Eine klinische Phase -IB/II

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen; vollständig verstehen und über diese Studie informiert werden und das ICF -Formular für die Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben; bereit und in der Lage sein, alle Testverfahren einzuhalten und abzuschließen;
2. Das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF beträgt ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Phase-IB-Registrierung von Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener /metastatischer solider Tumor, bei denen keine Behandlungsversagen aufgetreten ist oder für die keine Standardbehandlung verfügbar ist. Phase-II-Registrierung umfasst fortgeschrittene /metastatische NSCLC-Probanden, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden, die die Vorhandensein von EGFR-Mutation und Intoleranz zu EGFR-TKI und Platinalbasis erfordern.
4. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis mindestens eine messbare Läsion, die vom Ermittler gemäß Recist 1.1 bewertet wurde;
5. Die Probanden müssen qualifizierte Tumorgewebeproben zur Bestimmung der PD-L1-Expressionsniveaus bereitstellen.
6. Der ECOG PS -Score innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verwendung des Untersuchungsprodukts beträgt 0 oder 1;
7. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
8. Die wichtigsten Organfunktionen sind normal und erfüllen die folgenden Kriterien (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung in dieser Studie wurde keine Transfusion, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder die Behandlung mit kolonisch-stimulierenden Faktoren (CSF) erhalten):

9. Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   a) Der Blutschwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung der Medikamente negativ sein. b) Zustimmung zu, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode während des Versuchszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels zu verwenden;

10. Männliche Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Zustimmen Sie, mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode während des Prozesses und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Vorgeschichte einer zweiten Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von Malignitäten im Frühstadium (Karzinom in situ oder Stadium I-Tumoren), die radikale Behandlung erhalten haben, wie z. B. Hautkrebs ohne Melanom, zervikales Karzinom in situ, lokalisierter Prostatakrebserkrankungen, in situ, und papillarischem Thyroidkarzinom.
2. Zuvor erlebte immunbedingte unerwünschte Ereignisse in ≥ Grad 3 während der Immuntherapie.
3. Pleura -Erguss oder Perikarderguss oder Aszites, die klinische Eingriffe erfordern, wie vom Forscher bestimmt;
4. Probanden mit klinischen Symptomen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, Meningitis karcinomatosa oder anderen Hinweisen, die darauf hinweisen, dass metastasierte Gehirn- oder Rückenmarksläsionen noch nicht kontrolliert werden; Hinweis: Probanden mit asymptomatischen oder stabilen Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder Meningitis cancinomatosa, wie durch den Anteil festgelegt, können für die Aufnahme berechtigt sein.
5. Probanden mit einer Vorgeschichte oder dem aktuellen Zustand interstitieller Lungenentzündung, Pneumokoniose, Strahlungspneumonitis, medikamentenbedingter Pneumonie oder einer schweren Beeinträchtigung der vom Subuntersucher festgelegten Lungenfunktion, die den Nachweis und das Management des Verdacht auf medikamentenbedingte Lungengifikität beeinträchtigen können;
6. Das Subjekt hat schlecht kontrollierte kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre klinische Symptome oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA -Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) instabile Angina; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate (ohne Lacunar -Infarkt, geringfügige zerebrale Ischämie oder vorübergehender ischämischer Angriff); (4) unkontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTC -Intervall ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen, wobei das QTC -Intervall unter Verwendung der Fridericia -Formel berechnet wird); (5) schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck> 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg trotz aktiver Behandlung);
7. Anamnese von Immundefizienzerkrankungen, einschließlich des Tests für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder andere erworbene oder angeborene Immundefizienzerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
8. Hat aktive Lungentuberkulose;
9. Unterkaser mit aktiver HBV, HCV-Infektion oder Coinfektion;
10. Es gibt eine bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Die Anmeldung ist für Probanden in einem stabilen Zustand zulässig, für die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich ist.
11. Probanden, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison Therapeutic Dosierung) oder eine andere immunsuppressive Arzneimitteltherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts oder während der Studie benötigen. Die folgenden Situationen ermöglichen jedoch die Registrierung: In Ermangelung von aktiven Autoimmunerkrankungen ist die Verwendung topischer externer Anwendung oder inhalatisierter Steroide und die Therapie des Nebennierenhormonersatzes bei einer Dosierung von ≤ 10 mg/Tag Prednison -Therapeutikumdosis zulässig; Prophylaktische Medikamente sind erlaubt.
12. Jede aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts eine systemische anti-infektive Therapie erfordert;
13. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts wurde das Thema einer größeren Operation unterzogen. In dieser Studie ist eine größere Operation als ein Verfahren definiert, das mindestens 3 Wochen postoperativer Genesung erfordert, bevor in dieser Studie eine Behandlung erhalten werden kann. Die Inzisionsbiopsie der Tumorparazentese oder der Lymphknoten ist für die Aufnahme zulässig.
14. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels wurden starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP2D6 oder CYP3A verwendet.
15. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts eine lebende virale Impfstoffbehandlung erhalten; Inaktivierte virale Impfstoffe für saisonale Grippe und neuartige Coronavirus sind jedoch zulässig;
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Planung, diese Studie mit weniger als 14 Tagen seit dem Ende der Therapie der vorherigen klinischen Studie zu beginnen; weniger als 5 Halbwertszeiten seit dem letzten Verlauf der Anti-Tumor-Therapie;
17. Bekannt, eine schwere Allergie gegen jeden monoklonalen Antikörper zu haben;
18. Probanden, die aufgrund klinischer oder Laboranormalitäten oder anderer Gründe, die vom Forschungsmittel bewertet wurden, nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.