Hyperion CCA：针对患有晚期肝内胆管癌患者的全身治疗的2期全身治疗试验

纳入标准：

1. 研究进入时，年龄在18岁的患者。
2. 体重大于30公斤的患者。
3. 患有肝内胆管癌病态诊断的患者和至少一名肝内肿瘤，在最大维度上测量3 cm

4. 患者必须有病理或放射学证据：

   c。本地高级的不可切除的ICCA-应对患有肝脏疾病的患者进行多学科讨论，证实患者无法切除。

   d。入学时肝外转移 - 允许的肝外转移可能包括非区域淋巴结中的疾病（请注意，单独肝脏中局部淋巴结的转移淋巴结的转移不符合M1疾病的资格），肺和/或骨。

5. 患者必须接受4至8个周期的全身治疗，并用durvalumab接受了吉西他滨/顺铂。
6. 患者必须由治疗医师酌情决定具有足够肝功能的放射治疗的适当候选者。
7. 如果患者在全身治疗的第4周期之前预先注册，则必须满足所有纳入，并且没有排除标准以注册并随机进行研究。 不需要预注册。

8. 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

   血红蛋白≥9.0g/dl绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L血小板计数≥75×109/L血清胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）。 这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者（在没有溶血或肝病病理学的情况下持续或复发性高胆红素血症，主要是不偶然的），只有在与医生协商后才允许他们。

   除非存在肝转移，否

   通过Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率：

   男性：

   肌酐Cl（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）72 x血清肌酐（mg/dl）

   女性：

   肌酐CL（ml/min）=重量（kg）x（140-年龄）x 0.85 72 x血清肌酐（mg/dl）

9. 必须至少有12周的预期寿命
10. 至少有1个病变，以前未辐照，在基线时有资格为1.1靶病变（TL）。 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）进行的肿瘤评估必须在随机分组前的28天内进行
11. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。 书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，美国的欧盟[EU]数据隐私指令在美国的健康保险和问责制法），在执行任何与协议相关的程序之前，包括筛选评估。
12. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

如果满足以下排除标准，则患者不应进入研究：

1. 在过去一个月中，与研究产品一起参加了另一项临床研究。
2. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间

3. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

   1. 与研究医师协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
   2. 不可逆性毒性的患者不会合理地预期通过使用杜瓦卢马布治疗的患者只有在与研究医师协商后才可以包括在内。
4. 除纳入标准中所述的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗以外的癌症治疗。 同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）是可以接受的。
5. 在首次剂量的IP前28天内，主要的手术程序（由治疗医师定义）。 注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
6. 同源器官移植的历史。

7. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis,葡萄膜炎等]）。 以下是此标准的例外：

   1. 白癜风或脱发的患者
   2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
   3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
   4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
   5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
8. 不受控制的间交际疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病，与腹泻相关的危险或社交状况相关，这些疾病会限制疾病或精神病的风险，或妥协患者给予书面知情同意的能力

9. 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

   1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥3年，并且重复出现的潜在风险较低
   2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
   3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
10. 瘦脑癌病史
11. 筛查中怀疑有脑转移的患者应具有MRI（首选）或CT，或者在研究进入之前，应具有大脑静脉对比的患者。 将排除在成像上确认的脑转移或转移酶的患者。
12. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出的平均QT间隔（QTCF）≥470毫秒（在15分钟内相距5分钟）
13. 主动原发免疫缺陷的病史

14. 筛查时，已知的活性肝炎感染，乙型肝炎病毒（HCV）抗体，乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBSAG）或HBV核心抗体（抗HBC）。 具有过去或已解决的HBV感染的参与者（定义为抗HBC和HBSAG的不存在）是符合条件的。 仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的参与者才有资格。 根据需要调整措辞，并考虑在筛查中评估具有已知肝毒性或其他相关要求的研究。

    1. 参与者与HBV和HCV共同感染，或与HBV和HDV共同感染的参与者，即：HBV阳性（HBSAG和/或抗HBCAB与可检测的HBV DNA）；和
    2. HCV阳性（存在抗HCV抗体）；或者
    3. HDV阳性（存在抗HDV抗体）。 根据机构实践，必须通过机构实践来治疗HBV感染的受试者，其特征在于HBSAG和/或抗HBCAB的具有可检测HBV DNA的抗HBV DNA（≥10IU/mL或以上局部实验室标准的限制）。 抗病毒疗法开始后，受试者必须在随机化之前表现出适当的病毒抑制（即HBVDNA≤2000IU/mL）。 参与者将在研究持续时间和最后一次IP后6个月内继续接受抗病毒治疗。
    4. 具有HBV感染的受试者，其特征在于HBSAG阳性和/或抗HBCAB，具有无法检测到的HBV DNA（<10 IU/mL或以局部实验室标准的检测极限）在随机分析之前不需要抗病毒治疗。 这些受试者将在每个周期进行测试，以监测HBV DNA水平。如果检测到HBV DNA（≥10IU/mL或以上局部实验室标准的检测极限），则必须启动抗病毒疗法，持续研究持续时间，以及最后一次IP剂量后的6个月。
15. 无法控制的已知艾滋病毒感染。 需要以下所有标准来定义受良好控制的HIV感染：6个月内无法检测到的病毒RNA负载，CD4+计数> 200，在过去12个月内没有定义的机会性感染史，并且在同一抗HIV药物中至少稳定了6个月。

16. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。 以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松的10 mg/day >>
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
17. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。 注意：如果入学率，患者在最后剂量IP后接受IP和最多90天不应接收实时疫苗。
18. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天使用有效的避孕药。
19. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
20. 在先前的杜瓦卢马布临床研究中，无论治疗部门分配如何，先前的随机性或治疗。

21. 接受过抗PD-1或抗PD-L1的患者：

    1. 一定不能经历导致先前免疫疗法的永久终止的毒性。
    2. 在接受此研究的筛查之前，所有接受先前免疫疗法的AE都必须完全解决或解决到基线。
    3. 在接受先前的免疫疗法时，不得经历≥Grade3免疫相关的AE或任何等级的免疫相关的神经或眼AE。 注意：如果内分泌AE≤Grade2的患者在适当的替换疗法上稳定地维持并且无症状。
    4. 除皮质类固醇外，不需要使用其他免疫抑制来治疗AE，如果重新挑选了AE，则不会经历过AE的复发，目前不需要维持剂量> 10 mg泼尼松或每天的同等剂量。
22. 治疗医生的判断，即患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。