Um estudo randomizado de 3 coorte avaliando o papel de novos agentes imunoterapêuticos e de transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas (TCTH) na terapia da linha frontal de adultos com leucemia linfoblástica aguda (GRAALL-2024)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com idades entre 18 e 65 anos
2. Diagnosticado recém-diagnosticado de acordo com os critérios da OMS
3. A avaliação imunofenotípica, citogenética e/ou peixe e molecular realizou e permitindo classificar o paciente em um dos Phpos All, Phneg BCP-All ou T-All/LL Coortes
4. Não tratado anteriormente, exceto com corticosteróides e/ou terapia intratecal (pré -hase)
5. Elegível para allo-hsct se phpos all ou phneg bcp-all
6. Status de desempenho do ECOG ≤2
7. Paciente disposto e capaz de entender os requisitos do protocolo e cumprir o cronograma de tratamento, visitas programadas, relatórios eletrônicos de resultados do paciente, exames e outros requisitos do estudo
8. Os pacientes assinaram o consentimento de informação por escrito
9. Disposição de mulheres do potencial de crianças (WOCBP) e indivíduos masculinos cujos parceiros sexuais são WOCBP para usar uma forma eficaz de contracepção, ou seja, métodos com uma taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, durante o estudo e pelo menos 6 meses a seguir
10. Elegível para o seguro nacional de saúde (para pacientes franceses)

Critérios de exclusão:

Critérios de exclusão comuns:

1. Paciente previamente tratado com quimioterapia sistêmica, terapia à base de anticorpos ou TKI
2. Pacientes com histórico de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou atualmente requer intervenção ativa
3. History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, childhood or adult seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, coordination/movement disorder, autoimmune disease with CNS involvement, psychosis (with the exception of CNS leukemia that is well controlled with intrathecal therapy)
4. Pacientes com FEVE <50% ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada)
5. Doença hepática crônica documentada anterior. Funções hepáticas inadequadas definidas como AST ou ALT> 5 x O limite superior institucional do normal (ULN) ou> 5 x ULN, a menos que se considerado devido à leucemia. Bilirrubina total> 1,5 x Uln, a menos que se considerado devido à leucemia ou Gilbert/Meulengracht
6. Taxa estimada de filtração glomerular (TFG) <50 ml/mn usando a equação MDRD
7. Pancreatite crônica ou pancreatite aguda dentro de 6 meses antes do início do estudo
8. Diagnóstico conhecido da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste de HIV não é obrigatório) ou infecção ativa com hepatite B ou C.
9. Doenças graves concomundadas que excluem a administração de terapia
10. Tratamento com qualquer outro agente de investigação ou participação de outro estudo dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo
11. Gravidez e amamentação
12. Pacientes que não estão dispostos ou incapazes de cumprir o protocolo
13. Pacientes sob um regime de proteção legal (tutela, trusteira, salvaguarda judicial)
14. Doenças infecciosas não controladas ativas ou atuais que requerem antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais Tratamento
15. Uso atual de medicamentos proibidos
16. Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao ponatinibe (Graaph), blinatumomab (Graaph e Graall-B), Isatuximabe (Graall-T) ou seus excipientes.
17. Recebimento de vacinas ao vivo (incluindo atenuadas) ou antecipação da necessidade de tais vacinas durante o estudo

Se pacientes com PHPOs todos:

1. Bloco de ramificação esquerdo completo, bloco de ramo direito e hemiblock anterior esquerdo, bloco bi-fascicular
2. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas
3. Bradicardia de repouso clinicamente significativa (<50 batidas por minuto)
4. Síndrome de QT longa congênita ou qtcf> 470 ms na triagem ECG. Se QTC> 470 ms e eletrólitos não estiverem dentro das faixas normais antes da dosagem do Ponatinibe, os eletrólitos devem ser corrigidos e, em seguida, o paciente redigiu para o critério QTCF
5. Atualmente, toma medicamentos que são conhecidos por terem o risco de causar QTC ou TDP prolongado, a menos que o (s) medicamento (s) possa ser alterado para alternativas aceitáveis ​​(ou seja, uma classe alternativa de agentes que não afetam o sistema de condução cardíaca) ou o participante pode interromper com segurança o medicamento (s) do medicamento (s)
6. Infarto anterior do miocárdio nos últimos 12 meses
7. Doença vascular periférica sintomática
8. História de AVC isquêmico ou ataques isquêmicos transitórios (TIAS) nos últimos 12 meses
9. Transtorno significativo de sangramento ou trombofilia não relacionada à indicação subjacente de malignidade para a participação no estudo
10. Distúrbios gastrointestinais, como síndrome de má absorção ou qualquer outra doença que possa afetar a absorção oral