3-kortti satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin uusien immunoterapeuttisten aineiden ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron (HSCT) roolia akuutin lymfoblastista leukemian etulinjahoidossa, (GRAALL-2024)
Aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) sisältää pH-positiiviset (PHPO) kaikki, PH-negatiivinen (PHNEG) B-solun esiaste (BCP) ja T-ALL/lymfoblastinen lymfooma (LL), vastaavasti 25, 50 ja 25% kaikista tapauksista. Nuoremmilla aikuisilla standardihoitoon liittyvät tulokset ovat parantuneet huomattavasti näissä kolmessa ryhmässä johtuen kemoterapian tehostamisesta BCP- ja T -ryhmissä ja TKI: ien lisäämisessä vastaavasti PHPOS -ryhmään. Tämä johti uudelleen allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron (HSCT) rooliin ensimmäisessä remissiossa, joka on yleensä osoitettu vain korkeamman riskin potilailla, jotka on määritelty enimmäkseen potilaille, joilla on jatkuvasti korkea vähäinen jäännöstauti (MRD). Siitä huolimatta tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) on edelleen 60–70% 3 vuoden kohdalla, mikä tarkoittaa, että parannuksille on vielä tilaa.
Onneksi uudet immunoterapiat on hyväksytty uusiutuneiden/tulenkestävän (R/R) BCP-ALL-potilaiden hoitoon, mukaan lukien anti-CD19-bispesifinen T-solu-Engager blinatumomab (Blinina, Blincyto®, Amgen). 4 BLINA on hyväksytty myös potilailla, joilla on pysyvä korkea mitattavissa oleva jäännöstauti (MRD) alkuperäisen hoidon jälkeen (IG/TR MRD ≥0,1% (≥1,10-3
)). BLINA on arvioitu myös Frontline yhdessä TKI: n kanssa PHPOS -ryhmässä, joka johtaa lupaaviin lopputuloksen parannuksiin. Näihin yhdistettyihin käsittelyihin liittyvät toksisuudet näyttävät olevan rajallisia ja hallittavissa. Kaikkien PHPO: n alajoukossa kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-estäjä ponatinibi (Pona, IclUsig®, Incyte) on myös arvioitu etulinja lupaavilla tuloksilla verrattuna ensimmäisen tai toisen sukupolven TKI: hen. T-ALL/LL-alajoukossa anti-CD38-vasta-aineet, jotka on hyväksytty potilaille, joilla on multippeli myelooma, ovat mielenkiintoisia lääkkeitä. Anti-CD38-vasta-aine Isatuximab (ISA, Sarclisa®, immunogeeni, Sanofi-Aventis) on tällä hetkellä hyväksytty myeloomapotilaiden hoitoon toisella rivillä. In vitro ja in vivo prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että CD38 on merkityksellinen kohde T-ALL: ssä ja että isatusimabi voi olla hyödyllinen jäljellä olevan sairauden hävittämisessä tässä potilaiden alaryhmässä. Näiden uusien aineiden sisällyttäminen/yhdistelmä etulinjan aikuisiin Kaikki terapia voisi mahdollistaa uusiutumisen esiintyvyyden vähentämisen ja näiden potilaiden eloonjäämisen pidentämisen haastamalla HSCT: n indikaatiota ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR).
Nykyinen GRAALL-2024-tutkimus on mahdollinen monikeskus monen maan 3-kortti satunnaistettu kliininen tutkimus.
