Uno studio randomizzato a 3 cohort che valuta il ruolo dei nuovi agenti immunoterapici e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) nella terapia in prima linea degli adulti con leucemia linfoblastica acuta (GRAALL-2024)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Di recente diagnosi di tutti o T-ll secondo i criteri dell'OMS
3. Immunofenotipico, citogenetico e/o di valutazione di pesci e molecolari eseguiti e consentendo la classificazione del paziente in uno dei pHps All, PHNEG BCP-ALL o T-ALL/LL coorti
4. Non precedentemente trattato se non con corticosteroidi e/o terapia intratecale (Prephase)
5. Idoneo per allo-hSct se phpos tutto o phneg bcp tutto
6. Stato delle prestazioni ECOG ≤2
7. Paziente disposto e in grado di comprendere i requisiti del protocollo e rispettare il programma di trattamento, visite programmate, reporting elettronico dei risultati del paziente, esami e altri requisiti dello studio
8. I pazienti hanno firmato il consenso scritto di Inform
9. Disponizione delle donne del potenziale che portano il bambino (WOCBP) e dei soggetti maschili i cui partner sessuali sono WoCBP per utilizzare una forma efficace di contraccezione, ovvero metodi con un tasso di fallimento di <1% all'anno se usati in modo coerente e corretto, durante lo studio e almeno 6 mesi in seguito
10. Idoneo per l'assicurazione sanitaria nazionale (per i pazienti francesi)

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione comuni:

1. Paziente precedentemente trattato con chemioterapia sistemica, terapia a base di anticorpi o TKI
2. I pazienti con una storia di un'altra malignità primaria attualmente clinicamente significativa o attualmente richiedono un intervento attivo
3. Storia o presenza di patologia del CNS clinicamente rilevante come epilessia, sequestro d'infanzia o adulto, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica che è la sindrome del cerebrale che è in termini di terapia intratimica, con la terapia cerebrale, la terapia cerebrale, la terapia cerebrale, la terapia cerebrale, la terapia cerebrale, la terapia del cnio)
4. Pazienti con LVEF <50% o altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata)
5. Precedenti malattie epatiche croniche documentate. Funzioni epatiche inadeguate definite come AST o ALT> 5 X Il limite superiore istituzionale del normale (ULN) o> 5 x ULN a meno che se considerato a causa della leucemia. Bilirubina totale> 1,5 x ULN a meno che se considerato a causa della leucemia o Gilbert/Meulengracht
6. Tasso di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <50 ml/mn usando l'equazione MDRD
7. Pancreatite cronica o pancreatite acuta entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio
8. Diagnosi nota dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test dell'HIV non è obbligatorio) o infezione attiva con epatite B o C.
9. Malattie gravi simultanee che escludono la somministrazione di terapia
10. Trattamento con qualsiasi altro agente investigativo o partecipare a un altro studio entro 30 giorni prima di entrare in questo studio
11. Gravidanza e allattamento
12. Pazienti non disposti o incapaci di conformarsi al protocollo
13. Pazienti sotto un regime di protezione legale (Guardianship, Trusteeship, Gio giudiziario)
14. Patologie infettive non controllate croniche o attuali che richiedono antibiotici sistemici, antifungine o trattamento antivirale
15. Uso attuale di farmaci proibiti
16. Ipersensibilità nota o grave reazione a Ponatinib (Graaph), Blinatumomab (Graaph e Graall-B), Isatuximab (Graall-T) o i loro eccipienti.
17. Ricevimento di vaccini vivi (inclusi attenuati) o anticipazione della necessità di tali vaccini durante lo studio

Se i pazienti con PHPO tutti:

1. Blocco di ramo del fascio sinistro completo, blocco di ramo del fascio destro più emiblocco anteriore sinistro, blocco bifascicolare
2. Storia o presenza di tacharitmie ventricolari o atriali clinicamente significative
3. Bradicardia a riposo clinicamente significativo (<50 battiti al minuto)
4. Sindrome QT lunga congenita o QTCF> 470 msec sullo screening ECG. Se QTC> 470 msec e gli elettroliti non rientrano in gamme normali prima del dosaggio di ponatinib, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente è stato salvato per la criterio QTCF
5. Attualmente assumono farmaci che sono noti per avere il rischio di causare QTC o TDP prolungati a meno che i farmaci non possano essere cambiati in alternative accettabili (cioè una classe alternativa di agenti che non influisce sul sistema di conduzione cardiaca) o il partecipante può interrompere in modo sicuro il farmaco (S)
6. Precedente infarto miocardico negli ultimi 12 mesi
7. Malattia vascolare periferica sintomatica
8. Storia di ictus ischemico o attacchi ischemici transitori (TIA) negli ultimi 12 mesi
9. Disturbo da sanguinamento significativo o trombofilia non correlata all'indicazione di malignità sottostante per la partecipazione allo studio
10. Disturbi gastrointestinali, come la sindrome da malabsorbimento o qualsiasi altra malattia che potrebbe influire sull'assorbimento orale