Egy 3 kohort randomizált vizsgálat, amely az új immunterápiás szerek és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) szerepét értékeli az akut limfoblasztikus leukémiával rendelkező felnőttek frontvonal terápiájában (GRAALL-2024)

Befogadási kritériumok:

1. 18-65 éves betegek
2. A WHO kritériumainak megfelelően újonnan diagnosztizáltak vagy T-LL-t diagnosztizáltak
3. Immunfenotípusos, citogenetikai és/vagy hal- és molekuláris értékelés, és lehetővé tette a beteg osztályozását a PHPO-k egyikében, a PHNEG BCP-ALL vagy a T-ALL/LL kohorszok
4. Korábban nem kezelték, kivéve a kortikoszteroidokat és/vagy az intrathecális terápiát (prephase)
5. Jogosult az allo-hsct-re, ha a phpos all vagy a phneg bcp-all
6. Az ECOG teljesítmény állapota ≤2
7. A beteg hajlandó és képes megérteni a protokoll követelményeit, és betartja a kezelési ütemtervet, az ütemezett látogatásokat, az elektronikus betegek kimenetelét, a vizsgákat és a vizsgálat egyéb követelményeit
8. A betegek írásbeli tájékoztatást írtak alá
9. A nők hajlandósága a gyermekhordozó potenciállal (WOCBP) és olyan férfi alanyok, akiknek szexuális partnerei a WOCBP-t használják a fogamzásgátlás hatékony formájának, azaz az évente 1% -os kudarc-értékű módszerek felhasználására, a vizsgálat során, és azt követően legalább 6 hónapot követően
10. Nemzeti egészségbiztosításra jogosult (francia betegek számára)

Kizárási kritériumok:

Általános kizárási kritériumok:

1. A beteget korábban szisztémás kemoterápiával, antitest-alapú terápiával vagy TKI-vel kezelték
2. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében van egy másik elsődleges malignitás, amely jelenleg klinikailag szignifikáns, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel
3. Klinikailag releváns központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, gyermekkori vagy felnőttkori lefoglalás, parézis, afázia, stroke, súlyos agyi sérülések, demencia, Parkinson -kór, kisagyos betegség, szerves agyszindróma, koordináció/mozgási rendellenességek jelenléte, az autoimmunbetegség és a CNS pszichózis kivételével (a CNS Leukemia kivételével, a CNS Leukemia -val, az epilepsziában, a Parkinson -kórban, a Pszichózissal, a Cerebelláris Betegséggel (a CNS Leukemia, a CNS -vel, a CNS Leukemia, az epilepsziával való jelenléte (
4. Az LVEF <50% vagy más klinikailag szignifikáns szívbetegségben szenvedő betegek (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, ellenőrizetlen magas vérnyomás)
5. Előzetes dokumentált krónikus májbetegség. Nem megfelelő májfunkciók, amelyeket AST -ként vagy ALT -ként definiálva> 5 X A normál intézményi felső határ (ULN), vagy> 5 x uln, hacsak nem veszik figyelembe a leukémia miatt. Teljes bilirubin> 1,5 x uln, hacsak nem veszik figyelembe a leukémia vagy a gilbert/meulengracht miatt
6. Becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) <50 ml/mn az MDRD egyenlet felhasználásával
7. Krónikus pancreatitis vagy akut pancreatitis a tanulmány megkezdése előtt 6 hónapon belül
8. Az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV -tesztelése nem kötelező) vagy a hepatitis B vagy C aktív fertőzés ismert diagnosztizálása (HIV).
9. Egyidejűleg súlyos betegségek, amelyek kizárják a kezelés beadását
10. Bármely más vizsgálati szerrel történő kezelés vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
11. Terhesség és szoptatás
12. A betegek nem hajlandóak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
13. A betegek jogi védelmi rendszeren belüli betegek (gyámság, vagyonkezelő, bírósági biztosíték)
14. Krónikus vagy aktuális aktív, ellenőrizetlen fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumokat, gombaellenes vagy antivirális kezelést igényel
15. A tiltott gyógyszerek aktuális használata
16. Ismert túlérzékenység vagy súlyos reakció a ponatinib (graaph), a blinatumomab (graaph és a graall-b), az isatuximab (graall-t) vagy azok segédanyagaira.
17. Élő (beleértve a csillapított) oltások átvételét vagy az ilyen oltások szükségességének előrejelzését a vizsgálat során

Ha a PHPOS -ban szenvedő betegek mind:

1. Teljes bal oldali köteg ágblokk, a jobb köteg ágblokk és a bal elülső hemiblock, két-faszkuláris blokk
2. Klinikailag szignifikáns kamrai vagy pitvari tachyarrhythmiák története vagy jelenléte
3. Klinikailag szignifikáns pihenő bradycardia (<50 ütés / perc)
4. Veleszületett hosszú QT -szindróma vagy QTCF> 470 ms az EKG szűrésén. Ha a QTC> 470 ms és az elektrolitok nem a normál tartományban vannak a ponatinib adagolás előtt, akkor az elektrolitokat ki kell javítani, majd a beteget újraszűrni kell a QTCF kritériumhoz
5. Jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy fennáll annak a kockázata, hogy hosszan tartó QTC -t vagy TDP -t okozhat, kivéve, ha a gyógyszer (ek) elfogadható alternatívákká változtatható (azaz egy alternatív ágens osztály, amely nem befolyásolja a szívvezetési rendszert), vagy a résztvevő biztonságosan abbahagyhatja a gyógyszert (S) a gyógyszert.
6. Korábbi miokardiális infarktus az elmúlt 12 hónapban
7. Tüneti perifériás érrendszeri betegség
8. Az ischaemiás stroke vagy átmeneti ischaemiás támadások (TIA) története az elmúlt 12 hónapban
9. Jelentős vérzési rendellenesség vagy trombofília, amely nem kapcsolódik a mögöttes daganat -indikációhoz a tanulmányi részvételhez
10. Gyomor -bélrendszeri rendellenességek, mint például a malabszorpciós szindróma vagy más betegség, amely befolyásolhatja az orális felszívódást