Hyperion CCA : 진행된 간내 담관암 환자를위한 간 지향 방사선 요법이 있거나없는 전신 요법의 2 상 시험

포함 기준 :

1. 학습 당시 18 세보다 나이가 많은 환자.
2. 체 질량이 30kg보다 큰 환자.
3. 간내 담관암종의 병리학 적 진단을받은 환자 및 최소 3cm의 가장 큰 차원에서 적어도 하나의 간내 종양

4. 환자는 병리학 적 또는 방사선 학적 증거가 있어야합니다.

   기음. 국부적으로 진행되지 않은 ICCA- 간 제한된 질병이있는 환자를 위해 여러 분야의 논의를 기록해야하며, 환자가 절제 할 수 없음을 확인해야합니다.

   디. 등록 당시의 간외 전이 - 허용 간외 전이는 비 지역 림프절에서 질병을 포함 할 수 있습니다 (간만 만 M1 질환으로 자격이 없음), 폐의 hilum에서 영역 림프절의 전이성 관여), 폐 및/또는 뼈.

5. 환자는 Durvalumab을 사용한 젬시 타빈/시스플라틴으로 4 ~ 8 사이클의 전신 요법을 받아야합니다.
6. 환자는 치료 의사의 재량에 따라 간 기능을 갖는 방사선 요법에 대한 적절한 후보가되어야합니다.
7. 전신 요법의주기 4 전에 미리 등록 된 환자가 모든 포함을 충족해야하며 연구에 등록하고 무작위 배정 할 배제 기준이 없어야합니다. 사전 등록은 등록 할 필요가 없습니다.

8. 아래 정의 된대로 적절한 정상 기관 및 골수 기능 :

   헤모글로빈 ≥9.0 g/dl 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.0 × 109/l 혈소판 수 ≥75 × 109/l 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상의 제도적 상한 (ULN). 이것은 확인 된 길버트 증후군 (용혈 또는 간 병리가 없을 때 주로 접합되지 않은 지속적 또는 재발 성 고 빌리루빈 혈증)이있는 환자에게는 적용되지 않을 것입니다.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 X 간 전이가 존재하지 않는 한 정상의 제도적 상한선,이 경우 ≤5X ULN이어야합니다.

   Cockcroft-Gault 공식 (Cockcroft and Gault 1976)에 의해 측정 된 크레아티닌 클리어런스 (CL)> 40 ml/min 또는 계산 된 크레아티닌 CL> 40 ml/min 또는 크레아티닌 클리어런스 결정을 위해 24 시간 소변 수집에 의해 :

   남성 :

   크레아티닌 CL (ml/min) = 중량 (kg) x (140- 연령) 72 x 혈청 크레아티닌 (mg/dl)

   안:

   크레아티닌 CL (ml/min) = 중량 (kg) x (140- 에이지) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 (mg/dl)

9. 최소 12 주의 기대 수명이 있어야합니다.
10. 이전에 조사되지 않은 적어도 1 개의 병변은 기준선에서 Recist 1.1 표적 병변 (TL)으로 자격이 있습니다. 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 스캔 또는 자기 공명 영상 (MRI)에 의한 종양 평가는 무작위 화 전 28 일 이내에 수행해야합니다.
11. 사전 정보 동의서 (ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한을 준수하는 포함 된 사전 동의를 제공 할 수 있습니다. 서면 사전 동의 및 현지에서 요구되는 모든 승인 (예 : 미국의 건강 보험 및 책임 법, EU의 유럽 연합 [EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)은 선별 평가를 포함한 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법률 담당자로부터 얻은).
12. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

다음 제외 기준이 충족되면 환자는 연구에 입장해서는 안됩니다.

1. 지난 1 개월 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여합니다.
2. 다른 임상 연구에 동시 등록이 관찰 적 (비교적) 임상 연구가 아니라면 중재 연구의 후속 기간이 아닙니다.

