En 3-kohort randomiseret undersøgelse, der evaluerer rollen som nye immunoterapeutiske midler og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i frontliniebehandling af voksne med akut lymfoblastisk leukæmi (GRAALL-2024)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 65 år
2. Nyligt diagnosticeret hele eller T-ll i henhold til WHO-kriterierne
3. Immunophenotypisk, cytogenetisk og/eller fisk og molekylær evaluering udført og tillader klassificering af patienten i en af ​​phpos alle, phneg bcp-all eller t-all/ll-kohorter
4. Ikke tidligere behandlet undtagen med kortikosteroider og/eller intratekal terapi (prephase)
5. Berettiget til allo-hsct Hvis phpos hele eller phneg bcp-all
6. ECOG Performance Status ≤2
7. Patienten villig og i stand til at forstå protokolkravene og overholde behandlingsplanen, planlagte besøg, elektronisk rapportering om patientens resultat, eksamener og andre krav i undersøgelsen
8. Patienter har underskrevet skriftligt informativt samtykke
9. Vilje hos kvinder med børnebærende potentiale (WOCBP) og mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partnere er WOCBP til at bruge en effektiv form for prævention, dvs. metoder med en svigtfrekvens på <1% om året, når de bruges konsekvent og korrekt, under undersøgelsen og mindst 6 måneder derefter
10. Berettiget til national sundhedsforsikring (til franske patienter)

Ekskluderingskriterier:

Almindelige ekskluderingskriterier:

1. Patient, der tidligere blev behandlet med systemisk kemoterapi, antistofbaseret terapi eller TKI
2. Patienter med en historie med en anden primær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention
3. Historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS -patologi såsom epilepsi, barndom eller voksenbeslag, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk hjerne -syndrom, koordination/bevægelsesforstyrrelse, autoimmun sygdom med CNS -involvering, psykose (med undtagelse af CNS leukemia, der er godt, der er kontrolleret med intrathy med CNS), psykose (med undtagelse af CNS leukemia, der er kontrolleret med intrathy.
4. Patienter med LVEF <50% eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension)
5. Tidligere dokumenteret kronisk leversygdom. Utilstrækkelige leverfunktioner defineret som AST eller ALT> 5 x Den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) eller> 5 x Uln, medmindre de betragtes som på grund af leukæmi. Total Bilirubin> 1,5 x Uln, medmindre det overvejes på grund af leukæmi eller Gilbert/Meulengracht
6. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (GFR) <50 ml/mn ved hjælp af MDRD -ligningen
7. Kronisk pancreatitis eller akut pancreatitis inden for 6 måneder før studie starter
8. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV -test er ikke obligatorisk) eller aktiv infektion med hepatitis B eller C.
9. Samtidige alvorlige sygdomme, der udelukker behandlingsadministration
10. Behandling med enhver anden undersøgelsesagent eller deltager i en anden undersøgelse inden for 30 dage, før denne undersøgelse går ind i denne undersøgelse
11. Graviditet og amning
12. Patienter, der ikke er villige eller ikke er i stand til at overholde protokollen
13. Patienter under et lovligt beskyttelsesregime (værgemål, trusteeship, retslig beskyttelse)
14. Kronisk eller nuværende aktiv ukontrolleret infektionssygdom, der kræver systemiske antibiotika, antifungal eller antiviral behandling
15. Aktuel brug af forbudt medicin
16. Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på ponatinib (graaph), blinatumomab (Graaph og Graall-B), isatuximab (Graall-T) eller deres excipienser.
17. Modtagelse af levende (inklusive svækkede) vacciner eller forventning om behov for sådanne vacciner under undersøgelsen

Hvis patienter med phpos alle:

1. Komplet venstre bundtgrenblok, højre bundtgrenblok plus venstre anterior hemiblock, bi-fascicular blok
2. Historie om eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant ventrikulær eller atrial takyarytmier
3. Klinisk signifikant hvilende bradykardi (<50 slag pr. Minut)
4. Medfødt langt QT -syndrom eller QTCF> 470 msek på screening af EKG. Hvis QTC> 470 msek og elektrolytter ikke er inden for normale intervaller, før ponatinib -dosering, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten genoptages til QTCF -kriterium
5. I øjeblikket tager lægemidler, der er kendt for at have en risiko for at forårsage langvarig QTC eller TDP, medmindre lægemidlet (er) kan ændres til acceptable alternativer (dvs. en alternativ klasse af agenter, der ikke påvirker hjerteledelsessystemet), eller deltageren kan sikkert afbryde lægemidlet (S) sikkert
6. Tidligere myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder
7. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
8. Historie om iskæmisk slagtilfælde eller kortvarige iskæmiske angreb (TIA) inden for de sidste 12 måneder
9. Betydelig blødningsforstyrrelse eller trombofili, der ikke er relateret til den underliggende indikation af malignitet for undersøgelsesdeltagelse
10. Gastrointestinale lidelser, såsom malabsorptionssyndrom eller enhver anden sygdom, der kan påvirke oral absorption