Hyperion CCA: Vaiheen 2 tutkimus systeemisestä hoidosta maksaohjatun sädehoidon kanssa tai ilman sitä potilaille, joilla on pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18 -vuotiaat potilaat tutkimuksen aikana.
2. Potilaat, joiden kehon massa on yli 30 kg.
3. Potilaat, joilla on patologinen diagnoosi intrahepaattisesta kolangiokarsinoomasta ja ainakin yhdestä intrahepaattisesta kasvaimesta, joka mittaa 3 cm suurimmassa ulottuvuudessa

4. Potilailla on oltava patologisia tai radiografisia todisteita joko:

   c. Paikallisesti edistynyt ei -resektoimaton ICCA - Monitieteinen keskustelu on dokumentoitava potilaille, joilla on maksan rajoitettu sairaus, mikä vahvistaa, että potilasta ei ole resektoitavissa.

   d. Extrahepaattiset etäpesäkkeet ilmoittautumishetkellä - sallitut ekstrahepaattiset etäpesäkkeet voivat sisältää sairauksia ei -alueellisissa imusolmukkeissa (huomaa, että alueellisten imusolmukkeiden metastaattiset osallistuminen yksin maksan HILUM: iin ei voida käyttää M1 -taudina), keuhkoina ja/tai luussa.

5. Potilaiden on oltava saaneet 4–8 systeemisen hoidon sykliä gemsitabiinilla/sisplatiinilla durvalumabilla.
6. Potilaiden on oltava asianmukaisia ​​ehdokkaita sädehoitoon, jolla on riittävä maksan toiminta, hoidon lääkärin harkinnan mukaan.
7. Jos potilas rekisteröitiin ennakkoon ennen systeemisen hoidon sykliä 4, heidän on täytettävä kaikki osallisuudet ja heillä ei ole poissulkemiskriteerejä ilmoittautuakseen ja satunnaistettavaksi tutkimuksessa. Ennakkorekisteröintiä ei vaadita ilmoittautumiseen.

8. Riittävä normaali elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   Hemoglobiini ≥9,0 g/dl absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l verihiutaleiden lukumäärä ≥75 × 109/l seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin institutionaalinen yläraja (ULN). Tätä ei sovelleta potilaille, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugaaninen hemolyysin tai maksan patologian puuttuessa), joka sallitaan vain lääkärinsä kanssa.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionaalinen normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN

   Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL)> 40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinin puhdistuman määrittämiseksi:

   Urokset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

9. On oltava vähintään 12 viikon elinajanodote
10. Ainakin yksi vaurio, jota ei ole aiemmin säteilytetty, se pitää RECIST 1,1 -kohdevauriona (TL) lähtötilanteessa. Kasvaimen arviointi tietokonetomografialla (CT) tai magneettiresonanssikuvaus (MRI) on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
11. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat luvan (esim. Sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja vastuuvelvollisuuslaki Yhdysvalloissa, Euroopan unionissa [EU] tietosuojadirektiivi EU: ssa), joka on saatu potilaan/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien menettelytapojen suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajaksi, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset vierailut ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden ei tulisi kirjoittaa tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa viimeisen yhden kuukauden aikana.
2. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana

3. Mahdolliset ratkaisemattomat myrkyllisyys NCI CTCAE -luokka ≥2 aiemmasta syöpälääkestä lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

   1. Potilaita, joilla on luokan ≥2 neuropatiaa, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
   2. Potilaat, joilla on peruuttamatonta toksisuutta, ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabilla tapahtuvan hoidon avulla, voidaan sisällyttää vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä.
4. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP-, biologinen tai hormonaalinen terapia syövän hoidossa kuin sisällyttämiskriteereissä. Hormonaalisen hoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyviin tiloihin (esim. Hormonikorvaushoito) on hyväksyttävä.
5. Suuri kirurginen toimenpide (kuten hoitolääkäri määrittelee) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP -annosta. Huomaa: Palliatiivisen aikomuksen eristettyjen vaurioiden paikallinen leikkaus on hyväksyttävä.
6. Allogeenisen elinsiirron historia.

7. Aktiiviset tai aikaisemmat dokumentoidut autoimmuuniset tai tulehdukselliset häiriöt (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. Kolitis tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai wegener -oireyhtymä [granulomatoosi polygiitis, haudojen hajujen hajujen hypophysiithin kanssa. uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

   1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymä), stabiili hormonin korvaamisessa
   3. Kaikki krooniset iho -olosuhteet, jotka eivät vaadi systeemistä terapiaa
   4. Potilaat, joilla ei ole aktiivista tautia viimeisen viiden vuoden aikana, voidaan sisällyttää, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä
   5. Potilaat, joilla on keliakiaa pelkästään ruokavaliossa
8. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien jatkuva tai aktiivinen infektio, oireellinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, epävakaa angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset gastrinatesting -olosuhteet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriseen sairauteen liittyviin sairauksiin tai sosiaalisiin tilanteisiin tai incurring- tai sosiaalisiin tilanteisiin, jotka rajoittuisivat ripuliin, tai psykiatriseen sairauteen tai sosiaaliseen tilanteeseen tai incurring -incurring- tai sosiaalisiin tilanteisiin, jotka liittyvät ripulin vaatimuksiin tai perusteelliseen ristiin tai incurring -incurring- tai sosiaaliseen tilanteeseen. vaarantaa potilaan kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus

9. Toisen ensisijaisen pahanlaatuisuuden historia paitsi

   1. Pahanlaatuisuus, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä IP -annosta ja alhainen potentiaalinen uusiutumisriski
   2. Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna ilman todisteita sairauksista
   3. Riittävästi käsitelty karsinooma in situ ilman todisteita sairauksista
10. Leptomeningeaalisen karsinoomatoosin historia
11. Potilailla, joilla on epäillään aivojen etäpesäkkeitä seulonnassa, tulisi olla MRI (suositeltava) tai CT, kumpikin edullisesti aivojen IV -kontrastia ennen tutkimusta. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai metastaaseja, jotka on vahvistettu kuvantamisessa, jätetään pois.
12. Keskimääräinen QT -intervalli, joka on korjattu sykkeen suhteen käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF) ≥470 ms, laskettu 3 EKG: stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin päässä toisistaan)
13. Aktiivisen primaarisen immuunikatoksen historia

14. Tunnettu aktiivinen hepatiitti-infektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B-virus (HBV) pinta-antigeeni (HBSAG) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBC) seulonnassa. Osallistujat, joilla on menneisyys tai ratkaistu HBV -infektio (määritelty antihBC: n läsnäoloksi ja HBsAg: n puuttuminen) ovat kelpoisia. HCV -vasta -aineen positiiviset osallistujat ovat kelpoisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV -RNA: lle. Säädä sanamuoto tarpeen mukaan ja harkitse arviointia tutkimusten seulonnassa, jolla on tunnettu hepatotoksisuus tai muut asiaankuuluvat vaatimukset.

    1. Osallistujat tartunnan saaneet HBV: llä ja HCV: llä tai infektoitu HBV: llä ja HDV: llä, nimittäin: HBV-positiivinen (HBsAg ja/tai anti-HBCAB: n läsnäolo havaittavissa HBV-DNA: lla); JA
    2. HCV-positiivinen (anti-HCV-vasta-aineiden läsnäolo); TAI
    3. HDV-positiivinen (anti-HDV-vasta-aineiden läsnäolo). Koehenkilöitä, joilla on HBV-infektio, jolle on tunnusomaista positiivinen HBsAg ja/tai anti-HBCAB havaittavissa olevalla HBV-DNA: lla (≥ 10 IU/ml tai yli havaitsemisrajan paikallista laboratoriostandardia kohti), on hoidettava viruslääkehoidolla institutionaalista käytäntöä kohti. Viruslääkityksen aloittamisen jälkeen koehenkilöiden on osoitettava riittävä viruksen tukahduttaminen (ts. HBV DNA ≤ 2000 IU/ml), kuten ennen satunnaistamista. Osallistujat pysyvät viruksenvastaisessa hoidossa tutkimuksen keston ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen IP -annoksen jälkeen.
    4. HBV-infektiot, joille on tunnusomaista positiivinen HBsAg ja/tai anti-HBCAB, jolla on havaitsemattomia HBV-DNA: ta (<10 IU/ml tai havaitsemisrajalla paikallista laboratoriostandardia), eivät vaadi viruslääkehoitoa ennen satunnaistamista. Nämä koehenkilöt testataan jokaisessa jaksossa HBV -DNA -tasojen seuraamiseksi; Jos HBV -DNA havaitaan (≥ 10 IU/ml tai yli havaitsemisrajan paikallista laboratoriostandardia kohti), viruksenhoito on aloitettava, jatkettava tutkimuksen kestoa ja 6 kuukautta viimeisen IP -annoksen jälkeen.
15. Tunnettu HIV -tartunta, jota ei ole hyvin hallittu. Kaikkia seuraavia kriteerejä vaaditaan hyvin hallittujen HIV-infektion määrittelemiseksi: havaitsemattoman virus-RNA-kuormituksen 6 kuukauden ajan, CD4+: n lukumäärä> 200, ei ole ollut aidsin määrittelemistä opportunistista infektiota viimeisen 12 kuukauden aikana ja vakaa vähintään 6 kuukauden ajan samoissa HIV-lääkkeissä.

16. Immunosuppressiivisen lääkityksen nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä durvalumabia annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä:

    1. Intranasaaliset, hengitetyt, ajankohtaiset steroidit tai paikalliset steroidi -injektiot (esim. Nivelten sisäinen injektio)
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisilla annoksilla eivät ylitä << 10 mg/vrk >> prednisonia tai sen vastaavaa
    3. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkitykseksi (esim. CT -skannauslähetys)
17. Live -heikentyneen rokotteen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IP -annosta. Huomaa: Potilaat, jos ne ilmoittautuvat, eivät saa saada elävää rokotetta vastaanottaessaan IP: tä ja jopa 90 päivää viimeisen IP -annoksen jälkeen.
18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymispotentiaalin uros- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyvalvontaa seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumab -monoterapian annoksen jälkeen.
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tutkimuslääketieteelliselle apulaiselle.
20. Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito edellisessä durvalumabissa kliinisessä tutkimuksessa hoitovarren määrittämisestä riippumatta.

21. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa anti-PD-1 tai anti PD-L1:

    1. Ei saa kokea myrkyllisyyttä, joka johti aikaisemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen.
    2. Kaikkien AE: ien saatuaan aikaisempaa immunoterapiaa on oltava täysin ratkaistu tai ratkaistu lähtötilanteeseen ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
    3. Ei saa kokea ≥ luokan 3 immuunijärjestelmää tai immuunijärjestelmää koskevaa neurologista tai silmän AE: tä, joka on saanut aikaisempaa immunoterapiaa. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on endokriininen AE ≤grade 2: n AE, saavat ilmoittautua, jos niitä ylläpidetään vakaasti asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia.
    4. Ei saa vaatia muita immunosuppressiota kuin kortikosteroideja AE: n hallinnassa, ei ole kokenut AE: n toistumista uudelleen, jos ne on tutkittu uudelleen, eivätkä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia> 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä.
22. Hoitavan lääkärin arviointi siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen, ja potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä, rajoituksia ja vaatimuksia.