急性リンパ芽球性白血病の成人の最前線療法における新しい免疫療法剤および同種造血幹細胞移植（HSCT）の役割を評価する3コホート無作為化研究 (GRAALL-2024)
成人の急性リンパ芽球性白血病（ALL）には、pH陽性（PHPOS）すべて、pH陰性（PHNEG）B細胞前駆体（BCP）すべておよびT-ALL/リンパ芽球性リンパ腫（LL）が含まれ、それぞれすべての症例の約25、50および25％を占めています。 若い成人では、BCPおよびT群での化学療法強化とPHPOSグループのTKIの追加により、標準療法に関連する結果がこれら3つのグループでそれぞれ大幅に改善されました。 これにより、最初の寛解における同種造血幹細胞移植（HSCT）の役割が再評価されました。これは、一般的に高リスクの患者でのみ示されており、主に最小限の残留疾患（MRD）の持続的な高レベルの患者として定義されています。 それにもかかわらず、イベントフリーの生存（EFS）は3年で60〜70％のままです。つまり、さらなる改善の余地がまだあります。
幸いなことに、抗CD19の二重特異性T細胞Engager Blinatumomab（Blina、Blincyto®、Amgen）を含む、再発/耐火性（R/R）BCP-ALL患者を治療するために、新しい免疫療法が承認されています。 4 Blinaは、初期療法後の持続性測定可能な残留疾患（MRD）レベルの患者の最前線治療に対しても承認されています（IG/TRMRD≥0.1％（≥1.10-3
））。 Blinaはまた、PHPOSグループのTKIと組み合わせて最前線を評価しており、有望な結果の改善につながります。 これらの複合治療に関連する毒性は、制限されており、管理しやすいようです。 すべてのサブセットでは、第3世代のチロシンキナーゼ阻害剤ポナチニブ（PONA、iClusig®、Incyte）も、第1世代または第2世代のTKIと比較した場合、有望な結果とともに最前線で評価されています。 T-ALL/LLサブセットでは、多発性骨髄腫の患者の治療を承認された抗CD38抗体は、関心のある潜在的な薬物です。 抗CD38抗体イサトキシマブ（ISA、SARCLISA®、免疫学、Sanofi-Aventis）は、現在、骨髄腫患者を2系統で治療するために承認されています。 in vitroおよびin vivoの前臨床研究は、CD38がT-ALLの関連する標的であり、イサツキシマブがこの患者のサブグループで残存疾患を根絶するのに役立つ可能性があることを示唆しています。 これらの新しい薬剤の取り込み/組み合わせすべての療法は、これらの患者の再発発生率を低減し、生存を延長することができ、最初の完全寛解（CR）におけるHSCTの適応に挑戦します。
現在のGRAALL-2024研究は、前向き多施設マルチカントリー3コホートランダム化臨床試験です。
3つのコホートは次のとおりです。
Graall-2024/b：Phneg BCP-All Graaph-2024：PHPOS All Graall-2024/T：T-All/LL
対象となる患者は、一般的な治療前の前で3つの研究コホートに1つに割り当てられます。 この研究の主な目的は、PHNEG/POS BCP-ALL患者のBLINAやT-ALL/LL患者のISAを含む新しい抗体ベースの治療法を最適な最前線に組み込むことで、すべての最前線を組み合わせて、若い成人の結果を改善し、PHNEG/POS BCP-All患者の最初の発症における同種HSCTの濃度を改善することです。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jérôme Lambert, MD PhD
- 電話番号：+33 0142499742
- メール：jerome.lambert@u-paris.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Nicolas Boissel, MD PhD
- 電話番号：+33 1 42 49 96 43
- メール：nicolas.boissel@aphp.fr
研究場所
-
-
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Saint Louis
-
コンタクト：
- Nicolas Boissel, MD, PhD
- 電話番号：0033142494949
- メール：nicolas.boissel@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜65歳の患者
- WHOの基準に従って、すべてまたはT-LLが新しく診断されました
- 免疫表現型、細胞遺伝学的および/または魚および分子評価が実施され、PHPOSすべての1つであるPHNEG BCP-ALLまたはT-ALL/LLコホートの1つで患者を分類できるようになります
- コルチコステロイドおよび/または髄腔内療法を除いて以前は治療されていなかった（プレハーズ）
- ALLO-HSCTの対象となるALLまたはPHNEG BCP-ALL
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- プロトコルの要件を喜んで理解し、治療スケジュール、スケジュールされた訪問、電子患者の転帰報告、試験、および研究のその他の要件に準拠することができます
- 患者は、書面によるインフォームの同意に署名しています
- 子育ての可能性（WOCBP）の女性の意欲と、性的パートナーがWOCBPの効果的な形式の避妊を使用する男性被験者、つまり、一貫して正しく使用した場合、研究中に少なくとも6か月間使用した場合、年あたり1％未満の方法を持つ方法
- 国民健康保険の資格（フランス患者向け）
除外基準：
一般的な除外基準：
- 以前は全身化学療法、抗体ベースの療法、またはTKIで治療された患者
- 現在臨床的に重要であるか、現在積極的な介入を必要としている別の主要な悪性腫瘍の既往がある患者
- てんかん、小児期または成人発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、有機脳症候群、配位/運動障害、CNS患者の患者、CNS患者の場合、CNS LEUKEMの範囲を持つ自己免疫疾患）（CNS LEUKEMIAMの場合）の場合は、CNS LEUKEMSの場合を伴う自己免疫疾患などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在
- LVEF <50％または他の臨床的に重大な心臓病の患者（例： 不安定な狭心症、うっ血性心不全、制御されていない高血圧）
- 事前に記録された慢性肝疾患。 ASTまたはALT> 5 xとして定義された不十分な肝機能は、白血病のために考慮されない限り、正常の制度上の上限（ULN）、または> 5 x ULNを> 5 x ULNに定義します。 白血病またはギルバート/メレングラハトのために考慮されていない限り、合計ビリルビン> 1.5 x uln
- MDRD方程式を使用して、推定糸球体ろ過率（GFR）<50 mL/mn
- 研究開始の6か月以内に慢性膵炎または急性膵炎
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV検査は必須ではありません）またはB型肝炎またはCの活動感染症の既知の診断
- 治療の投与を除外する同時重度の疾患
- この研究に入る前に30日以内に他の治験剤または別の試験に参加した治療
- 妊娠と母乳育児
- プロトコルに準拠したくない、または遵守できない患者
- 法的保護体制の下での患者（後見、受託、司法保護手段）
- 全身性抗生物質、抗真菌性、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在の活性制御されない感染症
- 禁止された薬の現在の使用
