Hyperion CCA：進行性内肝内胆管癌患者に対する肝指向放射線療法の有無にかかわらず、全身療法の第2相試験

包含基準：

1. 研究侵入時の18歳以上の患者。
2. 体重が30 kgを超える患者。
3. 肝内胆管癌の病理学的診断の患者と、最大の次元で3 cm測定する少なくとも1つの肝内腫瘍を測定する患者

4. 患者は、次のいずれかの病理学的またはX線写真的証拠を持っている必要があります。

   c。局所的に高度な切除不可能なICCA-肝臓が閉じ込められている患者については、患者が切除できないことを確認する患者については、学際的な議論を記録する必要があります。

   d。登録時の肝外転転移 - 許容可能な肝外転移には、非地域のリンパ節の疾患が含まれる場合があります（肝臓の門だけでは局所リンパ節の転移的関与がM1疾患として認定されないことに注意してください）、肺、および/または骨。

5. 患者は、ジェムシタビン/シスプラチンでデュルバルマブを使用して4〜8サイクルの全身療法を受けている必要があります。
6. 患者は、治療医師の裁量により、適切な肝機能を備えた放射線療法の適切な候補者でなければなりません。
7. 患者が全身療法のサイクル4の前に事前登録された場合、彼らはすべての包含を満たし、登録するための除外基準を持たず、研究に無作為化する必要があります。 登録に事前登録は必要ありません。

8. 以下に定義されている適切な正常臓器と骨髄機能：

   ヘモグロビン≥9.0g/dL絶対好中球数（ANC）≥1.0×109/L血小板カウント≥75×109/L血清ビリルビン≤1.5X施設の正常（ULN）。 これは、医師と協議するだけで許可されることが許可されているギルバート症候群（持続性または再発性双皮血症）の患者には適用されません（溶血または肝臓病理の非存在下では主に統合されていない高ビリルビン血症）。

   AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5X肝臓の転移が存在しない限り、正常の制度上の上限、この場合は≤5xULNでなければなりません

   Cockcroft-Gaultフォーミュラ（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの測定のために24時間尿採取により、クレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL/minまたは計算クレアチニンCl> 40 mL/minを計算しました：

   男性：

   クレアチニンCl（ml/min）= weight（kg）x（140-年齢）72 x血清クレアチニン（mg/dl）

   女性：

   クレアチニンCl（ml/min）= weight（kg）x（140-年齢）x 0.85 72 x血清クレアチニン（mg/dl）

9. 少なくとも12週間の平均余命が必要です
10. 以前に照射されていなかった少なくとも1つの病変は、ベースラインでRECIST 1.1標的病変（TL）として資格があります。 コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による腫瘍評価は、ランダム化の28日前に実行する必要があります
11. インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限の順守を含む、インフォームドコンセントの署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。 書面によるインフォームドコンセントおよび現地での必要な許可（例、米国における健康保険の移植性および説明責任法、EUの欧州連合[EU]データプライバシー指令）は、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に患者/法的代理人から取得しました。
12. 患者は、治療を受け、フォローアップを含む訪問と試験を予定しているなど、研究の期間中、プロトコルに喜んで準拠することができます。

除外基準：

次の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加してはいけません。

1. 過去1か月間の調査製品を使用した別の臨床研究への参加。
2. 別の臨床研究での同時登録。観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中

3. 脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている実験室の値を除き、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード≥2以上のもの

   1. グレード≥2のニューロパシーの患者は、研究医との相談後、ケースバイケースで評価されます。
   2. 不可逆的な毒性の患者は、Durvalumabでの治療によって悪化すると合理的に期待されていない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります。
4. 包含基準に記載されている以外に、癌治療のための同時化学療法、IP、生物学的、またはホルモン療法。 非癌関連の状態（ホルモン補充療法など）に対するホルモン療法の同時使用は受け入れられます。
5. IPの最初の用量の28日前に、主要な外科的処置（治療医によって定義されています）。 注：緩和意図のための孤立した病変の局所手術は受け入れられます。
6. 同種臓器移植の歴史。

7. 活性または事前に記録された自己免疫性または炎症性障害（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病を含む]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性紅斑、サルコイドーシス症候群、またはウェーゲナー症候群の肉炎症、重ami炎症、重陽子症、肉汁炎症、肉汁炎症、ブドウ膜炎など]）。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の患者（例えば、橋本症候群に続く）安定
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚の状態
   4. 過去5年間で活動性疾患のない患者は、研究医との協議後にのみ含まれる場合があります
   5. 食事だけでコントロールされているセリアック病の患者
8. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能性高血圧、不安定な狭心症、心臓不整脈、間質性肺疾患、内層の肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸症状、または精神疾患/精神病/社会的疾患のリスクを抑えるためのcompring compled書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力

