IB/II fázisú klinikai vizsgálat a HLX43 értékelésére a szerplulimab -val kombinálva fejlett/metasztatikus szilárd daganatokban szenvedő betegekben

Befogadási kritériumok:

1. Önként vesz részt a klinikai vizsgálatban; Teljesen megértse és tájékoztassa a tanulmányt, és írja alá a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF); Legyen hajlandó és képes teljesíteni és teljesíteni az összes próbaverzióval;
2. Az ICF aláírásakor az életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év;
3. Az IB fázisú, szövettani vagy citológiailag megerősített előrehaladott /metasztatikus szilárd daganatban szenvedő betegek beiratkozása, akiknél kezelési kudarcot szenvedtek, vagy akiknél nem áll rendelkezésre standard kezelés; a II. Fázisú beiratkozás magában foglalja az előrehaladott /metasztatikus NSCLC alanyokat, amelyeket szövettani vagy citológiával kell megerősíteni, és az EGFR mutáció jelenlétét és az EGFR-TKI és a Platinum alapú kemoterápia intoleranciáját igényli.
4. Az első adagot megelőző 4 héten belül legalább egy mérhető lézió, amelyet a vizsgáló a Recist 1.1 szerint értékel;
5. Az alanyoknak minősített tumorszövet-mintákat kell biztosítaniuk a PD-L1 expressziós szintek meghatározásához.
6. Az ECOG PS pontszáma a vizsgálati termék első használatát megelőző 7 napon belül 0 vagy 1;
7. A várható túlélés ≥ 12 hét;
8. A fő szervfunkciók normálisak, megfelelnek a következő kritériumoknak (a tanulmányban az első beadást megelőző 14 napon belül nem volt transzfúzió, albumin, rekombináns humán trombopoietin vagy kolónistimuláló faktor (CSF) kezelés):

9. A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   a) A vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül; b) Egy vállalj, hogy legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat időszakában, és a gyógyszer utolsó beadását követő legalább 6 hónapig; c) szoptatás ellenjavallt.

10. A férfi alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: vállalniuk kell, hogy legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag után legalább 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely második rosszindulatú daganat története a randomizálás előtti 3 éven belül, kivéve a korai stádiumú rosszindulatú daganatokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganatok), amelyek radikális kezelést kaptak, például nem melanoma bőrrák, méhnyakkarcinóma in situ, lokalizált prosztatarák, ductalis karcinóma in situ in situ a mell, és a papilláris padi carcinoma.
2. Korábban tapasztalt ≥ 3. fokozatú immunfüggő mellékhatások az immunterápia során.
3. Pleurális effúzió vagy pericardialis effúzió, vagy Ascites, amely klinikai beavatkozást igényel, a vizsgáló által meghatározottak szerint;
4. Az agyi metasztázisok klinikai tünetei, a gerincvelő -kompresszió, a meningitis carcinomatosa vagy más bizonyítékok, amelyek azt mutatják, hogy az agy vagy a gerincvelő -metasztatikus elváltozások még nem kontrolláltak; Megjegyzés: A tünetmentes vagy stabil agyi metasztázisokkal, a gerincvelő -kompresszióval vagy a meningitis carcinomatosa -val rendelkező alanyok, amelyeket az Investigator határoz meg, jogosult lehet a beiratkozásra;
5. Az intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, sugárterápiás pneumonitis, gyógyszerrel kapcsolatos pneumonia, vagy a pulmonális funkció súlyos károsodásának, az alvizsgáló által meghatározott súlyos károsodáshoz, amely az alvizsgáló által meghatározott súlyos károsodást, az alanyok, amelyek befolyásolhatják a gyanúsított gyógyszerrel kapcsolatos pulmonális toxicitás kimutatását és kezelését;
6. Az alanynak rosszul ellenőrzött kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünetei vagy betegségei vannak, ideértve, de nem kizárólag nem korlátozva: (1) NYHA II. Osztályú vagy magasabb szívelégtelenség vagy bal kamrai kilökési frakció (LVEF) <50%; (2) instabil angina; (3) miokardiális infarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban (a lacunar infarktus, a kisebb agyi ischaemia vagy az átmeneti ischaemiás támadás kivételével); (4) ellenőrizetlen aritmia (beleértve a ≥450 ms QTC intervallumot a férfiaknál és ≥470 ms a nők esetében, a QTC intervallumot a Fridericia képlet alapján kiszámítva); (5) rosszul szabályozott hipertónia (szisztolés vérnyomás> 150 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomás> 100 mmHg az aktív kezelés ellenére);
7. Az immunhiányos betegségek története, ideértve az emberi immunhiány vírus (HIV), vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek esetén, vagy a szervátültetés kórtörténetét;
8. Aktív pulmonális tuberkulózissal rendelkezik;
9. Az aktív HBV, HCV-fertőzés vagy együttes fertőzés aljzatai;
10. Van egy ismert aktív vagy gyanús autoimmun betegség. A beiratkozás megengedett olyan stabil állapotú alanyok számára, akik nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát.
11. A szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon -terápiás adagolást) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelésnek a vizsgálati termék első beadását megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat során 14 napon belül. A következő helyzetek azonban lehetővé teszik a beiratkozást: aktív autoimmun rendellenességek hiányában a helyi külső alkalmazás vagy az inhalációs szteroidok és a mellékvesehormonpótló terápia használata megengedett a dózisban ≤10 mg/napi prednizon -terápiás adagban; A profilaktikus gyógyszeres kezelés megengedett.
12. Bármilyen aktív fertőzés, amely szisztémás fertőző terápiát igényel, a vizsgálati termék első beadását megelőző 14 napon belül;
13. A vizsgálati termék első adminisztrációját megelőző 28 napon belül az alany nagy műtéten ment keresztül. Ebben a tanulmányban a súlyos műtétet olyan eljárásként határozzák meg, amely legalább 3 hetes posztoperatív gyógyulást igényel, mielőtt jogosult lenne kezelni a vizsgálatot. A tumor paracentesis vagy a nyirokcsomó incisionális biopsziája megengedett a beiratkozáshoz.
14. A gyógyszer első beadását megelőző 2 héten belül erős gátlókat vagy erős CYP2D6 vagy CYP3A induktorokat használtunk.
15. Élő vírusvakcinakezelést kapott a vizsgálati termék első beadását megelőző 28 napon belül; Ugyanakkor megengedett a szezonális influenza és az új koronavírus inaktivált vírusvakcinái;
16. Egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy azt tervezi, hogy ezt a vizsgálatot kevesebb, mint 14 nappal az előző klinikai vizsgálat terápiája óta tartja; Kevesebb, mint 5 fele az élettartam a tumorellenes kezelés utolsó folyamata óta;
17. Ismert, hogy súlyos allergiája van bármely monoklonális antitestre;
18. Azok az alanyok, akik nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egyéb okok miatt, a vizsgáló által értékelt.