- ポナチニブ（Graaph）、Blinatumomab（Graaph and Graall-B）、Isatuximab（Graall-T）またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症または重度の反応。
- ライブの受領（減衰したワクチンを含む）ワクチンまたは研究中のそのようなワクチンの必要性の予想
PHPOSの患者がすべての場合：
- 完全な左のバンドルブランチブロック、右バンドルブランチブロックと左前hemiblock、bi-fascicularブロック
- 臨床的に重要な心室または心房性脈拍の履歴または存在
- 臨床的に有意な安静時の徐脈（1分あたり50ビート未満）
- Cisenital Long QT症候群またはQTCF> 470 MSECスクリーニングECG。 QTC> 470 MSECおよび電解質がポナチニブ投与の前に正常な範囲内にない場合、電解質を修正し、患者はQTCF基準のために再削除される必要があります
- 現在、薬物を許容できる代替品（つまり、心臓伝導システムに影響を与えない代替クラスのエージェント）に変更できる場合を除き、長期にわたるQTCまたはTDPを引き起こすリスクがあることが知られている薬物を服用しているか、参加者が薬物を安全に中止することができます。
- 過去12か月以内の以前の心筋梗塞
- 症候性末梢血管疾患
- 過去12か月以内に虚血性脳卒中または一時的な虚血攻撃（TIA）の歴史
- 研究参加のための根本的な悪性腫瘍の兆候とは無関係の重大な出血障害または血栓症
- 吸収不良症候群や経口吸収に影響を与える可能性のある他の病気などの胃腸障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：Graall -2024/b非常に高いリスク-Soc
Phneg BCP-All Cohort Standard of Care：Allo HSCT
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アクティブコンパレータ：Graall -2024/B High Risk -Soc
PHNEG BCP-ALLコホート
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Rando 1：標準ケア - 同種造血幹細胞移植
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実験的：Graall -2024/B高リスク - ブリナ
PHNEG BCP-ALLコホート
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Rando 1：Blinaは2〜4サイクルでD1からD28まで28 µg/日IVCで与えられます（最初のサイクルは7日間9 µg/日から始まります）
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介入なし：Graall -2024/b標準リスク-Soc
Phneg BCP-All Cohort Standard of Care：Blinatumomab +化学療法
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アクティブコンパレータ：Graall -2024/t -soc
T-allコホート
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Rando 3：標準ケア
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実験的：Graall -2024/t -isa
T-allコホート
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RANDO 3：ISAは10 mg/kg IVで与えられ、メンテナンス段階までの誘導から始まる最大28の注入が行われます。
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介入なし：Graal -2024/T -T細胞リンパ芽球性リンパ腫-Soc
非ランダム化 - 標準ケア
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アクティブコンパレータ：Graaph -2024 -Soc
すべてのコホート
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Rando 2：標準ケア
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実験的：Graaph -2024 -Blina/Pona
すべてのコホート
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ランド2：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：5年で
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Graal-2024/b HR患者の場合（フェーズ3）
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5年で
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全生存
時間枠：5年で
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Graal-2024/B SR患者の場合（フェーズ2）
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5年で
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イベントフリーサバイバル
時間枠：5年で
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Graal-2024/T患者の場合（フェーズ3）
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5年で
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全生存
時間枠：5年で
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GRAAPH -2024患者の場合（フェーズ3）-PHPOSすべて
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5年で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：5年で
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T-All/LLコホートで
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5年で
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イベントフリーサバイバル
時間枠：5年で
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5年で
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再発自由生存
時間枠：5年で
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5年で
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血液学的完全回答率
時間枠：45日で
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誘導後
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45日で
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血液学的完全回答率
時間枠：4か月で
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統合後
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4か月で
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早期死亡率
時間枠：30日目
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30日目
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早期死亡率
時間枠：60日目
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60日目
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早期死亡率
時間枠：90日目
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90日目
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再発の累積発生率（CIR）
時間枠：5年で
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5年で
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非再発死亡率の累積発生率
時間枠：5年で
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5年で
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移植関連死亡率（TRM）
時間枠：5年で
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グラフト患者の場合
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5年で
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移植片対浸水（GVHD）発生率
時間枠：5年で
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グラフト患者の場合
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5年で
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1つ以上の有害事象（AES）または深刻な有害事象（SAE）を経験する患者の数
時間枠：5年で
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5年で
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1つまたは複数の有害事象（AES）または深刻な有害事象（SAE）を経験する患者の割合
時間枠：5年で
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5年で
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増分費用効果とコストユーティリティ比
時間枠：5年で
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総コストの違いを生存率と質のある寿命の違いで割ったものとして定義
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5年で
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測定可能な残存病変（MRD）反応レベル
時間枠：登録時
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(IG/TRおよびBCR::ABL1マーカー) 診断時
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登録時
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測定可能残存病変（MRD）反応レベル - 非移植患者
時間枠：最大6か月
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(IG/TRおよびBCR::ABL1マーカー) 維持療法までの各治療サイクル後（4～5回）
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最大6か月
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測定可能残存病変（MRD）反応レベル - 移植患者
時間枠：研究完了まで、約5年
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(IG/TRおよびBCR::ABL1マーカー) 維持療法中の同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けた患者において、移植後100日目および移植後2年間まで3ヶ月ごとに
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研究完了まで、約5年
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測定可能残存病変（MRD）反応レベル
時間枠：最大5年
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(IG/TRおよびBCR::ABL1マーカー) 再発時
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最大5年
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生活の質のレベル
時間枠：5年間まで
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EQ5D 5Lで評価される。5つの次元：移動能力、セルフケア、通常の活動、痛み／不快感、不安／抑うつを評価し、各次元には5つのレベルがある：問題なし、わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題。 回答は各領域ごとに5段階で与えられ、スコアが高いほど生活の質は低い。 各研究訪問時 |
5年間まで
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP210356
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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