Een gerandomiseerde 3-cohort-onderzoek ter evaluatie van de rol van nieuwe immunotherapeutische middelen en van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) in frontline-therapie van volwassenen met acute lymfatische leukemie (GRAALL-2024)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18 tot 65 jaar oud
2. Nieuw gediagnosticeerd alle of T-ll volgens de WHO-criteria
3. Immunofenotypische, cytogenetische en/of vissen en moleculaire evaluatie uitgevoerd en het classificeren van de patiënt in een van de ph-pos All, phneg BCP-all of t-all/ll cohorten
4. Niet eerder behandeld, behalve met corticosteroïden en/of intrathecale therapie (prephase)
5. In aanmerking voor allo-hsct als phpos all of phneg bcp-all
6. ECOG -prestatiestatus ≤2
7. Patiënt die bereid en in staat is om de protocolvereisten te begrijpen en te voldoen aan het behandelingsschema, geplande bezoeken, rapportage van elektronische patiëntuitkomst, examens en andere vereisten van het onderzoek
8. Patiënten hebben schriftelijke informatie ondertekend
9. Bereidheid van vrouwen van het potentieel voor het betrekken van kinderen (WOCBP) en mannelijke proefpersonen wiens seksuele partners WOCBP zijn om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken, d.w.z. methoden met een faalpercentage van <1% per jaar wanneer consistent en correct wordt gebruikt, tijdens de studie en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna en ten minste 6 maanden daarna worden gebruikt,
10. In aanmerking komen voor nationale ziektekostenverzekering (voor Franse patiënten)

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingscriteria:

1. Patiënt eerder behandeld met systemische chemotherapie, antilichaam-gebaseerde therapie of TKI
2. Patiënten met een geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist
3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CNS -pathologie zoals epilepsie, kinderopvang of volwassen aanval, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, Parkinson's ziekte, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, coördinatie/bewegingsstoornis, auto -immuunziekte met CNS -betrokkenheid, psychosis, psychosis (met de uitzondering van de uitzondering van de uitzondering van CN's Leukemia.
4. Patiënten met LVEF <50% of andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. onstabiele angina, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie)
5. Voorafgaande gedocumenteerde chronische leverziekte. Ontoereikende leverfuncties gedefinieerd als AST of Alt> 5 x De institutionele bovengrens van normaal (ULN) of> 5 x uln tenzij het wordt beschouwd als gevolg van leukemie. Totale bilirubine> 1,5 x uln tenzij, indien overwogen vanwege leukemie of Gilbert/Meulengracht
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/mn met behulp van de MDRD -vergelijking
7. Chronische pancreatitis of acute pancreatitis binnen 6 maanden voordat de studie begint
8. Bekende diagnose van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) infectie (HIV -testen is niet verplicht) of actieve infectie met hepatitis B of C.
9. Gelijktijdige ernstige ziekten die de toediening van therapie uitsluiten
10. Behandeling met een ander onderzoeksagent of deelneemt aan een andere studie binnen 30 dagen voorafgaand aan het invoeren van deze studie
11. Zwangerschap en borstvoeding
12. Patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om aan het protocol te voldoen
13. Patiënten onder een wettelijk beschermingsregime (voogdij, trusteeship, gerechtelijke beveiliging)
14. Chronische of huidige actieve ongecontroleerde infectieziekten die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen
15. Huidig ​​gebruik van verboden medicatie
16. Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op ponatinib (Graaph), Blinatumomab (Graaph en Graall-B), Isatuximab (GRAALL-T) of hun hulpstoffen.
17. Ontvangst van levende (inclusief verzwakte) vaccins of anticipatie op de behoefte aan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek

Als patiënten met PHPOS allemaal:

1. Complete linker bundeltakblok, rechter bundeltakblok plus linker voorste hemiblock, bi-fasciculair blok
2. Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire of atriale tachyaritmieën
3. Klinisch significante rustende bradycardie (<50 beats per minuut)
4. Aangeboren lang QT -syndroom of QTCF> 470 msec bij screening ECG. Als QTC> 470 msec en elektrolyten zich niet binnen normale bereiken vóór de dosering van ponatinib bevinden, moeten elektrolyten worden gecorrigeerd en vervolgens de patiënt die is gereserveerd voor QTCF -criterium
5. Momenteel drugs (s) die bekend zijn dat het een risico heeft om langdurige QTC of TDP te veroorzaken, tenzij het medicijn (en) kan worden gewijzigd in aanvaardbare alternatieven (dwz een alternatieve klasse van middelen die geen invloed hebben op het hartgeleidingssysteem), of de deelnemer het medicijn (s) veilig kan stoppen
6. Vorige myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
7. Symptomatische perifere vaatziekte
8. Geschiedenis van ischemische beroerte of tijdelijke ischemische aanvallen (TIA's) in de afgelopen 12 maanden
9. Significante bloedingsstoornis of trombofilie die geen verband houdt met de onderliggende maligniteitsindicatie voor onderzoeksparticipatie
10. Gastro -intestinale aandoeningen, zoals Malabsorption Syndrome of een andere ziekte die de orale absorptie kan beïnvloeden