En fas IB/II -klinisk studie för att utvärdera HLX43 i kombination med serplulimab hos patienter med avancerade/metastatiska fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt delta i den kliniska prövningen; Förstå och bli informerad om denna studie och underteckna formuläret Informered Consent (ICF); vara villig och kunna följa och slutföra alla försöksförfaranden;
2. Ålder vid undertecknandet av ICF är ≥ 18 år och ≤ 75 år;
3. Fas IB-registrering av patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad /metastatisk fast tumör som har upplevt behandlingsfel eller för vilken ingen standardbehandling är tillgänglig; fas II-registrering inkluderar avancerade /metastatiska NSCLC-personer bekräftade genom histologi eller cytologi, vilket kräver närvaro av EGFR-mutation och misslyckande eller intolerans till EGFR-TKI och platinbaserad kemi.
4. Inom fyra veckor före den första dosen bedömde minst en mätbar lesion av utredaren enligt RECIST 1.1;
5. Ämnen måste tillhandahålla kvalificerade tumörvävnadsprover för bestämning av PD-L1-uttrycksnivåer.
6. ECOG PS -poäng inom sju dagar före den första användningen av undersökningsprodukten är 0 eller 1;
7. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
8. Stora organfunktioner är normala, uppfyller följande kriterier (inom 14 dagar före den första administrationen i denna studie mottogs ingen transfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktor (CSF)):

9. Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste uppfylla följande kriterier:

   a) Blodgraviditetstestet måste vara negativt inom sju dagar före den första administrationen av medicinen; b) går med på att använda minst en mycket effektiv metod för preventivmedel under försöksperioden och i minst 6 månader efter den senaste administrationen av läkemedlet; c) amning är kontraindicerad.

10. Manliga försökspersoner måste uppfylla följande kriterier: Gå med på att använda minst en mycket effektiv metod för preventivmedel under försöket och i minst 6 månader efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Historik om varje andra malignitet inom tre år före randomisering, med undantag för maligniteter i tidigt stadium (karcinom in situ eller steg I-tumörer) som har fått radikal behandling, såsom icke-melanomhudcancer, cervikalt karcinom in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal karcinom in situ för bröstet och papillär tyro-karcinom.
2. Tidigare upplevde ≥ grad 3 immunrelaterade biverkningar under immunterapi.
3. Pleural effusion eller perikardiell effusion, eller ascites som kräver klinisk ingripande som bestäms av utredaren;
4. Personer med kliniska symtom på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, meningit carcinomatosa eller andra bevis som indikerar att metastatiska lesioner i hjärnan eller ryggmärgen ännu inte kontrolleras; Obs: Ämnen med asymptomatiska eller stabila hjärnmetastaser, ryggmärgskomprimering eller meningit carcinomatosa som bestäms av undersökaren kan vara berättigad till registrering;
5. Ämnen med en historia eller nuvarande tillstånd av interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen, som bestäms av underutredaren, som kan störa detekteringen och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonell toxicitet;
6. Ämnet har dåligt kontrollerade kardiovaskulära och cerebrovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: (1) NYHA klass II eller högre hjärtsvikt eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) instabil angina; (3) hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna (exklusive lacunarinfarkt, mindre cerebral ischemi eller övergående ischemisk attack); (4) okontrollerad arytmi (inklusive QTC -intervall ≥450 ms för män och ≥470 ms för kvinnor, med QTC -intervall beräknat med användning av Fridericia -formeln); (5) dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck> 100 mmHg trots aktiv behandling);
7. Historik om immunbristsjukdomar, inklusive testning positivt för humant immunbristvirus (HIV), eller med andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
8. Har aktiv lungtuberkulos;
9. Subjests med aktiv HBV, HCV-infektion eller saminfektion;
10. Det finns en känd aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom. Registrering är tillåtet för personer i ett stabilt tillstånd som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
11. Personer som kräver systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison terapeutisk dos) eller annan immunsuppressiv läkemedelsbehandling inom 14 dagar före den första administrationen av undersökningsprodukten eller under studien. Följande situationer möjliggör emellertid registrering: i frånvaro av aktiva autoimmuna störningar är användningen av topisk extern applicering eller inhalerad steroider och binjurhormonersättningsterapi vid en dosering ≤10 mg/dag prednison terapeutisk dosering; Profylaktisk medicinering är tillåten.
12. Varje aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektionsterapi inom 14 dagar före den första administrationen av undersökningsprodukten;
13. Inom 28 dagar före den första administrationen av utredningsprodukten har ämnet genomgått större operationer. I denna studie definieras större kirurgi som ett förfarande som kräver minst 3 veckors postoperativ återhämtning innan den är berättigad att få behandling i denna studie. Tumörparacentes eller lymfkörtel incisional biopsi är tillåtet för registrering.
14. Starka hämmare eller starka inducerare av CYP2D6 eller CYP3A användes inom två veckor före den första administrationen av läkemedlet.
15. Fick levande viral vaccinbehandling inom 28 dagar före den första administrationen av undersökningsprodukten; Inaktiverade virala vacciner för säsongsinfluensa och nya koronavirus är emellertid tillåtna;
16. Deltog i en annan klinisk prövning eller planering för att starta denna studie med mindre än 14 dagar sedan slutet av terapi av den tidigare kliniska prövningen; mindre än 5 halveringstid sedan den sista kursen av antitumörterapi;
17. Känd för att ha en allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp;
18. Ämnen som inte är lämpliga för att delta i denna kliniska studie på grund av några kliniska eller laboratorieavvikelser eller andra skäl som bedömts av utredaren.