Kolme ryhmää ovat:
Graall-2024/b: Phneg bcp-all graaph-201
Tukikelpoiset potilaat jaetaan yhdelle kolmesta tutkimuskohortista yhteisen hoidon prepaation aikana. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on parantaa nuorempien aikuisten lopputulosta, jolla on kaikki optimaalinen etulinjan sisällyttäminen uusien vasta-ainepohjaisten hoitomuotojen, mukaan lukien BLINA PHNEG/POS BCP-ALL-potilailla ja ISA: lla T-ALL/LL -potilailla, ja vähentää allogeenisen HSCT: n indikaatiota ensimmäisessä palautuksessa PHNEG/POS BCP-ALL-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Muut: Satunnaistaminen 1 + allo HSCT
- Lääke: Satunnaistaminen + blinatumomab + kemoterapia
- Muut: Satunnaistaminen + standardi etulinja t-all-kemoterapian runko
- Lääke: Satunnaistaminen + isatuximab + standardi etulinja t-all-kemoterapia runko
- Muut: Satunnaistaminen 2 + allo HSCT
- Lääke: Satunnaistaminen + blinatumomab + ponatinib + kemoterapia
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 0142499742
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nicolas Boissel, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 1 42 49 96 43
- Sähköposti: nicolas.boissel@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Saint Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicolas Boissel, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0033142494949
- Sähköposti: nicolas.boissel@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65 -vuotiaat potilaat
- Äskettäin diagnosoitu kaikki tai t-ll WHO: n kriteerien mukaan
- Suoritettiin immunofenotyyppiset, sytogeneettiset ja/tai kalat ja molekyylin arviointi ja sallitaan yhdestä PHPO: n kaikista PHNEG BCP-ALL- tai T-ALL/LL-kohorteista
- Ei aiemmin hoidettu paitsi kortikosteroideilla ja/tai intratekaalisella terapialla (prefaasi)
- Kelvollinen allo-hSCT: lle, jos PhPos kaikki tai phneg bcp-all
- ECOG -suorituskyvyn tila ≤2
- Potilas haluaa ja kykenevä ymmärtämään protokollavaatimuksia ja noudattamaan hoitoaikataulua, suunniteltuja vierailuja, sähköisen potilaan tulosraportointia, tutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
- Potilaat ovat allekirjoittaneet kirjallisen tiedon suostumuksen
- Lapsenpotentiaalin naisten (WOCBP) ja mieshenkilöiden naisten halukkuus, joiden seksuaaliset kumppanit ovat WOCBP: tä käyttämään tehokasta ehkäisymuotoa, ts. Menetelmät, joiden epäonnistumisaste on <1% vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta sen jälkeen
- Kansallinen sairausvakuutus (ranskalaisten potilaille)
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jota on aiemmin hoidettu systeemisellä kemoterapialla, vasta-ainepohjaisella terapialla tai TKI: llä
- Potilaat, joilla on toinen ensisijainen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista interventiota
- Kliinisesti merkityksellisen CNS -patologian, kuten epilepsian, lapsuuden tai aikuisten takavarikointien, pareesian, afaasian, aivohalvauksen, vakavien aivovaurioiden, dementia, Parkinsonin taudin, pikkuaivojen taudin, orgaanisen aivooireyhtymän, koordinaation/liikuntahäiriön, autoimmuunisairauksien kanssa (autoimmuunisairaus, jolla on CNS: n osallistuminen (psykoosi).
- Potilaat, joilla on LVEF <50% tai muu kliinisesti merkitsevä sydänsairaus (esim. epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine)
- Aikaisemmin dokumentoitu krooninen maksasairaus. Riittämättömät maksafunktiot, jotka on määritelty AST: ksi tai ALT> 5 x normaalin institutionaalinen yläraja (ULN) tai> 5 x ULN Kokonaisbilirubiini> 1,5 x uln
- Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (GFR) <50 ml/mn käyttämällä MDRD -yhtälöä
- Krooninen haimatulehdus tai akuutti haimatulehdus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion (HIV -testaus ei ole pakollista) tai aktiivinen infektio hepatiitti B: n tai C: n tunnettu diagnoosi (HIV -testaus)
- Samanaikaiset vakavat sairaudet, jotka sulkevat hoidon antamisen pois
- Hoito minkä tahansa muun tutkijan kanssa tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen aloittamista
- Raskaus ja imetys
- Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty noudattamaan protokollaa
- Potilaat oikeudellisen suojelujärjestelmän mukaisesti (huoltajuus, edunvalvoja, oikeudellinen suoja)
- Krooninen tai nykyinen aktiivinen hallitsematon tartuntatauti, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, antifungaalisia tai viruslääkkeitä
- Kielletyn lääkityksen nykyinen käyttö
- Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio ponatiinibiin (graaph), blinatumomabiin (graaph ja graall-b), isatuximab (graall-t) tai niiden esikunta.
