Een fase IB/II klinisch onderzoek om HLX43 te evalueren in combinatie met Serplulimab bij patiënten met gevorderde/metastatische vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische proef; volledig begrijpen en op de hoogte worden van deze studie en het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF); bereid en in staat zijn om alle proefprocedures te naleven en te voltooien;
2. Leeftijd op het moment van het ondertekenen van de ICF is ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Fase IB-inschrijving van patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde /metastatische solide tumor die een behandelingsfalen hebben ervaren of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is; fase II-inschrijving omvat geavanceerde /metastatische NSCLC-proefpersonen die worden bevestigd door histologie of cytologie, die de aanwezigheid van EGFR-mutatie en falen of intolerantie voor EGFR-TKI en platinum-chemotherapie vereisen.
4. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, werd ten minste één meetbare laesie beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1;
5. Patiënten moeten gekwalificeerde tumorweefselmonsters bieden voor de bepaling van PD-L1-expressieniveaus.
6. De ECOG PS -score binnen 7 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksproduct is 0 of 1;
7. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
8. Belangrijke orgaanfuncties zijn normaal, voldoet aan de volgende criteria (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening in deze studie werd geen transfusie, albumine, recombinante menselijke trombopoietine of kolonie-stimulerende factor (CSF) behandeling ontvangen):

9. Vrouwelijke onderwerpen van het vruchtbaar potentieel moeten aan de volgende criteria voldoen:

   a) de bloedzwangerschapstest moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de medicatie negatief zijn; b) Ga akkoord met het gebruik van ten minste één zeer effectieve methode voor anticonceptie tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het medicijn; c) borstvoeding is gecontra -indiceerd.

10. Mannelijke proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen: stem ermee in om ten minste één zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van enige tweede maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie, behalve voor maligniteiten in het vroege stadium (carcinoom in situ of stadium I-tumoren) die radicale behandeling hebben ontvangen, zoals niet-melanoomhuidkanker, cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ en papilary thyroid carcinoom.
2. Eerder ervaren ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen tijdens immunotherapie.
3. Pleurale effusie of pericardiale effusie, of ascites die klinische interventie vereisen zoals bepaald door de onderzoeker;
4. Patiënten met klinische symptomen van hersenmetastasen, compressie van ruggenmerg, meningitis carcinomatosa of ander bewijs dat aangeeft dat metastatische laesies van de hersenen of het ruggenmerg nog niet worden gecontroleerd; Opmerking: proefpersonen met asymptomatische of stabiele hersenmetastasen, compressie van ruggenmerg of meningitis carcinomatosa zoals bepaald door de investator, kunnen in aanmerking komen voor inschrijving;
5. Patiënten met een geschiedenis of huidige toestand van interstitiële pneumonie, pneumoconiose, straling pneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstige verslechtering van de longfunctie, zoals bepaald door de subonderzoeker, die de detectie en beheer van vermoedelijke geneesmiddelengerelateerde pulmonaire toxiciteit kan verstoren;
6. Het onderwerp heeft slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA Klasse II of hoger hartfalen of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%; (2) onstabiele angina; (3) myocardinfarct of cerebrovasculair ongeval in de afgelopen 6 maanden (exclusief lacunaarinfarct, kleine cerebrale ischemie of voorbijgaande ischemische aanval); (4) ongecontroleerde aritmie (inclusief QTC -interval ≥450 ms voor mannen en ≥470 ms voor vrouwen, met QTC -interval berekend met behulp van de Fridericia -formule); (5) slecht gereguleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mmHg ondanks actieve behandeling);
7. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, inclusief het testen van positief voor human immunodeficiëntievirus (HIV), of hebben andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een geschiedenis van orgaantransplantatie;
8. Heeft actieve longtuberculose;
9. Subjests met actieve HBV, HCV-infectie of co-infectie;
10. Er is een bekende actieve of vermoedelijke auto -immuunziekte. Inschrijving is toegestaan ​​voor onderwerpen in een stabiele toestand die geen systemische immunosuppressieve therapie vereisen.
11. Proefpersonen die systemische corticosteroïden vereisen (> 10 mg/dag prednison therapeutische dosering) of andere immunosuppressieve medicijntherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct of tijdens het onderzoek. De volgende situaties zorgen echter voor inschrijving: bij afwezigheid van actieve auto -immuunaandoeningen, is het gebruik van actuele externe toepassing of geïnhaleerde steroïden en bijnierhormoonvervangingstherapie bij een dosering ≤10 mg/dag prednison therapeutische dosering toegestaan; Profylactische medicatie is toegestaan.
12. Elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct;
13. Binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct heeft het onderwerp een grote operatie ondergaan. In deze studie wordt een grote chirurgie gedefinieerd als een procedure die ten minste 3 weken postoperatief herstel vereist voordat ze in aanmerking komen om in deze studie te worden behandeld. Tumor paracentese of lymfeklier incisie biopsie is toegestaan ​​voor inschrijving.
14. Sterke remmers of sterke inductoren van CYP2D6 of CYP3A werden gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn.
15. Live virale vaccinbehandeling ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct; Geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep en nieuw coronavirus zijn echter toegestaan;
16. Deelnemen aan een andere klinische studie of planning om deze studie te starten met minder dan 14 dagen sinds de einde-therapie van de vorige klinische proef; Minder dan 5 halfwaardetijden sinds de laatste cursus van anti-tumortherapie;
17. Bekend om een ​​ernstige allergie te hebben voor elk monoklonaal antilichaam;
18. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit klinische onderzoek vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.