一项3核管随机研究,评估新的免疫治疗剂和同种异体造血干细胞移植(HSCT)在患有急性淋巴细胞性白血病的成年人的一线治疗中的作用(HSCT) (GRAALL-2024)
成人急性淋巴细胞白血病(全部)包括pH阳性(PHPO),所有pH-阴性(Phneg)B细胞前体(BCP)和全部/淋巴细胞淋巴瘤(LL),分别分别为所有病例的25、50和25%。 在年轻人中,由于BCP和T组的化学疗法增强以及PHPOS组的TKIS的添加,与标准治疗相关的结果显着改善。 这导致重新评估同种异性造血干细胞移植(HSCT)在第一次缓解时的作用,这通常仅在高危患者中表示,主要定义为持续的高水平的最小残留疾病(MRD)。 然而,无事件生存(EFS)在3年时仍保持60-70%,这意味着仍然有进一步改进的空间。
幸运的是,已批准了新的免疫疗法来治疗复发/难治性(R/R)BCP-ALL患者,包括抗CD19双特异性T细胞T-Cell Endager blinatumomomab(Blina,Blina,Blincyto®,Amgen)。 4 Blina还被批准用于初始治疗后持续高可测量残留疾病(MRD)患者的一线治疗(IG/TRMRD≥0.1%(≥1.10-3)
)。在PHPO组中,Blina还与TKI联合评估了前线,从而可以改善结果。 与这些综合治疗相关的毒性似乎有限且易于管理。 在PHPO的所有子集中,第三代酪氨酸激酶抑制剂Ponatinib(Pona,Iclusig®,Incyte)也得到了前线的评估,与第一代甚至第二代TKI相比,结果有令人鼓舞的结果。 在T-All/LL子集中,批准治疗多发性骨髓瘤患者的抗CD38抗体是潜在的感兴趣药物。 目前批准抗CD38抗体ISATUXIMAB(ISA,SARCLISA®,IMMUNOGON,SANOFI-AVENTIS)用于治疗第二线的骨髓瘤患者。 体外和体内临床前研究表明,CD38是T-All的相关靶标,而Isatuximab可能对消除该患者亚组中的残留疾病有用。 这些新药物将这些新药物纳入前线成人所有疗法都可以降低这些患者的复发率和延长生存期,从而提出了首次完全缓解(CR)的HSCT指示。
目前的GRAALL-2024研究是一项前瞻性多中心多国3-Cohort随机临床试验。
这三个队列是:
GRAALL-2024/b:PHNEG BCP-ALL GRAAPH-2024:PHPO ALL GRAALL-2024/T:T-ALL/LL
在常见治疗固醇期间,符合条件的患者将分配给3个研究队列中的一名。 该研究的主要目的是通过最佳的基于新的基于抗体的疗法(包括phneg/pos bcp bcp-all患者的blina)和T-ALL/LL患者中的ISA来改善所有人的年轻人的结果,包括BLINA,以及在Phneg/POS BCP-BCP-BCP-All患者中首次缓解的同种异体HSCT。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jérôme Lambert, MD PhD
- 电话号码:+33 0142499742
- 邮箱:jerome.lambert@u-paris.fr
研究联系人备份
- 姓名:Nicolas Boissel, MD PhD
- 电话号码:+33 1 42 49 96 43
- 邮箱:nicolas.boissel@aphp.fr
学习地点
-
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Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Saint Louis
-
接触:
- Nicolas Boissel, MD, PhD
- 电话号码:0033142494949
- 邮箱:nicolas.boissel@aphp.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18至65岁的患者
- 根据WHO标准新诊断出全部或T-LL
- 进行免疫表型,细胞遗传学和/或鱼类以及分子评估,并允许将患者分类为PHPO的所有phpos,phneg bcp bcp all或t-all/ll/ll同类群
- 以前未治疗皮质类固醇和/或鞘内治疗(预性疗法)
- 符合Allo-HSCT的资格,如果全部或Phneg bcp-all有资格
- ECOG性能状态≤2
- 愿意并且能够理解协议要求并遵守治疗时间表,预定访问,电子患者结果报告,考试和其他研究要求的患者
- 患者已签署书面信息同意
- 具有育儿潜力的妇女(WOCBP)和男性受试者的意愿,其性伴侣是WOCBP使用有效形式的避孕形式,即始终且正确地使用,在研究期间,此后至少6个月,每年的失败率<1%<1%
- 有资格获得国家健康保险(法国患者)
排除标准:
常见的排除标准:
- 先前已接受全身化疗,基于抗体的治疗或TKI治疗的患者
- 患有另一个主要恶性肿瘤病史的患者目前具有临床意义或目前需要主动干预
- 临床相关的CNS病理病史或存在,例如癫痫,儿童或成人癫痫,减轻,失语,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,有机脑综合征,坐标/运动障碍,与CNS的自身免疫性疗法(CNS Sectrection),CNS Sectrest and Contrukiaia froukeion of Contery offion of Conteria nockia nerts of Conteria,
- LVEF <50%或其他具有临床意义的心脏病患者(例如 不稳定的心绞痛,充血性心力衰竭,不受控制的高血压)
- 事先记录了慢性肝病。 肝功能不足定义为AST或ALT> 5 x正常(ULN)的制度上限,或> 5 x ULN,除非考虑到白血病。 总胆红素> 1.5 x ULN,除非考虑白血病或吉尔伯特/穆伦格拉赫特
- 使用MDRD方程式估计的肾小球过滤率(GFR)<50 mL/mn
- 在研究开始前6个月内,慢性胰腺炎或急性胰腺炎
- 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV检测不是强制性)或乙型肝炎的主动感染的已知诊断。
- 并发严重疾病,不包括治疗的给药
- 与任何其他研究代理人的治疗或参加本研究之前的30天内参加了另一项试验
- 怀孕和母乳喂养
- 不愿或无法遵守该方案的患者
- 根据法律保护制度(监护权,托管,司法保障)的患者
- 需要全身性抗生素,抗真菌或抗病毒药物治疗的慢性或当前主动不受控制的传染病
- 当前使用禁止的药物
- 对Ponatinib(Graaph),Blinatumomab(Graaph和Graall-B),Isatuximab(Graall-T)或其赋形剂的已知超敏反应或严重反应。
- 在研究期间,接收现场疫苗(包括衰减)疫苗或预期对此类疫苗的需求
如果PHPO患者全部:
- 完整的左束分支块,右束支块加上左前半框
- 临床上明显的心室或心律不齐的病史
- 临床上明显的静止心动过缓(每分钟<<50次)
- 先天性长QT综合征或QTCF> 470毫秒筛查ECG。 如果QTC> 470毫秒和电解质在ponatinib剂量之前不在正常范围内,则应校正电解质,然后将患者重新恢复为QTCF标准
- 目前,除非可以将药物更改为可接受的替代品(即,即不影响心脏传导系统的替代药物)或参与者可以安全停用药物(S),否则已知有可能导致QTC或TDP延长的药物,否则会导致QTC或TDP延长。
- 过去12个月内以前的心肌梗塞
- 有症状的周围血管疾病
- 过去12个月内缺血性中风或短暂性缺血发作(TIA)的史
- 与研究参与的潜在恶性肿瘤无关的明显出血障碍或血栓形成
- 胃肠道疾病,例如吸收不良综合征或任何其他可能影响口腔吸收的疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:GRAALL -2024/B非常高风险-SOC
Phneg bcp-all Colart护理标准:Allo HSCT
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有源比较器:GRAALL -2024/B高风险-SOC
Phneg bcp-all cohort
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RANDO 1:护理标准 - 同种异体造血干细胞移植
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实验性的:GRAALL -2024/B高风险-Blina
Phneg bcp-all cohort
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RANDO 1:Blina将以28 µg/天IVC从D1到D28的2至D28,为2至4个周期(第一个周期以9 µg/天开始7天)
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无干预:GRAALL -2024/B标准风险-SOC
Phneg BCP-ALL队列护理标准:Blinatumomab +化学疗法
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有源比较器:Graall -2024/t -Soc
T-ALL队列
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Rando 3:护理标准
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实验性的:GRAALL -2024/T- ISA
T-ALL队列
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RANDO 3:ISA将以10 mg/kg IV的形式给出,最多28次输注在归纳阶段,直到维护阶段。
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无干预:GRAAL -2024/T- T -T细胞淋巴细胞淋巴瘤-SOC
非随机 - 标准护理
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有源比较器:Graaph -2024 -Soc
PHPO所有队列
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Rando 2:护理标准
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实验性的:Graaph -2024 -Blina/Pona
