Eine randomisierte 3-Kohorten-Studie zur Bewertung der Rolle neuer immuntherapeutischer Wirkstoffe und der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) bei der Frontline-Therapie von Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer Leukämie (GRAALL-2024)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Neu diagnostiziertes und T-Ll nach den WHO-Kriterien
3. Immunophenotypisch, zytogenetische und/oder fisch- und molekulare Bewertung durchgeführt und ermöglicht die Klassifizierung des Patienten in einem der PHNEG-BCP-All- oder T-All/LL-Kohorten, die alle Phpos klassifizieren.
4. Nicht zuvor behandelt, außer mit Kortikosteroiden und/oder intrathekalen Therapie (Prephase)
5. Berechtigt für allo-hsct, wenn PHPOS alle oder Phneg BCP-All
6. ECOG -Leistungsstatus ≤2
7. Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Protokollanforderungen zu verstehen und den Behandlungsplan, geplante Besuche, Berichterstattung über elektronische Patientenergebnisse, Untersuchungen und andere Anforderungen der Studie zu entsprechen
8. Patienten haben eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet
9. Bereitschaft von Frauen aus minderwertigem Potenzial (WOCBP) und männlichen Probanden, deren Sexualpartner WOCBP sind, um eine wirksame Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, d. H. Methoden mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr, wenn sie konsequent und korrekt verwendet werden, während der Studie und mindestens 6 Monate danach
10. Berechtigt für eine nationale Krankenversicherung (für französische Patienten)

Ausschlusskriterien:

Häufige Ausschlusskriterien:

1. Patient, der zuvor mit systemischer Chemotherapie, Antikörperbasis oder TKI behandelt wurde
2. Patienten mit einer Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert
3. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter ZNS -Pathologie wie Epilepsie, Kindheit oder Anfälle von Erwachsenen, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson -Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Koordination/Bewegungsstörung, Autoimmunerkrankung mit CNS -Engagement, Introhth -Ausnahme (Ausnahme von CNS -Leukämie), ist das Engagement von CNS (mit der Ausnahme von CNS -Leukämie).
4. Patienten mit LVEF <50% oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen (z. instabile Angina, Herzinsuffizienz, unkontrollierte Bluthochdruck)
5. Vorher dokumentierte chronische Lebererkrankungen. Unzureichende Leberfunktionen, die als AST oder Alt> 5 x definiert sind, die institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN) oder> 5 x ULN, es sei denn, es wird aufgrund von Leukämie berücksichtigt. Gesamtbilirubin> 1,5 x Uln, es sei denn
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <50 ml/mn unter Verwendung der MDRD -Gleichung
7. Chronische Pankreatitis oder akute Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie
8. Bekannte Diagnose einer Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV -Tests ist nicht obligatorisch) oder eine aktive Infektion mit Hepatitis B oder C.
9. Gleichzeitige schwere Krankheiten, die die Verabreichung einer Therapie ausschließen
10. Behandlung mit einem anderen Untersuchungsagenten oder der Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Eintritt in diese Studie
11. Schwangerschaft und Stillen
12. Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten
13. Patienten im Rahmen eines Rechtsschutzes (Vormundschaft, Treuhandschaft, Gerichtssicherung)
14. Chronische oder aktuelle aktive unkontrollierte infektiöse Erkrankungen, die systemische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Behandlung erfordert
15. Aktuelle Verwendung verbotener Medikamente
16. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Ponatinib (Graaph), Blinatumomab (Graaph und Graall-B), Isatuximab (Graall-T) oder deren Hilfsstoffe.
17. Erhalt von Live -Impfstoffen (einschließlich gedämpfter) Impfstoffe oder Erwartung der Notwendigkeit solcher Impfstoffe während der Studie

Wenn Patienten mit Phpos alle:

1. Komplette linke Bündelzweigblock, rechter Bündelzweigblock plus links vorderer Hemiblock, bi-faszikularer Block
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
3. Klinisch signifikante ruhende Bradykardie (<50 Schläge pro Minute)
4. Angeborenes langes QT -Syndrom oder QTCF> 470 ms auf das Screening -EKG. Wenn qtc> 470 ms und Elektrolyte nicht in normalen Bereichen vor der Ponatinib -Dosierung liegen, sollten Elektrolyte korrigiert und dann der Patient für das QTCF -Kriterium neu reserviert werden
5. Derzeit Einnahme von Arzneimitteln (en), von denen bekannt ist, dass sie ein Risiko haben, ein längeres QTC oder TDP zu verursachen, es sei denn
6. Vorheriger Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
7. Symptomatische periphere Gefäßerkrankungen
8. Vorgeschichte ischämischer Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Angriffe (TIAs) in den letzten 12 Monaten
9. Signifikante Blutungsstörung oder Thrombophilie, die nicht mit der zugrunde liegenden Malignitätsanzeige für die Teilnahme von Studien zugrunde liegen
10. Magen -Darm -Störungen wie Malabsorption -Syndrom oder andere Krankheiten, die die orale Absorption beeinflussen könnten