En 3-kohort randomisert studie som evaluerer rollen som nye immunterapeutiske midler og av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i frontlinjeterapi av voksne med akutt lymfoblastisk leukemi (GRAALL-2024)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 til 65 år
2. Nylig diagnostisert alle eller T-lL i henhold til WHO-kriteriene
3. Immunofenotypisk, cytogenetisk og/eller fisk og molekylær evaluering utførte og tillater klassifisering av pasienten i en av PHPOs alle, phneg BCP-all eller t-all/ll-årskull
4. Ikke tidligere behandlet bortsett fra med kortikosteroider og/eller intratekal terapi (prephase)
5. Kvalifisert for allo-hsct hvis phpos alle eller phneg bcp-all
6. ECOG ytelsesstatus ≤2
7. Pasient villig og i stand til å forstå protokollkravene og oppfylle behandlingsplanen, planlagte besøk, rapportering om elektronisk pasientutfall, eksamener og andre krav i studien
8. Pasientene har signert skriftlig informasjon samtykke
9. Vilje til kvinner med barnebærende potensial (WOCBP) og mannlige fag hvis seksuelle partnere er WOCBP for å bruke en effektiv form for prevensjon, dvs. metoder med en sviktfrekvens på <1% per år når de brukes konsekvent og riktig, under studien og minst 6 måneder etterpå
10. Kvalifisert for nasjonal helseforsikring (for franske pasienter)

Eksklusjonskriterier:

Vanlige eksklusjonskriterier:

1. Pasient tidligere behandlet med systemisk cellegift, antistoffbasert terapi eller TKI
2. Pasienter med en historie med en annen primær malignitet som for tiden er klinisk signifikant eller for tiden krever aktiv inngrep
3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS -patologi som epilepsi, barndom eller voksen anfall, parese, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, koordinering/bevegelse, med autoimmune sykdommer som CN -er i ferd med å være godt med å være godt av CN -sykdom)
4. Pasienter med LVEF <50% eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon)
5. Tidligere dokumentert kronisk leversykdom. Utilstrekkelige leverfunksjoner definert som AST eller Alt> 5 x den institusjonelle øvre grensen for normal (ULN), eller> 5 x ULN med mindre den vurderes på grunn av leukemi. Totalt bilirubin> 1,5 x uln med mindre hvis det vurderes på grunn av leukemi eller Gilbert/Meulengracht
6. Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) <50 ml/mn ved bruk av MDRD -ligningen
7. Kronisk pankreatitt eller akutt pankreatitt innen 6 måneder før studien starter
8. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV -testing er ikke obligatorisk) eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller C.
9. Samtidig alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi
10. Behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel eller å delta i en annen studie innen 30 dager før du gikk inn i denne studien
11. Graviditet og amming
12. Pasienter som ikke er villige eller ikke i stand til å overholde protokollen
13. Pasienter under et juridisk beskyttelsesregime (vergemål, tillitsmann, rettslig sikkerhet)
14. Kronisk eller nåværende aktiv ukontrollert smittsom sykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
15. Nåværende bruk av forbudt medisiner
16. Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på ponatinib (Graaph), Blinatumomab (Graaph og Graall-B), Isatuximab (Graall-T) eller deres hjelpestoffer.
17. Mottak av levende (inkludert dempet) vaksiner eller forventning om behov for slike vaksiner under studien

Hvis pasienter med PHPOS alle:

1. Komplett venstre buntgrenblokk, høyre buntgrenblokk pluss venstre fremre hemiblock, Bi-Fascicular Block
2. Historie om eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrie -takyarytmier
3. Klinisk signifikant hvilende bradykardi (<50 slag per minutt)
4. Medfødt langt QT -syndrom eller QTCF> 470 msek ved screening EKG. Hvis QTC> 470 msek og elektrolytter ikke er innenfor normale områder før dosering av ponatinib, bør elektrolytter korrigeres og deretter ble pasienten omskrevet for QTCF -kriterium
5. Å for øyeblikket ta medikament (er) som er kjent for å ha en risiko for å forårsake langvarig QTC eller TDP, med mindre medisinen (e) kan endres til akseptable alternativer (dvs. en alternativ klasse av agenter som ikke påvirker hjertets ledningssystem), eller deltakeren kan trygt avvikle stoffet (S)
6. Tidligere hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
7. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
8. Historie med iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemiske angrep (TIA) i løpet av de siste 12 månedene
9. Betydelig blødningsforstyrrelse eller trombofili som ikke er relatert til den underliggende malignitetsindikasjonen for deltakelse i studien
10. Gastrointestinale lidelser, for eksempel malabsorpsjonssyndrom eller annen sykdom som kan påvirke oral absorpsjon