PHPO所有队列
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兰多2:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存
大体时间:5年
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对于GRAAL-2024/B HR患者(第3阶段)
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5年
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总体生存
大体时间:5年
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对于GRAAL-2024/B SR患者(第2阶段)
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5年
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无事件生存
大体时间:5年
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对于GRAAL-2024/T患者(第3阶段)
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5年
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总体生存
大体时间:5年
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对于Graaph -2024患者(第3阶段) - PHPO
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体生存
大体时间:5年
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在T-ALL/LL队列中
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5年
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事件免费生存
大体时间:5年
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5年
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无复发生存
大体时间:5年
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5年
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血液学完整缓解率
大体时间:45天
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诱导后
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45天
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血液学完整缓解率
大体时间:4个月
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合并后
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4个月
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早期死亡率
大体时间:在第30天
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在第30天
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早期死亡率
大体时间:在第60天
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在第60天
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早期死亡率
大体时间:在第90天
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在第90天
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复发的累积发生率(CIR)
大体时间:5年
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5年
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间:5年
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5年
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移植相关死亡率(TRM)
大体时间:5年
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用于移植患者
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5年
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移植物抗宿主 - 疾病(GVHD)发病率
大体时间:5年
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用于移植患者
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5年
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经历一个或多个不良事件(AES)或严重不良事件(SAE)的患者数量
大体时间:5年
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5年
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经历一个或多个不良事件(AES)或严重不良事件(SAE)的患者率
大体时间:5年
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5年
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增量成本效益和成本效用比率
大体时间:5年
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定义为总成本的差异除以生存差异和质量调整的生活年份
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5年
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可测量残留病(MRD)反应水平
大体时间:入组时
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(IG/TR 和 BCR::ABL1 标志物) 诊断时
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入组时
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可测量残留病灶(MRD)缓解水平 - 非移植患者
大体时间:最长6个月
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(IG/TR和BCR::ABL1标志物) 每个治疗周期后直至维持期(4至5次)
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最长6个月
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可测量残留病(MRD)应答水平 - 移植患者
大体时间:直至研究完成,大约5年
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(IG/TR 和 BCR::ABL1 标记物) 对于接受异基因造血干细胞移植的患者,在移植后第100天以及移植后每3个月进行检测,维持期最长达2年
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直至研究完成,大约5年
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可测量残留病(MRD)反应水平
大体时间:最长5年
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(IG/TR和BCR::ABL1标志物) 复发时
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最长5年
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生活质量水平
大体时间:最多5年
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使用EQ5D 5L进行评估,它评估五个维度:行动能力、自我照顾能力、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。每个维度有五个等级:没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 各维度采用5分制评分,分数越高表示生活质量越差。 在每次研究访视时 |
最多5年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP210356
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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