Uno studio clinico di fase IB/II per valutare HLX43 in combinazione con serplulimab in pazienti con tumori solidi avanzati/metastatici

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere e essere informato appieno su questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); essere disposto e in grado di rispettare e completare tutte le procedure di prova;
2. L'età al momento della firma dell'ICF è ≥ 18 anni e ≤ 75 anni;
3. L'iscrizione IB di fase IB di pazienti con tumore solido avanzato /metastatico istologico o citologicamente confermato che hanno subito un fallimento del trattamento o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard; l'iscrizione di fase II include i soggetti NSCLC avanzati /metastatici confermati dalla chemioterapia a base di platino.
4. Entro 4 settimane prima della prima dose, almeno una lesione misurabile valutata dall'investigatore secondo Recist 1.1;
5. I soggetti devono fornire campioni di tessuto tumorale qualificati per la determinazione dei livelli di espressione di PD-L1.
6. Il punteggio ECOG PS entro 7 giorni prima del primo utilizzo del prodotto investigativo è 0 o 1;
7. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
8. Le principali funzioni degli organi sono normali, soddisfacendo i seguenti criteri (entro 14 giorni prima della prima amministrazione in questo studio, non sono state ricevute trasfusioni, albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore di stimolazione delle colonie (CSF)):

9. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono soddisfare i seguenti criteri:

   a) Il test di gravidanza del sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco; b) Accettare di utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace durante il periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco; c) l'allattamento al seno è controindicato.

10. I soggetti maschi devono soddisfare i seguenti criteri: accettare di utilizzare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace durante il processo e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ogni seconda malignità entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di neoplasie in fase iniziale (carcinoma in situ o tumori in stadio I) che hanno ricevuto un trattamento radicale, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ e carcinoma papillario.
2. Eventi avversi immuno-correlati ≥ di grado 3 precedentemente sperimentati durante l'immunoterapia.
3. Versamento pleurico o versamento pericardico o ascite che richiede un intervento clinico determinato dallo investigatore;
4. Soggetti con sintomi clinici di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o altre prove che indicano che le lesioni metastatiche del cervello o del midollo spinale non sono ancora controllate; NOTA: i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o stabili, compressione del midollo spinale o carcinomatosa di meningite determinata da Theinvestigator può essere ammissibile per l'iscrizione;
5. Soggetti con una storia o una condizione attuale di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite legata al farmaco o grave compromissione della funzione polmonare, come determinato dal sottoseginatore, che possono interferire con la rilevazione e la gestione della tossico polmonare sospetta legata al farmaco;
6. Il soggetto ha sintomi o malattie clinici cardiovascolari e cerebrovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a: (1) NYHA Classe II o insufficienza cardiaca più alta o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; (2) angina instabile; (3) infarto miocardico o incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi (escluso l'infarto lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia non controllata (incluso l'intervallo di QTC ≥450 ms per maschi e ≥470 ms per le femmine, con intervallo di QTC calcolato usando la formula della frigo); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg nonostante il trattamento attivo);
7. Storia delle malattie dell'immunodeficienza, incluso il test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o con altre malattie dell'immunodeficienza acquisita o congenita o una storia di trapianto di organi;
8. Ha tubercolosi polmonare attiva;
9. Sottomissione con HBV attivo, infezione da HCV o co-infezione;
10. C'è una malattia autoimmune attiva o sospetta nota. L'iscrizione è consentita per i soggetti in condizioni stabili che non richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica.
11. Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di dosaggio terapeutico del prednisone) o altri terapia farmacologica immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale o durante lo studio. Tuttavia, le seguenti situazioni consentono l'iscrizione: in assenza di disturbi autoimmuni attivi, è consentito l'uso dell'applicazione esterna topica o degli steroidi inalati e la terapia di sostituzione dell'ormone surrenale a un dosaggio ≤10 mg/giorno del dosaggio terapeutico del prednone; È consentito farmaci profilattici.
12. Qualsiasi infezione attiva che richiede una terapia anti-infettiva sistemica entro 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto investigativo;
13. Entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto investigativo, il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante. In questo studio, la grande chirurgia è definita come una procedura che richiede almeno 3 settimane di recupero postoperatorio prima di essere idoneo a ricevere cure in questo studio. La paracentesi del tumore o la biopsia incisionale linfonodica sono consentite per l'iscrizione.
14. I forti inibitori o forti induttori di CYP2D6 o CYP3A sono stati usati entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco.
15. Ha ricevuto il trattamento con vaccini virali dal vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione del prodotto investigativo; Tuttavia, sono consentiti vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale e il nuovo coronavirus;
16. Partecipare a un'altra sperimentazione clinica o pianificare per iniziare questo studio con meno di 14 giorni dalla fine della precedente sperimentazione clinica; Meno di 5 emivite dall'ultimo corso di terapia antitumorale;
17. Noto per avere una grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale;
18. Soggetti che non sono adatti per la partecipazione a questo studio clinico a causa di anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi valutati dall'investigatore.