Une étude randomisée à 3 cohortes évaluant le rôle de nouveaux agents immunothérapeutiques et de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques (HSCT) en thérapie de première ligne des adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (GRAALL-2024)

Critères d'inclusion:

1. Patients âgés de 18 à 65 ans
2. Tout ou autre diagnostiqué selon les critères de l'OMS
3. Évaluation immunophénotypique, cytogénétique et / ou de poisson et moléculaire réalisée et permettant à la classification du patient dans l'une des cohortes PHPO All, Phneg BCP-ALL ou T-ALL / LL
4. Pas traité auparavant sauf avec des corticostéroïdes et / ou une thérapie intrathécale (prephase)
5. Éligible à allo-hsct si phpos all ou phneg bcp-all
6. Statut de performance ECOG ≤2
7. Patient disposé et capable de comprendre les exigences du protocole et de respecter le calendrier de traitement, les visites prévues, les rapports électroniques sur les résultats des patients, les examens et autres exigences de l'étude
8. Les patients ont signé le consentement des informations écrites
9. Volonté des femmes de potentiel de procréation (WOCBP) et de sujets masculins dont les partenaires sexuels sont le WOCBP à utiliser une forme efficace de contraception, c'est-à-dire des méthodes avec un taux d'échec de <1% par an lorsqu'ils sont utilisés de manière cohérente et correcte pendant l'étude et au moins 6 mois par la suite par la suite
10. Éligible à l'assurance maladie nationale (pour les patients français)

Critères d'exclusion:

Critères d'exclusion courants:

1. Patient précédemment traité par chimiothérapie systémique, thérapie à base d'anticorps ou TKI
2. Les patients ayant des antécédents d'une autre tume maternelle primaire qui sont actuellement cliniquement significatifs ou nécessitent actuellement une intervention active
3. Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente telle que l'épilepsie, l'enfance ou la crise adulte, la parésie, l'aphasie, les accidentaux
4. Les patients atteints de LEVE <50% ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (par ex. Angine instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension incontrôlée)
5. Maladie chronique documentée antérieure. Fonctions hépatiques inadéquates définies comme ast ou alt> 5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (uln), ou> 5 x uln sauf si elle est considérée comme due à la leucémie. Bilirubine totale> 1,5 x uln sauf si elle est considérée comme due à la leucémie ou à Gilbert / Meulengracht
6. Taux de filtration glomérulaire estimés (DFG) <50 ml / mn en utilisant l'équation MDRD
7. Pancréatite chronique ou pancréatite aiguë dans les 6 mois avant le début de l'étude
8. Diagnostic connu de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test du VIH n'est pas obligatoire) ou une infection active par l'hépatite B ou C.
9. Maladies graves simultanées qui excluent l'administration de la thérapie
10. Traitement avec tout autre agent d'enquête ou participant à un autre essai dans les 30 jours précédant la saisie de cette étude
11. Grossesse et allaitement
12. Les patients ne voulaient pas ou incapables de se conformer au protocole
13. Patients sous un régime de protection juridique (tutelle, tutelle, sauvegarde judiciaire)
14. Maladie infectieuse non contrôlée chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral
15. Utilisation actuelle des médicaments interdits
16. Hypersensibilité connue ou réaction sévère au ponatinib (Graaph), au blinatumomab (Graaph et Graall-B), à l'isatuximab (GraALL-T) ou à leurs excipients.
17. Réception de vaccins vivants (y compris atténués) ou anticipation du besoin de tels vaccins au cours de l'étude

Si les patients atteints de PHPO sont tous:

1. Bloc de branche du faisceau gauche complet, bloc de branche du faisceau droit plus hémibloc antérieur gauche, bloc bifasciciculaire
2. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives
3. Bradycardie au repos cliniquement significative (<50 battements par minute)
4. Syndrome de QT long congénital ou QTCF> 470 ms sur le dépistage de l'ECG. Si QTC> 470 msc et les électrolytes ne sont pas dans les gammes normales avant le dosage du ponatinib, les électrolytes doivent être corrigés, puis le patient a sauvé le critère QTCF
5. En prenant actuellement des médicaments qui sont connus pour avoir un risque de provoquer des QTC ou du TDP prolongés, sauf si le ou les médicaments peuvent être modifiés en alternatives acceptables (c'est-à-dire une autre classe d'agents qui n'affecte pas le système de conduction cardiaque), ou le participant peut interrompre en toute sécurité le (s) médicament (s) en toute sécurité le (s) médicament (s)
6. Infarctus du myocarde précédent au cours des 12 derniers mois
7. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
8. Histoire de l'AVC ischémique ou des attaques ischémiques transitoires (TIAS) au cours des 12 derniers mois
9. Trouble de saignement significatif ou thrombophilie sans rapport avec l'indication de malignité sous-jacente pour la participation de l'étude
10. Des troubles gastro-intestinaux, tels que le syndrome de la malabsorption ou toute autre maladie qui pourrait affecter l'absorption orale