9. 別の主要な悪性腫瘍の歴史を除く

   1. 治療意図で治療され、IPの最初の用量の3年以上前に既知の活動疾患がなく、再発の潜在的なリスクが低い既知の活動疾患がない
   2. 病気の証拠なしに適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはレンティゴマリンガ
   3. 病気の証拠なしに適切に治療されたその場で癌
10. 軟骨膜癌腫症の病歴
11. スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究侵入前に脳のIVコントラストを使用することで、MRI（優先）またはCTを持つ必要があります。 イメージングで確認された脳転移または転移のある患者は除外されます。
12. Fridericiaの式（QTCF）≥470msを使用して心拍数を修正した平均QT間隔（3つのECGから計算された（5分間で15分以内）
13. 活動的な原発性免疫不全の歴史

14. 既知の活性肝炎感染、陽性肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBSAG）またはHBVコア抗体（抗HBC）、スクリーニング時。 過去または解決されたHBV感染症の参加者（ANTIHBCの存在とHBSAGの欠如として定義）が適格です。 HCV抗体に対する陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNAに対して陰性である場合にのみ対象となります。 必要に応じて文言を調整し、既知の肝毒性またはその他の関連する要件を伴う研究のスクリーニングで評価することを検討してください。

    1. HBVとHCVと共感染している参加者、またはHBVとHDVと共感染している、つまり、HBV陽性（検出可能なHBV DNAを使用したHBSAGおよび/または抗HBCABの存在）;そして
    2. HCV陽性（抗HCV抗体の存在）;または
    3. HDV陽性（抗HDV抗体の存在）。 HBV感染症の被験者は、検出可能なHBV DNA（≥10Iu/mL以上の局所実験室標準の限界を超える陽性HBSAGおよび/または抗HBCABを特徴とする、施設の実践あたりの抗ウイルス療法で治療する必要があります。 抗ウイルス療法の開始後、被験者は、ランダム化前と同様に、適切なウイルス抑制（つまり、HBVDNA≤2000IU/mL）を示さなければなりません。 参加者は、IPの最後の投与後、および6か月間、研究期間中および6か月間抗ウイルス療法に留まります。
    4. HBV感染症の被験者は、検出不能なHBV DNA（<10 IU/mLまたはローカルラボ標準あたりの検出限界下）を備えた陽性HBSAGおよび/または抗HBCABを特徴としています。 これらの被験者は、HBV DNAレベルを監視するためにすべてのサイクルでテストされます。 HBV DNAが検出された場合（ローカルラボ標準あたりの検出限界以上10 iu/ml以上）、抗ウイルス療法を開始する必要があり、IPの最後の用量の後、研究期間中および6か月間継続する必要があります。
15. 十分に制御されていない既知のHIV感染。 適切に制御されているHIV感染を定義するには、次のすべての基準が必要です。6か月間の検出不能なウイルスRNA負荷、CD4+カウントが200以上、過去12か月以内にエイズを定義する日和見感染の既往はなく、同じ抗HIV薬で少なくとも6か月間安定しています。

16. デュルバルマブの最初の用量の14日前に免疫抑制薬の現在または事前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）
    2. 生理的用量での全身コルチコステロイドは、プレドニゾンまたはその同等の<< 10 mg/日>>を超えない
    3. 過敏症反応の前提としてのステロイド
17. IPの最初の用量の30日前に、生存ワクチンの受領。 注：患者は、登録されている場合、IPを受け取っている間にライブワクチンを受け取ってはいけません。
18. 妊娠または母乳育児、またはデュルバルマブ単剤療法の最後の投与後90日後に効果的な避妊を採用することをいとわない生殖能力のある男性または女性患者の患者。
19. 既知のアレルギーまたはハイパーセンシャリティのいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症薬または研究薬励起具のいずれか。
20. 治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究での以前のランダム化または治療。

21. 以前の抗PD-1または抗PD-L1を受けた患者：

    1. 以前の免疫療法の永続的な中止につながった毒性を経験したに違いありません。
    2. 事前の免疫療法を受けている間、すべてのAEは、この研究のためにスクリーニングする前に、完全に解決またはベースラインに解決したに違いありません。
    3. 以前の免疫療法を受けている間、程度の免疫関連AEまたは免疫関連の神経学的または眼AEを経験していないはずです。 注：企業2の内分泌AEの患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。
    4. AEの管理のためにコルチコステロイド以外の追加の免疫抑制の使用を必要としてはなりません。再chall折した場合、AEの再発を経験しておらず、現在1日あたり10 mgのプレドニゾンまたは同等の維持量を必要としません。
22. 治療医による判断患者は研究に参加するのに適さないことを判断し、患者は研究手順、制限、要件に従うことはほとんどありません。