal;
18. Os indivíduos que não são adequados para participar deste estudo clínico devido a qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou outras razões avaliadas pelo investigador.