Randomizovaná studie 3-korohorty hodnotící roli nových imunoterapeutických látek a transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v frontové terapii dospělých s akutní lymfoblastickou leukémií (GRAALL-2024)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 65 let
2. Nově diagnostikována vše nebo T-LL podle kritérií WHO
3. Imunofenotypické, cytogenetické a/nebo ryby a molekulární hodnocení provedly a umožňovaly klasifikaci pacienta v jednom z PHPO, PhNeg BCP-all nebo T-All/LL kohorty
4. Dříve léčeno, s výjimkou kortikosteroidů a/nebo intratekální terapie (prephase)
5. Způsobilé pro allo-hsct, pokud PHPOS All nebo PhNeg BCP-ALL
6. Stav výkonu ECOG ≤2
7. Pacient ochotný a schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat plán léčby, naplánované návštěvy, elektronické vykazování výsledků pacienta, zkoušky a další požadavky studie
8. Pacienti podepsali souhlas písemného informování
9. Ochota žen s potenciálem nesoucí dítě (WOCBP) a mužských předmětů, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, aby používali účinnou formu antikoncepce, tj. Metody s mírou selhání <1% za rok, když se používají důsledně a správně, během studie a nejméně 6 měsíců poté poté
10. Způsobilé pro národní zdravotní pojištění (pro francouzské pacienty)

Kritéria pro vyloučení:

Společná kritéria pro vyloučení:

1. Pacient dříve léčený systémovou chemoterapií, terapií na bázi protilátek nebo TKI
2. Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní zásah
3. Historie nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, dětství nebo záchvaty pro dospělé, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozková onemocnění, syndrom organického mozku, koordinace/pohybová porucha, koordinace/porucha pohybu, koordinace/pohybová porucha, koordinace/pohybová porucha, koordinace/pohybová porucha, je dobře kontrolovanou intrattesovou léčkou)
4. Pacienti s LVEF <50% nebo jinými klinicky významnými srdečními chorobami (např. Nestabilní angina, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze)
5. Předchozí zdokumentované chronické onemocnění jater. Nedostatečné jaterní funkce definované jako AST nebo alt> 5 x Institucionální horní hranice normálního (ULN), nebo> 5 x ULN, pokud není v úvahu leukémii. Celkový bilirubin> 1,5 x uln, pokud pokud není v úvahu leukémii nebo Gilbert/Meulengracht
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/mn pomocí rovnice MDRD
7. Chronická pankreatitida nebo akutní pankreatitida do 6 měsíců před zahájením studia
8. Známá diagnóza infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné) nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C.
9. Souběžné závažné onemocnění, která vylučují podávání terapie
10. Léčba s jakýmkoli jiným vyšetřovacím agentem nebo účastí na jiném studii do 30 dnů před vstupem do této studie
11. Těhotenství a kojení
12. Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol
13. Pacienti v rámci režimu právního ochrany (opatrovnictví, Trusto, soudní záruka)
14. Chronická nebo současná aktivní nekontrolovaná infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antimykotická nebo antivirová léčba
15. Aktuální použití zakázaných léků
16. Známá přecitlivělost nebo těžká reakce na ponatinib (Graaph), blinatumomab (Graaph a Graall-B), Isatuximab (Graall-T) nebo jejich pomocné látky.
17. Přijetí živých (včetně oslabených) vakcín nebo očekávání potřeby takových vakcín během studie

Pokud pacienti s PHPO všichni:

1. Kompletní blok pobočky levého svazku, blok pravého pobočky svazku plus levý přední hemiblock, bifascikulární blok
2. Historie nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarhytmií
3. Klinicky významná klidová bradykardie (<50 beatů za minutu)
4. Vrozený dlouhý syndrom QT nebo QTCF> 470 ms na screeningu EKG. Pokud QTC> 470 ms a elektrolyty nejsou v normálním rozsahu před dávkováním ponatinibu, měly by být elektrolyty opraveny a poté pacient zachránil kritérium QTCF
5. V současné době užívá drogy, o nichž je známo, že riziko způsobuje prodloužené QTC nebo TDP, pokud léčivo nelze změnit na přijatelné alternativy (tj. Alternativní třída agentů, které neovlivňují systém srdečního vedení), nebo účastník může bezpečně přerušit lék (léky)
6. Předchozí infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
7. Symptomatické periferní vaskulární onemocnění
8. Historie ischemické mrtvice nebo přechodných ischemických útoků (TIAS) za posledních 12 měsíců
9. Významná porucha krvácení nebo trombofilie nesouvisející s základní indikací malignity pro účast studie
10. Gastrointestinální poruchy, jako je syndrom malabsorpce nebo jakákoli jiná nemoc, která by mohla ovlivnit absorpci ústní dutiny