En klinisk fase IB/II for å evaluere HLX43 i kombinasjon med serplulimab hos pasienter med avanserte/metastatiske faste svulster

Inkluderingskriterier:

1. Delta frivillig i den kliniske studien; Forstå og bli informert om denne studien og signerer det informerte samtykkeskjemaet (ICF); være villig og i stand til å overholde og fullføre alle prøveprosedyrer;
2. Alder på signeringstidspunktet er ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Fase IB-påmelding av pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert /metastatisk fast tumor som har opplevd behandlingssvikt eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig; fase II-påmelding inkluderer avansert /metastatisk NSCLC-forsøkspersoner bekreftet ved histologi eller cytologi, og krever tilstedeværelse av EGFR-mutasjon og svikt eller intoleranse mot EGFR-tki og platinum-basert kelled.
4. I løpet av 4 uker før den første dosen, ble minst en målbar lesjon vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST 1.1;
5. Personer må gi kvalifiserte tumorvevsprøver for bestemmelse av PD-L1-ekspresjonsnivåer.
6. ECOG PS -poengsummen innen 7 dager før den første bruken av undersøkelsesproduktet er 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
8. Viktige organfunksjoner er normale, og oppfyller følgende kriterier (innen 14 dager før den første administrasjonen i denne studien, ingen transfusjon, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) behandling ble mottatt):

9. Kvinnelige personer med fødselspotensial må oppfylle følgende kriterier:

   a) Blod graviditetstesten må være negativ innen 7 dager før den første administrasjonen av medisinen; b) godta å bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode i prøveperioden og i minst 6 måneder etter den siste administrasjonen av medikamentet; c) amming er kontraindisert.

10. Mannlige forsøkspersoner må oppfylle følgende kriterier: samtykker i å bruke minst en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minst 6 måneder etter den siste dosen.

Eksklusjonskriterier:

1. Historien om andre malignitet innen 3 år før randomisering, bortsett fra maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller trinn I-svulster) som har fått radikal behandling, for eksempel ikke-melanomhudkreft, livmorhalsen karsinom in situ, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom.
2. Tidligere opplevde ≥ grad 3 immunrelaterte bivirkninger under immunterapi.
3. Pleural effusjon eller perikardiell effusjon, eller ascites som krever klinisk intervensjon som bestemt av etterforskeren;
4. Personer med kliniske symptomer på hjernemetastaser, ryggmargskomprimering, hjernehinnebetennelse karsinomatosa eller andre bevis som indikerer at metastatiske lesjoner i hjernen eller ryggmargen ennå ikke er kontrollert; MERKNAD: Personer med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser, ryggmargskomprimering eller hjernehinnebetennelse karsinomatosa som bestemt av undersøksmannen kan være kvalifisert for påmelding;
5. Personer med en historie eller nåværende tilstand av interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, som bestemt av underforskeren, som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt medikamentrelatert pulmonal toksisitet;
6. Målet har dårlig kontrollert kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50%; (2) ustabil angina; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene (unntatt lacunarinfarkt, mindre cerebral iskemi eller forbigående iskemisk angrep); (4) ukontrollert arytmi (inkludert QTC -intervall ≥450 ms for hanner og ≥470 ms for kvinner, med QTC -intervall beregnet ved bruk av Fridericia -formelen); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg til tross for aktiv behandling);
7. Historie med immunsvikt sykdommer, inkludert testing av positivt for humant immunsviktvirus (HIV), eller å ha andre ervervede eller medfødt immunsvikt sykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
8. Har aktiv lungetuberkulose;
9. Subjester med aktiv HBV, HCV-infeksjon eller co-infeksjon;
10. Det er en kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Påmelding er tillatt for forsøkspersoner i en stabil tilstand som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi.
11. Personer som krever systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison terapeutisk dosering) eller annen immunsuppressiv medikamentell terapi innen 14 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller under studien. Følgende situasjoner tillater imidlertid påmelding: i mangel av aktive autoimmune lidelser, er bruk av aktuell ekstern anvendelse eller inhalerte steroider og binyrehormonerstatningsterapi ved en dosering ≤10 mg/dag prednison terapeutisk dosering tillatt; Profylaktisk medisinering er tillatt.
12. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infektiv terapi innen 14 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet;
13. I løpet av 28 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet, har emnet gjennomgått større operasjoner. I denne studien er større kirurgi definert som en prosedyre som krever minst 3 ukers postoperativ utvinning før den er kvalifisert til å motta behandling i denne studien. Tumorparacentesis eller lymfeknute -incisional biopsi er tillatt for påmelding.
14. Sterke hemmere eller sterke indusere av CYP2D6 eller CYP3A ble brukt i løpet av 2 uker før den første administrasjonen av stoffet.
15. Mottok levende viral vaksinebehandling innen 28 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesproduktet; Imidlertid er inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa og nye koronavirus tillatt;
16. Delta i en annen klinisk studie eller planlegge å starte denne studien med mindre enn 14 dager siden slutten av terapien fra den forrige kliniske studien; Mindre enn 5 halveringstid siden forrige forløp av antitumorbehandling;
17. Kjent for å ha en alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff;
18. Personer som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av noen kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som vurdert av etterforskeren.