- Elävien (mukaan lukien heikentyneiden) rokotteiden vastaanottaminen tai tällaisten rokotteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
Jos potilaat, joilla on kaikki PHPO: t, kaikki:
- Suorita vasen nipun haaralohko, oikea nike
- Kliinisesti merkittävän kammion tai eteis -takyarytmian historia tai läsnäolo
- Kliinisesti merkitsevä lepo -bradykardia (<50 lyöntiä minuutissa)
- Synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä tai QTCF> 470 ms seulonta -EKG: ssä. Jos qtc> 470 ms ja elektrolyyttit eivät ole normaaleissa alueilla ennen ponatinibiannostusta, elektrolyyttit tulisi korjata ja sitten potilas, joka on muotoiltu uudelleen QTCF -kriteeriin
- Tällä hetkellä lääkkeiden (lääkkeitä), joiden tiedetään olevan riski aiheuttaa pitkittynyttä QTC: tä tai TDP: tä, ellei lääkkeitä (lääkkeitä) voida muuttaa hyväksyttäviksi vaihtoehdoiksi (ts. Vaihtoehtoinen luokka edustajia, jotka eivät vaikuta sydämen johtamisjärjestelmään), tai osallistuja voi lopettaa turvallisesti lääkkeen (t) (t) (t) turvallisesti (t) (t) (t) turvallisesti (t) (t) (t) (t) (t) (t) (t).
- Aikaisempi sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana
- Oireenmukainen perifeerinen verisuonisairaus
- Iskeemisen aivohalvauksen tai ohimenevien iskeemisten hyökkäysten (TIAS) historia viimeisen 12 kuukauden aikana
- Merkittävä verenvuotohäiriö tai trombofilia, joka ei liity tutkimuksen osallistumisen taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen
- Ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten imeytymisoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa suun imeytymiseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Graall -2014/b Erittäin suuri riski - SOC
PHNEG BCP-ALL CORHORT-STANDASTI: Allo HSCT
|
|
|
Active Comparator: Graall -2014/b Korkea riski - SOC
PHNEG BCP-ALL CHORT
|
Rando 1: Hoitostandardi - allogeeninen hematopoieettinen kantasolujensiirto
|
|
Kokeellinen: Graall -2014/b Korkea riski - blina
PHNEG BCP-ALL CHORT
|
Rando 1: BLINA annetaan 28 µg/päivä IVC D1: stä D28: een 2 - 4 sykliä (ensimmäinen sykli alkaa 9 µg/päivä 7 päivän ajan)
|
|
Ei väliintuloa: GRAALL -2014/B Standardiriski - SOC
PHNEG BCP-ALL CORHORT-STANDASTI: BLINATUMOMAB + KEMOTERAPY
|
|
|
Active Comparator: Graall -2014/t - Soc
T-all-kohortti
|
Rando 3: Hoitostandardi
|
|
Kokeellinen: Graall -2014/t - Isa
T-all-kohortti
|
Rando 3: ISA annetaan nopeudella 10 mg/kg IV korkeintaan 28 infuusiota, jotka alkavat induktiosta ylläpitovaiheeseen asti.
