En fase IB/II klinisk undersøgelse til evaluering af HLX43 i kombination med serplulimab hos patienter med avancerede/metastatiske faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Deltager frivilligt i det kliniske forsøg; forstå og blive informeret om denne undersøgelse og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF); Vær villig og i stand til at overholde og gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF er ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Fase IB-tilmelding af patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret /metastatisk fast tumor, der har oplevet behandlingssvigt, og for hvem der ikke er nogen standardbehandling er tilgængelig; fase II-tilmelding inkluderer avanceret /metastatisk NSCLC-forsøgspersoner bekræftet ved histologi eller cytologi, hvilket kræver tilstedeværelse af EGFR-mutation og svigt eller intolerance over for EGFR-TKI og platinum-baseret kemoterapi.
4. Inden for 4 uger før den første dosis vurderes mindst en målbar læsion af efterforskeren i henhold til RECIST 1.1;
5. Personer skal tilvejebringe kvalificerede tumorvævsprøver til bestemmelse af PD-L1-ekspressionsniveauer.
6. ECOG PS -score inden for 7 dage før den første anvendelse af undersøgelsesproduktet er 0 eller 1;
7. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
8. Større organfunktioner er normale og opfylder følgende kriterier (inden for 14 dage før den første administration i denne undersøgelse blev der ikke modtaget nogen transfusion, albumin, rekombinant human thrombopoietin eller koloni-stimulerende faktor (CSF) behandling):

9. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal opfylde følgende kriterier:

   a) Blod graviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før den første administration af medicinen; b) accepterer at bruge mindst en yderst effektiv metode til prævention i forsøgsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste administration af lægemidlet; c) ammende er kontraindiceret.

10. Mandlige forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier: accepterer at bruge mindst en meget effektiv metode til prævention under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver anden malignitet inden for 3 år før randomisering, bortset fra maligniteter i det tidlige stadium (karcinom in situ eller trin I-tumorer), der har modtaget radikal behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom i stedet, lokaliseret prostatacancer, duktalt karcinom i situ af brastet og papillærthyroid-karcinoma.
2. Tidligere oplevede ≥ grad 3 immunrelaterede bivirkninger under immunterapi.
3. Pleural effusion eller pericardial effusion eller ascites, der kræver klinisk intervention som bestemt af efterforskeren;
4. Personer med kliniske symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskomprimering, meningitis carcinomatosa eller andre beviser, der indikerer, at hjerne- eller rygmarvsmetastatiske læsioner endnu ikke kontrolleres; Bemærk: Personer med asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser, rygmarvskomprimering eller meningitis carcinomatosa som bestemt af den investerer kan være berettiget til tilmelding;
5. Personer med en historie eller den aktuelle tilstand af interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, stråling pneumonitis, medikamentrelateret lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen, som bestemt af underundersøgeren, der kan forstyrre detektion og håndtering af mistanke om medikamentrelateret pulmonal toksicitet;
6. Emnet har dårligt kontrolleret hjerte -kar -og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller højere hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%; (2) ustabil angina; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder (ekskl. Lacunar infarkt, mindre cerebral iskæmi eller kortvarigt iskæmisk angreb); (4) ukontrolleret arytmi (inklusive QTC -interval ≥450 ms for mænd og ≥470 ms for kvinder, med QTC -interval beregnet ved hjælp af fridericia -formlen); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg på trods af aktiv behandling);
7. Historie om immundefektsygdomme, herunder testning af positivt for human immundefektvirus (HIV) eller at have andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
8. Har aktiv lunge tuberkulose;
9. Understeder med aktiv HBV, HCV-infektion eller co-infektion;
10. Der er en kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Tilmelding er tilladt for personer i en stabil tilstand, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
11. Personer, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonterapeutisk dosering) eller anden immunsuppressiv lægemiddelterapi inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet eller under undersøgelsen. Følgende situationer muliggør imidlertid tilmelding: I mangel af aktive autoimmune lidelser er brugen af ​​topisk ekstern anvendelse eller inhalerede steroider og binyrehormonudskiftningsterapi ved en dosering ≤10 mg/dag prednison terapeutisk dosering tilladt; Profylaktisk medicin er tilladt.
12. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsterapi inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet;
13. Inden for 28 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet har emnet gennemgået større kirurgi. I denne undersøgelse defineres større kirurgi som en procedure, der kræver mindst 3 ugers postoperativ bedring, før de er berettiget til at modtage behandling i denne undersøgelse. Tumorparacentese eller lymfeknude -incisional biopsi er tilladt til tilmelding.
14. Stærke hæmmere eller stærke inducerere af CYP2D6 eller CYP3A blev anvendt inden for 2 uger før den første administration af lægemidlet.
15. Modtaget levende viral vaccinebehandling inden for 28 dage før den første administration af undersøgelsesproduktet; Imidlertid er inaktiverede virale vacciner til sæsonbestemt influenza og ny coronavirus tilladt;
16. Deltager i et andet klinisk forsøg eller planlægger at starte denne undersøgelse med mindre end 14 dage siden slutterapien af ​​det tidligere kliniske forsøg; mindre end 5 halveringstider siden det sidste forløb af antitumorterapi;
17. Kendt for at have en alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof;
18. Personer, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af kliniske eller laboratorie abnormaliteter eller andre grunde, som vurderet af efterforskeren.