En randomiserad studie med 3 kohort som utvärderar rollen för nya immunterapeutiska medel och allogen hematopoietisk stamcelltransplantation (HSCT) i frontlinjebehandling av vuxna med akut lymfoblastisk leukemi (GRAALL-2024)

Inkluderingskriterier:

1. Patienter i åldrarna 18 till 65 år
2. Nyligen diagnostiserade alla eller T-ll enligt WHO-kriterierna
3. Immunofenotypisk, cytogenetisk och/eller fisk- och molekylär utvärdering utförd och tillåter klassificering av patienten i en av phpos alla, phneg bcp-alla eller T-alla/ll-kohorter
4. Inte tidigare behandlats utom med kortikosteroider och/eller intratekal terapi (prephase)
5. Berättigad till allo-hsct om phpos alla eller phneg bcp-all
6. ECOG -prestationsstatus ≤2
7. Patienten villig och kunna förstå protokollkraven och uppfylla behandlingsschemat, schemalagda besök, elektroniska patientresultatrapportering, tentor och andra krav i studien
8. Patienter har undertecknat skriftligt informerande samtycke
9. Villighet hos kvinnor med barnbärande potential (WOCBP) och manliga ämnen vars sexuella partners är WOCBP att använda en effektiv form av preventivmedel, dvs metoder med en felfrekvens på <1% per år när de används konsekvent och korrekt, under studien och minst 6 månader därefter
10. Berättigad till nationell sjukförsäkring (för franska patienter)

Uteslutningskriterier:

Vanliga uteslutningskriterier:

1. Patienten har tidigare behandlats med systemisk kemoterapi, antikroppsbaserad terapi eller TKI
2. Patienter med en historia av en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller för närvarande kräver aktiv intervention
3. Historia eller närvaro av kliniskt relevant CNS -patologi såsom epilepsi, barndom eller anfall av vuxna, pares, afasi, stroke, svår hjärnskador, demens, parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom, koordination/rörelsestörning, autoimmunsjukdom med CNS -involvering, psykos (med undantag från CNS -leukemin, som är en del av cn.
4. Patienter med LVEF <50% eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni)
5. Tidigare dokumenterad kronisk leversjukdom. Otillräckliga leverfunktioner definierade som AST eller ALT> 5 x Den institutionella övre gränsen för normal (Uln), eller> 5 x uln såvida inte om de övervägs på grund av leukemi. Total bilirubin> 1,5 x uln såvida inte om det övervägs på grund av leukemi eller Gilbert/Meulengracht
6. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) <50 ml/mn med hjälp av MDRD -ekvationen
7. Kronisk pankreatit eller akut pankreatit inom 6 månader före studiestart
8. Känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) -infektion (HIV -testning är inte obligatorisk) eller aktiv infektion med hepatit B eller C.
9. Samtidiga allvarliga sjukdomar som utesluter administrering av terapi
10. Behandling med någon annan utredningsagent eller deltog i en annan rättegång inom 30 dagar innan den gick in i denna studie
11. Graviditet och amning
12. Patienter som inte vill ha eller inte kan följa protokollet
13. Patienter under ett rättsligt skyddsregime (vårdnad, förvaltarskap, rättsligt skydd)
14. Kronisk eller aktuell aktiv okontrollerad infektionssjukdom som kräver systemiska antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling
15. Aktuell användning av förbjudet medicinering
16. Känd överkänslighet eller svår reaktion på ponatinib (graaph), blinatumomab (graaph och graall-b), isatuximab (graall-t) eller deras hjälpämnen.
17. Mottagande av levande (inklusive dämpade) vacciner eller förväntan på behov av sådana vacciner under studien

Om patienter med PHPO: er alla:

1. Komplett vänster buntgrenblock, höger bunt grenblock plus vänster främre hemiblock, bi-fascicular block
2. Historik om eller närvaro av kliniskt signifikant ventrikulär eller förmaks takyarrytmier
3. Kliniskt signifikant vilande bradykardi (<50 slag per minut)
4. Medfödd lång QT -syndrom eller QTCF> 470 msek vid screening EKG. Om QTC> 470 msek och elektrolyter inte ligger inom normala intervall före ponatinibdosering, bör elektrolyter korrigeras och sedan upphörde patienten för QTCF -kriterium
5. För närvarande tar läkemedel som är kända för att ha en risk att orsaka långvarig QTC eller TDP såvida inte läkemedlet kan ändras till acceptabla alternativ (dvs. en alternativ klass av medel som inte påverkar hjärtledningssystemet), eller deltagaren kan säkert avbryta läkemedlet (er)
6. Tidigare hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
7. Symptomatisk perifer kärlsjukdom
8. Historia om ischemisk stroke eller övergående ischemiska attacker (TIAS) under de senaste 12 månaderna
9. Betydande blödningsstörning eller trombofili som inte är relaterad till den underliggande malignitetsindikationen för studiedeltagande
10. Gastrointestinala störningar, såsom malabsorptionssyndrom eller någon annan sjukdom som kan påverka oral absorption