|
|
Ei väliintuloa: GRAAL -2024/T - T -solu -lymfoblastinen lymfooma - SOC
Satunnaistettu - vakiohoito
|
|
|
Active Comparator: GRAAPH -2014 - SOC
PhPos kaikki kohortti
|
Rando 2: Hoitostandardi
|
|
Kokeellinen: GRAAPH -2024 - BLINA/PONA
PhPos kaikki kohortti
|
Rando 2:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
GRAAL-2024/B HR -potilailla (vaihe 3)
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
GRAAL-2024/B SR -potilailla (vaihe 2)
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
GRAAL-2024/T-potilailla (vaihe 3)
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
GRAAPH -2024 -potilaille (vaihe 3) - PHPO: t kaikki
|
Viiden vuoden kuluttua
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
T-ALL/LL-kohorteissa
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Tapahtuma ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Uusiutuva selviäminen
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Hematologinen täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 45 päivässä
|
Induktion jälkeen
|
45 päivässä
|
|
Hematologinen täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 4 kuukaudessa
|
Konsolidoinnin jälkeen
|
4 kuukaudessa
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 30
|
Päivänä 30
|
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 60
|
Päivänä 60
|
|
|
Varhainen kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivänä 90
|
Päivänä 90
|
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen esiintyvyys (CIR)
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Ei -uusiutumattoman kuolleisuuden kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Siirtopotilaille
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Siirto-versus-host-disease (GVHD)
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Siirtopotilaille
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka kokevat yhden tai useamman haittatapahtuman (AES) tai vakavan haittatapahtuman (SAES)
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Potilaiden määrä, jotka kokevat yhden tai useamman haittatapahtuman (AES) tai vakavan haittatapahtuman (SAES)
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
|
Lisäkustannustehokkuus ja kustannushyödyllisyyssuhde
Aikaikkuna: Viiden vuoden kuluttua
|
Määritelty kokonaiskustannusten erona jaettuna eloonjäämisen ja laadun mukautetun käyttöiän ajanjaksolla
|
Viiden vuoden kuluttua
|
|
Mittautuva jäännöstauti (MRD) vasteaste
Aikaikkuna: Osallistujaksi otettaessa
|
(IG/TR ja BCR::ABL1-markerit) diagnoosivaiheessa
|
Osallistujaksi otettaessa
|
|
Mittauskelpoinen jäännöstauti (MRD) -vasteaste - ei-solusiirrpotilaille
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta
|
(IG/TR- ja BCR::ABL1-markerit) Jokaisen hoitokierron jälkeen ennen ylläpitohoitoon siirtymistä (4–5 kertaa)
|
Enintään 6 kuukautta
|
|
Mitattu jäännöstauti (MRD) -vasteen taso - siirrokepotilaat
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, noin 5 vuotta
|
(IG/TR- ja BCR::ABL1-markerit) Päivänä 100 HSCT:n jälkeen ja joka 3. kuukausi HSCT:n jälkeen potilaille, jotka saavat allo-HSCT:ta ylläpitohoidon aikana jopa 2 vuoden ajan
|
Tutkimuksen loppuun saakka, noin 5 vuotta
|
|
Mitattava jäännöstauti (MRD) vasteaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
(IG/TR ja BCR::ABL1-markerit) Relapsissa
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Elämänlaadun taso
Aikaikkuna: Aina 5 vuoteen
|
Arvioitu EQ5D 5L -menetelmällä. Se arvioi viittä ulottuvuutta: liikkuminen, itsestä huolehtiminen, tavalliset aktiviteetit, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on viisi tasoa: ei ongelmia, lievät ongelmat, kohtalaiset ongelmat, vakavat ongelmat ja äärimmäiset ongelmat. Vastaukset annetaan 5-pisteellisella asteikolla kullekin alueelle, mitä korkeampi pisteet, sitä heikompi elämänlaatu. Jokaisella tutkimuskäynnillä |
Aina 5 vuoteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologinen tutkimussuunnittelu
- Epidemiologiset menetelmät
- Tutkimussuunnittelu
- Menetelmät
- Terapeuttiset lääkkeet
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- blinatumomabi
- Lääkehoito
- Satunnainen jakaminen
- iatuximab
- ponatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP210356
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .