3-kohortowe randomizowane badanie oceniające rolę nowych środków immunoterapeutycznych i allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w terapii pierwszej linii dorosłych z ostrą białaczką limfoblastyczną (GRAALL-2024)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat
2. Nowo zdiagnozowane wszystkie lub t-ll zgodnie z kryteriami WHO
3. Przeprowadzona ocena immunofenotypowa, cytogenetyczna i/lub ryb i molekularna i umożliwianie klasyfikacji pacjenta w jednej z kohort PhPO, Phneg BCP-Wall lub T-ALL/LL
4. Nie leczone wcześniej, z wyjątkiem kortykosteroidów i/lub terapii dooponowej (prephaza)
5. Kwalifikujący się do allo-HSCT, jeśli phPO All lub phneg bcp-all
6. Status wydajności ECOG ≤2
7. Pacjent chętny i zdolny do zrozumienia wymagań protokołu oraz przestrzegać harmonogramu leczenia, zaplanowanych wizyt, raportowania o wynikach pacjentów elektronicznych, egzaminach i innych wymaganiach badania
8. Pacjenci podpisali pisemną zgodę informacyjną
9. Gotowość kobiet o potencjalnym dziecku (WOCBP) i mężczyznach, których partnerze seksualni są WOCBP do zastosowania skutecznej formy antykoncepcji, tj. Metody z wskaźnikiem awarii <1% rocznie, gdy są stosowane konsekwentnie i poprawnie, podczas badania i co najmniej 6 miesięcy później
10. Kwalifikujący się do krajowego ubezpieczenia zdrowotnego (dla pacjentów francuskich)

Kryteria wykluczenia:

Wspólne kryteria wykluczenia:

1. Pacjent wcześniej leczony chemioterapią ogólnoustrojową, terapią oparte na przeciwciałach lub TKI
2. Pacjenci z inną pierwotną nowotworami złośliwymi, które jest obecnie istotne klinicznie lub obecnie wymagają aktywnej interwencji
3. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii CNS, takich jak padaczka, napad w dzieciństwie lub dorosłym, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, zespół organiczny, koordynacja/ruch ruchowy, choroba autoimmunologiczna z CNS, psychoza (z wyjątkiem ruchu rentgenowskiego, która jest odwiertą w mózgu.
4. Pacjenci z LVEF <50% lub inną klinicznie istotną chorobą serca (np. Niestabilna dławiczka piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie)
5. Wcześniej udokumentowana przewlekła choroba wątroby. Nieodpowiednie funkcje wątroby zdefiniowane jako AST lub Alt> 5 x Instytucjonalna górna granica normalnego (ULN) lub> 5 x łokci, chyba że jest rozważane z powodu białaczki. Całkowita bilirubina> 1,5 x łopatka, chyba że jest rozważana z powodu białaczki lub Gilbert/Meulengracht
6. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) <50 ml/ml za pomocą równania MDRD
7. Przewlekłe zapalenie trzustki lub ostre zapalenie trzustki w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
8. Znana diagnoza zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (Testowanie HIV nie jest obowiązkowe) lub aktywne zakażenie zapaleniem wątroby typu B lub C.
9. Równoległe ciężkie choroby, które wykluczają podawanie terapii
10. Leczenie dowolnym innym czynnikiem badawczym lub uczestniczenie w innym badaniu w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem tego badania
11. Ciąża i karmienie piersią
12. Pacjenci niechęci lub niezdolni do przestrzegania protokołu
13. Pacjenci w ramach systemu ochrony prawnej (opiekun, powiernictwo, zabezpieczenie sądowe)
14. Przewlekła lub obecna aktywna niekontrolowana choroba zakaźna wymagająca układowych antybiotyków, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych
15. Obecne stosowanie zabronionych leków
16. Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na Ponatynib (GRAAPH), Blinatumomab (GRAAPH i GRAALL-B), ISATUXIMAB (GRAALL-T) lub ich substancje substancji.
17. Otrzymanie żywych (w tym osłabionych) szczepionek lub przewidywanie potrzeby takich szczepionek podczas badania

Jeśli pacjenci z PHPO:

1. Kompletny blok gałęzi lewego wiązki, prawy pakiet gałęzi oraz lewy przedni hemiblock, blok dwukolowy
2. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych
3. Klinicznie istotne spoczynkowe Bradykardia (<50 uderzeń na minutę)
4. Wrodzony zespół długiego QT lub QTCF> 470 MSEC na badaniu EKG. Jeśli QTC> 470 ms i elektrolity nie znajdują się w normalnych zakresach przed podawaniem ponatynibu, elektrolity powinny zostać skorygowane, a następnie u pacjenta w celu kryterium QTCF
5. Obecnie przyjmujący leki, o których wiadomo, że mają ryzyko powodowania przedłużonego QTC lub TDP, chyba że leki (leki) można zmienić na akceptowalne alternatywy (tj. Alternatywna klasa czynników, które nie wpływają na system przewodzenia serca) lub uczestnik może bezpiecznie zaprzestać leku (S)
6. Poprzedni zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Objawowa choroba naczyniowa obwodowa
8. Historia udaru niedokrwiennego lub przejściowych ataków niedokrwiennych (TIA) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
9. Znaczące zaburzenie krwawienia lub trombofilia niezwiązane z podstawowym wskazaniem nowotworów nowotworowych do uczestnictwa w badaniu
10. Zaburzenia żołądkowo -jelitowe, takie jak zespół złego wchłaniania lub jakakolwiek inna choroba, która może wpływać na wchłanianie jamy ustnej