IB/II期临床研究，用于评估晚期/转移性实体瘤患者的HLX43与Serplulimab结合
2025年11月14日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
IB/ II期临床研究，以评估HLX43（抗PD-L1 ADC）与Serplulimab（抗PD-1人源化单核）结合使用HLX43（抗PD-L1 ADC）的安全性和功效
这项研究正在进行探索合理剂量并评估HLX43（抗PD-L1 ADC）与SERPLULIMAB（抗PD-1人源化单克隆抗体注入）结合使用HLX43（抗PD-L1 ADC）的疗效，安全性和耐受性
研究概览
详细说明
这项研究是一项开放标签期IB/II期临床研究，旨在探索合理的剂量并评估HLX43（抗PD-L1 ADC）与SERPLULIMAB（抗PD-1人体化的单克隆抗体入射）结合使用HLX43（抗PD-L1 ADC）的功效，安全性和耐受性。
该研究分为两个阶段：IB期剂量升级和II期剂量扩展。受试者将接受不同剂量的HLX43，并通过静脉输注每3周（Q3W）通过静脉输注（Q3W）进行固定剂量（300 mg）SERPLULIMAB。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
105
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bo Zhu, Dr
- 电话号码：86-023-68755626
- 邮箱：bo.zhu@tmmu.edu.cn
学习地点
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Chongqing、中国、400000
- 招聘中
- Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
-
接触：
- Bo Zhu, Dr
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Changsha
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Hunan、Changsha、中国、410031
- 招聘中
- Hunan Provincial Cancer Hospital
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接触：
- Lin Wu, Dr
- 电话号码：0731-89766300
- 邮箱：wulin-calf@vip.163.com
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首席研究员：
- Lin Wu, Dr
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-
Shangdong
-
Jinan、Shangdong、中国
- 招聘中
- Shandong Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿参加临床试验；充分理解并了解这项研究，并签署知情同意书（ICF）；愿意并且能够遵守并完成所有试验程序；
- 签署时的年龄为ICF≥18岁，≤75岁；
- 具有组织学或细胞学上确认的晚期 /转移性实体瘤患者的IB期入学率，他们经历了治疗失败或没有标准治疗的患者； II期入学包括通过组织学或细胞学学证实的高级 /转移性NSCLC受试者，需要EGFR突变和EGFR-TKI和Platinum-phatinum-paptinm and Papery和infloserance和Intolorance。
- 在首次剂量之前的4周内，根据Recist 1.1，研究人员评估了至少一个可测量的病变；
- 受试者必须提供合格的肿瘤组织样品，以确定PD-L1表达水平。
- 在首次使用研究产品之前的7天内，ECOG PS得分为0或1；
- 预期生存≥12周；
- 主要器官功能是正常的，符合以下标准（在本研究的第一个管理前的14天内，没有输血，白蛋白，重组人血栓蛋白或刺激性刺激因子（CSF）治疗）：
生育潜力的女性必须符合以下标准：
a）血液妊娠试验必须在第一次服药前7天内为阴性； b）同意在试验期间至少使用一种高效的避孕方法，并在最后一次给药后至少使用6个月； c）母乳喂养是禁忌的。
- 男性受试者必须符合以下标准：同意在试验期间至少使用一种高效的避孕方法，并在上次剂量后至少使用6个月。
排除标准：
- 在随机分组前3年内任何第二次恶性肿瘤的病史除外，除早期恶性肿瘤（原位或I期肿瘤）外，接受了激进治疗的治疗，例如非黑素瘤皮肤癌，宫颈癌，原位局部化学局部化学癌，局部的前列腺癌，导管癌，导管性癌，乳腺癌和乳腺乳头状甲状腺瘤。
- 在免疫疗法期间，以前经历了≥3级免疫相关的不良事件。
- 胸膜积液或心包积液，或需要由研究者确定的临床干预的腹水；
- 患有脑转移临床症状的受试者，脊髓压缩，癌性脑膜炎或其他证据，表明尚未控制脑或脊髓转移性病变；注意：没有脑部转移无症状或稳定的脑转移，脊髓压缩或癌性脑膜炎的受试者可能有资格入学；
- 由子研究者确定的具有间质性肺炎病史或当前状况
- 该受试者的心血管和脑血管临床症状或疾病的控制不良，包括但不限于：（1）NYHA II类或更高的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50％； （2）不稳定的心绞痛； （3）在过去6个月内的心肌梗塞或脑血管事故（不包括Lacunar梗塞，轻微的脑缺血或短暂性缺血性发作）； （4）不受控制的心律不齐（包括男性的QTC间隔≥450ms，女性≥470ms，使用Fridericia公式计算QTC间隔）； （5）高血压控制不良（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg，尽管有效治疗）；
- 免疫缺陷疾病的史，包括对人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性的测试，或其他获得或先天性免疫缺陷疾病或器官移植史；
- 活跃的肺结核；
- 具有活性HBV，HCV感染或共同感染的副简短；
- 有一种已知的活性或怀疑自身免疫性疾病。 不需要系统性免疫抑制疗法的受试者允许入学。
- 需要全身性皮质类固醇（> 10 mg/day泼尼松治疗剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者在研究产品之前的14天内或研究期间。 但是，以下情况允许入学：在没有主动自身免疫性疾病的情况下，允许使用局部外部应用或吸入类固醇和肾上腺激素替代疗法≤10mg/day day day pernisone泼尼松治疗剂量；允许预防药物。
- 在研究产品首次给药之前的14天内需要进行全身性抗感染治疗的任何主动感染；
- 在研究产品首次管理之前的28天内，受试者进行了重大手术。 在这项研究中，大手术被定义为一项手术，需要至少3周的术后恢复，然后才有资格在本研究中接受治疗。 允许肿瘤可肠牙或淋巴结切口活检进行入学。
- 在该药物第一次给药之前的2周内，使用了CYP2D6或CYP3A的强抑制剂或强诱导剂。
- 在研究产品首次给药之前的28天内，接受了活病毒疫苗治疗；然而，允许灭活的季节性流感病毒疫苗和新型冠状病毒。
- 自先前临床试验结束以来，参加另一项临床试验或计划在不到14天内开始这项研究；自上次抗肿瘤疗法以来，不到5个半衰期；
- 已知对任何单克隆抗体有严重的过敏；
- 由于研究人员评估的任何临床或实验室异常或其他原因，不适合参加这项临床研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HLX43剂量1
具有良好耐受性和控制疾病良好的患者将每3周（Q3W）接受治疗，直到疾病进展，开始新的抗肿瘤疗法，死亡，无法忍受的毒性出现或撤回知情同意（首先发生的任何情况）
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抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
HLX43是一种抗PD-L1单克隆抗体，与新型的高效力DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂结合，药物 - 抗体比率（DAR）为8。
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实验性的：HLX43剂量2
：具有良好耐受性和控制疾病良好的患者每3周（Q3W）接受治疗，直到疾病进展，新的抗肿瘤疗法的启动，死亡，无法忍受的毒性出现或撤回知情同意（首先发生）
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抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
HLX43是一种抗PD-L1单克隆抗体，与新型的高效力DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂结合，药物 - 抗体比率（DAR）为8。
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实验性的：HLX43剂量3
：具有良好耐受性且控制良好疾病的患者每3周（Q3W）接受治疗，直到疾病进展，开始新的抗肿瘤疗法，死亡，无法忍受的毒性出现或撤回知情同意（以首先发生）
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抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
HLX43是一种抗PD-L1单克隆抗体，与新型的高效力DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂结合，药物 - 抗体比率（DAR）为8。
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实验性的：HLX43剂量4
：具有良好耐受性和控制疾病良好的患者每3周（Q3W）接受治疗，直到疾病进展，新的抗肿瘤疗法的启动，死亡，无法忍受的毒性出现或撤回知情同意（首先发生）
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抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
HLX43是一种抗PD-L1单克隆抗体，与新型的高效力DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂结合，药物 - 抗体比率（DAR）为8。
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实验性的：HLX43剂量5
具有良好耐受性和控制疾病良好的患者将每3周（Q3W）接受治疗，直到疾病进展，开始新的抗肿瘤疗法，死亡，无法忍受的毒性出现或撤回知情同意（首先发生的任何情况）
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抗PD-1人源化单克隆抗体注射液
HLX43是一种抗PD-L1单克隆抗体，与新型的高效力DNA拓扑异构酶I（TOPO I）抑制剂结合，药物 - 抗体比率（DAR）为8。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应率
大体时间：长达 24 周
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客观缓解率 (ORR)（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）
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长达 24 周
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DLT
大体时间：第一次剂量后21天
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在DLT观察期间每个剂量组中经历剂量限制毒性（DLT）事件的受试者的比例
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第一次剂量后21天
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MTD
大体时间：通过学习完成，平均12个月
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用serplulimab的最大耐受剂量的HLX43统计
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通过学习完成，平均12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ORR
大体时间：长达 24 周
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客观缓解率 (ORR)（由 INV 根据 RECIST v1.1 标准评估）
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长达 24 周
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不良事件的发生率和严重性（AES）
大体时间：从第一次剂量的日期到上次剂量后的90天或开始另一种抗癌治疗（以先到者为准）。
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根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准[NCI CTCAE]版本[V] 5.0确定的严重程度
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从第一次剂量的日期到上次剂量后的90天或开始另一种抗癌治疗（以先到者为准）。
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RP2/3D
大体时间：通过学习完成，平均12个月
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NSCLC患者的HLX43的RP2/3D与Serplulimab结合
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通过学习完成，平均12个月
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PFS
大体时间：从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估长达15个月
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根据RECIST v1.1标准，将其定义为从随机分配到第一个确认和记录的进行性疾病或死亡的时间（以前是第一个发生的）。
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从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估长达15个月
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PFS
大体时间：从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估长达15个月
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根据RECIST v1.1标准，定义为从随机到第一个确认和记录的进行性疾病或死亡的时间（以几个月的时间）定义。
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从随机分组的日期到首先记录的进展或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估长达15个月
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操作系统
大体时间：从任何原因从随机分组到死亡（大约25个月）
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总体生存
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从任何原因从随机分组到死亡（大约25个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Bo Zhu, Dr、Second Affiliated Hospital of Army Medical University, PLA
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月25日
初级完成 (估计的)
2026年10月30日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月22日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月21日
首次发布 (实际的)
2025年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月14日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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