3. 미해결 독성 NCI CTCAE 등급은 탈모증, vitiligo 및 포함 기준에 정의 된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료로부터 2 이상 ≥2

   1. 2 학년 이상의 신경 병증 환자는 연구 의사와의 상담 후 사례별로 평가됩니다.
   2. Durvalumab으로 치료하여 합리적으로 악화 될 것으로 예상되지 않은 돌이킬 수없는 독성 환자는 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
4. 포함 기준에 명시된 것 이외의 암 치료를위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태 (예 : 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬 요법의 동시 사용은 허용됩니다.
5. IP의 첫 번째 용량 전 28 일 이내에 주요 수술 절차 (치료 의사가 정의한). 참고 : 완화 의도를위한 분리 된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
6. 동종 장기 이식의 역사.

7. 활성 또는 사전에 문서화 된자가 면역 또는 염증성 장애 (염증성 장 질환 (예 : 대장염 또는 크론 질환], 쾌감 [부실증 제외], 전신 루푸스 홍 반성, 유육종 증후군 증후군, 또는 granulomatisis, graves 'rheulatoid Arthatis, RheUmatoid Arthatis, Rhegulatosity, grafes'granulomatosis. 포도막염 등). 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

   1. vitiligo 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선 기능 항진증 환자 (예 : 하시모토 증후군 이후) 호르몬 대체시 안정적
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태
   4. 지난 5 년 동안 활동 질환이없는 환자는 포함될 수 있지만 연구 의사와의 상담 후에 만 ​​포함될 수 있습니다.
   5. 식이 단독으로 조절되는 체강 질병 환자
8. 진행중인 또는 활성 감염, 증상 성 정체 심부전, 통제되지 않은 고혈압, 불안정한 협심증, 심장 부정맥, 간질 성 폐 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심각한 만성 위성 질환, 심리적 위성/사회적 상황과 관련된 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 경멸 적으로 증가하는 심각한 만성 위성 질환을 포함하되 이에 제한되지 않는다. 환자가 서면 사전 동의를 제공 할 수있는 능력을 손상시킵니다.

9. 다른 1 차 악성 악성 종양의 역사를 제외하고

   1. IP의 첫 번째 복용량 전 3 년 이상 ≥3 년 전 및 재발 위험이 낮은 것으로 알려진 활성 질환이없는 경우 치료의 의도로 처리 된 악성 종양
   2. 질병의 증거없이 적절하게 치료되지 않은 비-멜라노마 피부암 또는 렌티고 악성
   3. 질병의 증거없이 현장에서 적절하게 치료 된 암종
10. 렙 토닝 암 발암증의 병력
11. 선별시 뇌 전이가 의심되는 환자는 연구 진입 전에 각각 뇌의 IV 대비를 갖는 MRI (바람직한) 또는 CT를 가져야한다. 영상에서 확인 된 뇌 전이 또는 전이가있는 환자는 제외됩니다.
12. Fridericia 's Formula (QTCF)를 사용하여 심박수에 대해 평균 QT 간격 수정 ≥470m ≥470m ≥470 ms (5 분 간격으로 15 분 이내)
13. 활성 1 차 면역 결핍의 병력

14. 공지 된 활성 형 간염 감염, 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체, B 형 간염 바이러스 (HBV) 표면 항원 (HBSAG) 또는 HBV 코어 항체 (항 -HBC). 과거 또는 해결 된 HBV 감염을 가진 참가자 (antiHBC의 존재 및 HBSAG 부재로 정의 됨)는 자격이 있습니다. HCV 항체에 대한 긍정적 인 참가자는 폴리머 라제 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성 인 경우에만 적합하다. 필요에 따라 문구를 조정하고 알려진 간독성 또는 기타 관련 요구 사항을 가진 연구에 대한 스크리닝시 평가를 고려하십시오.

    1. HBV 및 HCV와 공동 감염되거나 HBV 및 HDV와 공동 감염된 참가자, 즉 HBV 양성 (HBSAG의 존재 및/또는 검출 가능한 HBV DNA를 갖는 항 -HBCAB); 그리고
    2. HCV 양성 (항 -HCV 항체의 존재); 또는
    3. HDV 양성 (항 -HDV 항체의 존재). HBV 감염이있는 대상체는 양성 HBSAG 및/또는 검출 가능한 HBV DNA를 갖는 항 -HBCAB (국소 실험실 표준 당 검출 한계 이상)를 갖는 항 -HBCAB를 특징으로하는 대상은 제도적 관행 당 항 바이러스 요법으로 치료해야한다. 항 바이러스 요법 개시 후, 대상체는 무작위 화 전에 적절한 바이러스 억제 (즉, HBV DNA ≤ 2000 IU/ml)를 나타내야한다. 참가자는 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 복용량 후 6 개월 동안 항 바이러스 요법을 유지합니다.
    4. 긍정적 인 HBSAG 및/또는 감지 할 수없는 HBV DNA를 갖는 항 -HBCAB를 특징으로하는 HBV 감염 환자는 무작위 화 전에 항 바이러스 요법이 필요하지 않습니다. 이들 대상은 HBV DNA 수준을 모니터링하기 위해 모든주기에서 테스트 될 것이다. HBV DNA가 검출되면 (≥ 10 IU/ml 이상 국소 실험실 표준 당 검출 한계 이상) 항 바이러스 요법이 시작되어야하며, 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 용량 후 6 개월 동안 계속해야합니다.
15. 잘 조절되지 않은 알려진 HIV 감염. 다음의 모든 기준은 잘 통제되는 HIV 감염을 정의하는 데 필요합니다. 6 개월 동안 감지 할 수없는 바이러스 RNA 부하,> 200의 CD4+ 수, 지난 12 개월 동안 AIDS 정의 기회 감염의 병력이없고 동일한 항 HIV 약물에서 6 개월 이상 안정되어 있습니다.

16. Durvalumab의 첫 번째 용량 전 14 일 이내에 면역 억제 약물의 전류 또는 사전 사용. 다음은이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 주사)
    2. 생리 학적 용량에서의 전신 코르티코 스테로이드는 << 10 mg/day >>의 프레드니손 또는 그에 상응하는
    3. 과민 반응을위한 전제화로서의 스테로이드 (예 : CT 스캔 전제화)
17. IP의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신 수령. 참고 : 등록 된 경우 환자는 IP를받는 동안 살아있는 백신을받지 않아야합니다.
18. 임신 또는 모유 수유 또는 Durvalumab 단일 요법의 마지막 복용량 후 90 일까지의 효과적인 피임법을 사용하지 않는 생식 잠재력을 가진 남성 또는 여성 환자.
19. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
20. 치료 암 할당에 관계없이 이전의 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위 화 또는 치료.

21. 이전 항 -PD-1 또는 항 PD-L1을받은 환자 :

    1. 이전 면역 요법의 영구적 인 중단으로 이어진 독성을 경험해서는 안됩니다.
    2. 사전 면역 요법을받는 동안 모든 AE는이 연구에 대한 스크리닝 전에 기준선으로 완전히 해결되거나 해결되어야합니다.
    3. 사전 면역 요법을받는 동안 모든 등급의 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경 학적 또는 안구 AE를 경험해서는 안됩니다. 참고 : 내분비 AE 2 인 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상 인 경우 등록 할 수 있습니다.
    4. AE를 관리하기 위해 코르티코 스테로이드 이외의 추가 면역 억제를 요구해서는 안되며, 다시 도전 할 경우 AE의 재발을 경험하지 않았으며 현재> 10 mg 프레드니손 또는 하루에 동등한 유지 용량이 필요하지 않습니다.
22. 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다는 치료 의사의 판단 및 환자는 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.