Une étude clinique de phase IB / II pour évaluer HLX43 en combinaison avec le serplulimab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées / métastatiques

Critères d'inclusion:

1. Participer volontairement à l'essai clinique; bien comprendre et être informé de cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF); être disposé et capable de se conformer et de terminer toutes les procédures d'essai;
2. L'âge au moment de la signature de l'ICF est ≥ 18 ans et ≤ 75 ans;
3. IBS de la phase IB de patients atteints de tumeur solide avancée / métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement qui a subi une défaillance du traitement ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible; l'inscription de phase II comprend la présence de mutation et d'échec et d'échec ou d'échec ou d'échec ou d'intolhérapie EGFR et d'intolhérapie par le Plat-TKI.
4. Dans les 4 semaines précédant la première dose, au moins une lésion mesurable évaluée par l'enquêteur selon RECIST 1.1;
5. Les sujets doivent fournir des échantillons de tissu tumoral qualifié pour la détermination des niveaux d'expression de PD-L1.
6. Le score ECOG PS dans les 7 jours avant la première utilisation du produit d'enquête est de 0 ou 1;
7. Survie attendue ≥ 12 semaines;
8. Les principales fonctions des organes sont normales, répondant aux critères suivants (dans les 14 jours précédant la première administration de cette étude, pas de transfusion, d'albumine, de thrombopoïétine humaine recombinante ou de traitement du facteur stimulant des colonies (LCR) a été reçu):

9. Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent répondre aux critères suivants:

   a) Le test de grossesse sanguine doit être négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament; b) Acceptez d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace pendant la période d'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament; c) l'allaitement maternel est contre-indiqué.

10. Les sujets masculins doivent répondre aux critères suivants: acceptez d'utiliser au moins une méthode de contraception très efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de toute seconde tumeur maligne dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes à un stade précoce (carcinome in situ ou des tumeurs de stade I) qui ont reçu un traitement radicalaire, tel que le cancer de la peau non-mélanome, le carcinome cervical in situ, le cancer de la prostate localisée, le carcinome canalaire dans le situ dans le situo du sein et le carcinome thyroïdien papillaire.
2. Auparavant, les événements indésirables immunitaires ≥ grade 3 de grade 3 pendant l'immunothérapie.
3. Épanchement pleural ou épanchement péricardique, ou ascite nécessitant une intervention clinique telle que déterminée par l'investigateur;
4. Les sujets présentant des symptômes cliniques de métastases cérébrales, de la compression de la moelle épinière, de la méningite carcinomatosa ou d'autres preuves indiquant que les lésions métastatiques du cerveau ou de la moelle épinière ne sont pas encore contrôlées; Remarque: les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou stables, la compression de la moelle épinière ou la méningite carcinomatosa, telle que déterminée par l'investigateur, peuvent être éligibles à l'inscription;
5. Les sujets ayant des antécédents ou un état actuel de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite de radiothérapie, de pneumonie liée au médicament ou de déficience grave de la fonction pulmonaire, déterminée par le sous-chercheur, qui peut intervenir avec la détection et la gestion de la toxicité pulmonaire liée au médicament suspectée;
6. Le sujet a mal contrôlé les symptômes ou maladies cliniques cardiovasculaires et cérébrovasculaires, y compris, mais sans s'y limiter: (1) la classe II de NYHA ou une insuffisance cardiaque supérieure ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%; (2) Angine instable; (3) infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire au cours des 6 derniers mois (à l'exclusion de l'infarctus du lacunaire, de l'ischémie cérébrale mineure ou d'une attaque ischémique transitoire); (4) arythmie non contrôlée (y compris intervalle QTC ≥450 ms pour les hommes et ≥470 ms pour les femmes, avec intervalle QTC calculé à l'aide de la formule Fridericia); (5) hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg malgré un traitement actif);
7. Antécédents de maladies de l'immunodéficience, notamment en testant positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou ayant d'autres maladies acquises ou d'immunodéficience congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes;
8. A une tuberculose pulmonaire active;
9. Sous-jests avec un VHB actif, une infection ou une co-infection du VHC;
10. Il existe une maladie auto-immune active ou suspectée connue. L'inscription est autorisée pour les sujets dans un état stable qui ne nécessitent pas de thérapie immunosuppressive systémique.
11. Les sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / day de la dose thérapeutique de prednisone) ou une autre thérapie médicamenteuse immunosuppressive dans les 14 jours précédant la première administration du produit d'enquête ou pendant l'étude. Cependant, les situations suivantes permettent l'inscription: en l'absence de troubles auto-immunes actifs, l'utilisation d'une application externe topique ou de stéroïdes inhalés et de l'hormonothérapie remplacée par des hormones surrénaliques à une dose ≤ 10 mg / jour de la dose de la prednisone est autorisée; Le médicament prophylactique est autorisé.
12. Toute infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique dans les 14 jours précédant la première administration du produit d'enquête;
13. Dans les 28 jours précédant la première administration du produit d'enquête, le sujet a subi une chirurgie majeure. Dans cette étude, la chirurgie majeure est définie comme une procédure nécessitant au moins 3 semaines de récupération postopératoire avant d'être admissible à recevoir un traitement dans cette étude. La paracentèse tumorale ou la biopsie incisionnelle des ganglions lymphatiques est autorisée pour l'inscription.
14. De forts inhibiteurs ou de forts inducteurs de CYP2D6 ou CYP3A ont été utilisés dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament.
15. A reçu un traitement de vaccin viral vivant dans les 28 jours précédant la première administration du produit d'enquête; Cependant, les vaccins viraux inactivés pour la grippe saisonnière et le nouveau coronavirus sont autorisés;
16. Participer à un autre essai clinique ou planifier de commencer cette étude avec moins de 14 jours depuis la fin de thérapie de l'essai clinique précédent; Moins de 5 demi-vies depuis le dernier cours du traitement anti-tumoral;
17. Connu pour avoir une allergie sévère à tout anticorps monoclonal;
18. Les sujets qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique en raison de toute anomalie clinique ou de laboratoire ou d'autres raisons évaluées par l'investigateur.