Требоватое рандомизированное исследование, оценивающее роль новых иммунотерапевтических агентов и аллогенной трансплантации стволовых клеток гематопоэтических клеток (HSCT) при передней терапии взрослых с острым лимфобластным лейкозом (GRAALL-2024)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет
2. Вновь диагностировано все или t-ll в соответствии с критериями ВОЗ
3. Иммунофенотипическая, цитогенетическая и/или рыба и молекулярная оценка, выполненная и позволяющая классифицировать пациента в одной из PHPO All, Phneg BCP-All или T-All/LL когорты
4. Ранее не лечилось, кроме как с кортикостероидами и/или интратекальной терапией (префу)
5. Право на Allo-HSCT, если PHPO All или Phneg BCP-All
6. Состояние производительности ECOG ≤2
7. Желание пациента и способность понять требования к протоколу и соблюдать график лечения, запланированные посещения, электронные отчеты о результатах пациента, экзамены и другие требования исследования
8. Пациенты подписали письменное согласие
9. Готовность женщин с детским потенциалом (WOCBP) и мужчинами субъектами, сексуальные партнеры, сексуальные партнеры, представляют собой WOCBP для использования эффективной формы контрацепции, то есть методов с частотой неудачи <1% в год, когда они используются последовательно и правильно, в течение исследования и, по крайней мере, 6 месяцев.
10. Право на национальное медицинское страхование (для французских пациентов)

Критерии исключения:

Общие критерии исключения:

1. Пациент ранее лечился системной химиотерапией, антителом на основе терапии или TKI
2. Пациенты с историей другой первичной злокачественной опухоли, которая в настоящее время является клинически значимым или в настоящее время требует активного вмешательства
3. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, детство или припадок для взрослых, парезис, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, болезнь мозжечка, органический синдром мозга, координация/расстройство движения, аутоиммунное заболевание с CNES, которое в целом, которая является летами, которые укрывают), которые в целом, который укрепляет).
4. Пациенты с LVEF <50% или другие клинически значимые сердечные заболевания (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертония)
5. Предварительные документированные хронические заболевания печени. Неадекватные печеночные функции, определяемые как AST или Alt> 5 x, институциональный верхний предел нормального (ULN) или> 5 x Uln, если если это не учитывать из -за лейкемии. Общий билирубин> 1,5 x uln, если если не учитывать лейкемию или Гилберт/Мейленграхт
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (GFR) <50 мл/мН с использованием уравнения MDRD
7. Хронический панкреатит или острый панкреатит в течение 6 месяцев до начала исследования
8. Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным) или активной инфекции с помощью гепатита B или C.
9. Одновременные тяжелые заболевания, которые исключают введение терапии
10. Лечение любым другим исследованием или участие в другом испытании в течение 30 дней до вступления в это исследование
11. Беременность и кормление груди
12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол
13. Пациенты в режиме правовой защиты (опекунство, опекун, судебная защита)
14. Хроническое или нынешнее активное неконтролируемое инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибковых или противовирусных лечения
15. Текущее использование запрещенных лекарств
16. Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на понатиниб (GRAAPH), Blinatumomab (Graaph и Graall-B), Isatuximab (Graall-T) или их наполнители.
17. Получение живых (включая ослабленные) вакцины или ожидание необходимости таких вакцин во время исследования

Если пациенты с PHPO все:

1. Полный блок ветвления левого пучка, правый блок ветвления пакета плюс левый передний гемиблок, би-фасукулярный блок
2. История или наличие клинически значимых желудочков или предсердий тахиаритмии
3. Клинически значимая брадикардия покоя (<50 ударов в минуту)
4. Врожденный длинный синдром QT или QTCF> 470 мсек на скрининге ЭКГ. Если QTC> 470 мсек и электролиты не находятся в пределах нормальных диапазонов до дозирования понатиниба, электролиты должны быть скорректированы, а затем пациент пересадлен для критерия QTCF
5. В настоящее время принимая препараты (ы), которые, как известно, имеют риск причинения длительного QTC или TDP, если только препарат (ы) не может быть изменен на приемлемые альтернативы (то есть альтернативный класс агентов, которые не влияют на систему сердечной проводимости), или участник может безопасно прекратить препарат (ы).
6. Предыдущий инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
7. Симптоматическое периферическое сосудистое заболевание
8. История ишемического инсульта или временных ишемических атак (TIA) в течение последних 12 месяцев
9. Значительное расстройство кровотечения или тромбофилия, не связанные с основным показателем злокачественной опухоли для участия в исследовании
10. Желудочно -кишечные расстройства, такие как синдром мультифляции или любые другие заболевания, которые могут повлиять на устное поглощение