Un estudio clínico de fase IB/II para evaluar HLX43 en combinación con serplulimab en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el ensayo clínico; Comprender y informar completamente sobre este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF); estar dispuesto y capaz de cumplir y completar todos los procedimientos de prueba;
2. La edad al momento de firmar el ICF es ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. La matrícula de fase IB de pacientes con tumor sólido avanzado /metastásico confirmado histológicamente o citológicamente que han experimentado un fracaso del tratamiento o para los que no hay tratamiento estándar disponible; la inscripción de fase II incluye sujetos de NSCLC avanzados /metastásicos confirmados por histología o citología, lo que requiere la presencia de mutación e falla de EGFR o intolerancia a EGFR-TKI y quimioterapia basada en platino.
4. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, al menos una lesión medible evaluada por el investigador según Recist 1.1;
5. Los sujetos deben proporcionar muestras calificadas de tejido tumoral para la determinación de los niveles de expresión de PD-L1.
6. La puntuación ECOG PS dentro de los 7 días previos al primer uso del producto de investigación es 0 o 1;
7. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
8. Las principales funciones de órganos son normales, cumplen con los siguientes criterios (dentro de los 14 días previos a la primera administración en este estudio, no se recibió transfusión, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o tratamiento con factor de estimulación de colonias (LCR)):

9. Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben cumplir con los siguientes criterios:

   a) La prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración del medicamento; b) Acepte usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo durante el período de prueba y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco; c) la lactancia materna está contraindicada.

10. Los sujetos masculinos deben cumplir con los siguientes criterios: aceptar usar al menos un método de anticoncepción altamente efectivo durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Historia de cualquier segunda malignidad dentro de los 3 años previos a la aleatorización, excepto las neoplasias malignas en etapas tempranas (carcinoma in situ o tumores en estadio I) que han recibido tratamiento radical, como el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de cáncer cervical in situ, el cáncer de prostato localizado, el carcinoma ductal en situ de la mama y el carcinoma de tiroideo de la tiroideo.
2. Anteriormente experimentado ≥ Eventos adversos inmunitarios de grado 3 durante la inmunoterapia.
3. Derrame pleural o derrame pericárdico, o ascitis que requiere intervención clínica según lo determine el investigador;
4. Los sujetos con síntomas clínicos de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa u otra evidencia que indica que las lesiones metastásicas cerebrales o de la médula espinal aún no están controladas; Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas o estables, la compresión de la médula espinal o la meningitis carcinomatosa según lo determinado por el investigador pueden ser elegibles para la inscripción;
5. Los sujetos con antecedentes o condición actual de neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con los fármacos o deterioro severo de la función pulmonar, según lo determinado por el subvestador, que puede interferir con la detección y el manejo de la toxicidad pulmonar sospechada de fármaco;
6. El sujeto tiene síntomas o enfermedades clínicas cardiovasculares y cerebrovasculares mal controlados, que incluyen, entre otros: (1) NYHA clase II o insuficiencia cardíaca más alta o fracción de eyección ventricular izquierda (LVF) <50%; (2) angina inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses (excluyendo el infarto lacunar, la isquemia cerebral menor o el ataque isquémico transitorio); (4) arritmia no controlada (incluido el intervalo QTC ≥450 ms para hombres y ≥470 ms para mujeres, con intervalo QTC calculado usando la fórmula Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg a pesar del tratamiento activo);
7. Historia de enfermedades de inmunodeficiencia, incluida la prueba positiva de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o tener otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
8. Tiene tuberculosis pulmonar activa;
9. Subyests con HBV activo, infección por VHC o coinfección;
10. Hay una enfermedad autoinmune activa o sospechosa conocida. La inscripción está permitida para sujetos en una condición estable que no requieren terapia inmunosupresora sistémica.
11. Los sujetos que requieren corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de dosis terapéutica prednisona) u otra terapia farmacológica inmunosupresora dentro de los 14 días previos a la primera administración del producto de investigación o durante el estudio. Sin embargo, las siguientes situaciones permiten la inscripción: en ausencia de trastornos autoinmunes activos, se permite el uso de la aplicación externa tópica o los esteroides inhalados y la terapia de reemplazo de la hormona suprarrenal a una dosis ≤10 mg/día de dosificación terapéutica prednisona; Se permite la medicación profiláctica.
12. Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días previos a la primera administración del producto de investigación;
13. Dentro de los 28 días previos a la primera administración del producto de investigación, el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor. En este estudio, la cirugía mayor se define como un procedimiento que requiere al menos 3 semanas de recuperación postoperatoria antes de ser elegible para recibir tratamiento en este estudio. La paracentesis tumoral o la biopsia incisional de los ganglios linfáticos están permitidos para la inscripción.
14. Se usaron inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP2D6 o CYP3A dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco.
15. Recibió tratamiento de vacuna viral viva dentro de los 28 días previos a la primera administración del producto de investigación; Sin embargo, se permiten vacunas virales inactivadas para la gripe estacional y el coronavirus novedoso;
16. Participando en otro ensayo clínico o planeando comenzar este estudio con menos de 14 días desde el final de la terapia del ensayo clínico anterior; menos de 5 vidas medias desde el último curso de la terapia antitumoral;
17. Conocido por tener una alergia severa a cualquier anticuerpo monoclonal;
18. Sujetos que no son adecuados para participar en este estudio clínico debido a las anormalidades clínicas o de laboratorio u otras razones evaluadas por el investigador.