급성 림프 모세포 백혈병이있는 성인의 최전선 요법에서 새로운 면역 치료제 및 동종 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)의 역할을 평가하는 3- 코호트 무작위 연구 (GRAALL-2024)
성인 급성 림프 모구 백혈병 (ALL)은 pH- 양성 (PHPO) 모두, pH- 음성 (PHNEG) B- 세포 전구체 (BCP) ALL 및 T-ALL/LYMPHOBLASTIC 림프종 (LL)을 포함하여 각각의 경우 약 25, 50 및 25%를 차지합니다. 젊은 성인의 경우, 표준 요법과 관련된 결과는 BCP 및 T 그룹의 화학 요법 강화 및 PHPOS 그룹에서 각각 TKI의 첨가로 인해이 3 개 그룹에서 현저하게 개선되었다. 이로 인해 첫 번째 완화에서 동종 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)의 역할을 재평가하게되었으며, 이는 일반적으로 고위험 환자에서만 표시되며, 대부분 최소 수준의 잔류 질환 (MRD)이 지속적으로 정의됩니다. 그럼에도 불구하고, 이벤트없는 생존 (EFS)은 3 년에 60-70%로 남아있어 추가 개선의 여지가 여전히 있습니다.
다행스럽게도, 항 -CD19 이질적인 T- 세포 ingager Blinatumomab (Blina, Blincyto®, Amgen)을 포함하여 재발/내화 (R/R) BCP-ALL 환자를 치료하도록 새로운 면역 요법이 승인되었습니다. 4 Blina는 또한 초기 요법 후 지속 가능한 높은 측정 가능한 잔류 질환 (MRD) 수준을 가진 환자의 최전선 치료를 위해 승인되었습니다 (IG/TR MRD ≥0.1% (≥1.10-3
)). Blina는 또한 PHPOS 그룹에서 TKI와 함께 전선을 평가하여 유망한 결과 개선으로 이어졌습니다. 이러한 결합 된 치료와 관련된 독성은 제한적이고 관리 가능해 보입니다. PHPO에서 모든 서브 세트에서, 3 세대 티로신 키나제 억제제 포나 티닙 (PONA, ICLUSIG®, INCYTE)은 또한 1 세대 또는 2 세대 TKI와 비교할 때 유망한 결과와 함께 전선을 평가했다. T-ALL/LL 서브 세트에서, 다발성 골수종 환자를 치료하도록 승인 된 항 -CD38 항체는 잠재적 인 관심 약물이다. 항 -CD38 항체 이타 툭시 맙 (ISA, Sarclisa®, Immunogen, Sanofi-i-Aventis)은 현재 2 라인에서 골수종 환자를 치료하도록 승인되었습니다. 시험 관내 및 생체 내 전임상 연구는 CD38이 T-all에서 관련된 표적이며,이 하위 군에서이 하위 군에서 잔류 질환을 근절하는데 유용 할 수 있음을 시사한다. 이들 새로운 작용제를 최전선 성인의 통합/조합 모든 치료법은 이들 환자의 재발 발생률을 줄이고 생존을 연장 할 수있어 첫 번째 완전 완화 (CR)에서 HSCT에 대한 지시에 도전 할 수있다.
현재 Graall-2024 연구는 전향 적 다기관 다중 국가 3 코호트 무작위 임상 시험입니다.
3 개의 코호트는 다음과 같습니다.
Graall-2024/B : Phneg BCP-All Graaph-2024 : PHPOS ALL GRAALL-2024/T : T-ALL/LL
적격 환자는 일반적인 치료 준비 기간 동안 3 개의 연구 코호트에 하나에 할당됩니다. 이 연구의 주요 목표는 T-ALL/LL 환자에서 현행/POS BCP-ALL 환자 및 ISA를 포함한 새로운 항체 기반 요법의 최적의 전선 통합을 통해 모든 젊은 성인의 결과를 개선하고, Phneg/POS BCP-all 환자의 첫 번째 완화에서 동종 HSCT에 대한 지시를 개선하는 것입니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jérôme Lambert, MD PhD
- 전화번호: +33 0142499742
- 이메일: jerome.lambert@u-paris.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Nicolas Boissel, MD PhD
- 전화번호: +33 1 42 49 96 43
- 이메일: nicolas.boissel@aphp.fr
연구 장소
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-
Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Saint Louis
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연락하다:
- Nicolas Boissel, MD, PhD
- 전화번호: 0033142494949
- 이메일: nicolas.boissel@aphp.fr
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 ~ 65 세의 환자
- WHO 기준에 따라 새로 진단 된 ALL 또는 T-LL
- 면역 인포 타입, 세포 유전자 및/또는 물고기 및 분자 평가를 수행하고 PHPO 중 하나에서 환자를 분류 할 수있게 해주었다.
- 코르티코 스테로이드 및/또는 척수강 내 요법을 제외하고는 이전에 치료되지 않았다 (Prephase)
- pHPOS 모두 또는 phneg bcp-all 인 경우 Allo-HSCT에 적합합니다
- ECOG 성능 상태 ≤2
- 환자 환자는 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 이해하고 치료 일정, 예정된 방문, 전자 환자 결과보고, 시험 및 기타 연구 요구 사항을 준수합니다.
- 환자는 서면 정보 동의에 서명했습니다
- 성 파트너가 효과적인 피임 형태를 사용하기 위해 WOCBP 인 가재 잠재력 (WOCBP) 및 남성 피험자의 의지, 즉 연구 중에 일관되고 정확하게 사용될 때 연간 <1%의 실패율을 가진 방법, 그리고 최소 6 개월 이상.
- 국민 건강 보험 자격 (프랑스 환자의 경우)
제외 기준 :
일반적인 제외 기준 :
- 이전에 전신 화학 요법, 항체 기반 요법 또는 TKI로 치료 한 환자
- 현재 임상 적으로 유의하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 1 차 악성 악성 병력이있는 환자
- 간질, 유년기 또는 성인 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨 병, 뇌 질환, 유기 뇌 증후군, CNS 관여와의자가 면역 질환 (CNS Leukemia의 예외와 함께자가 면역 질환)과 같은 임상 적으로 관련된 CNS 병리의 역사 또는 존재.
- LVEF <50% 또는 다른 임상 적으로 유의 한 심장병 환자 (예 : 불안정한 협심증, 울혈 성 심부전, 통제되지 않은 고혈압)
- 이전에 기록 된 만성 간 질환. 부적절한 간 기능 AST 또는 ALT> 5 X로 정의 된 정상 (ULN)의 제도적 상한 또는 백혈병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한> 5 x uln. 백혈병 또는 Gilbert/Meulengracht로 인해 고려되지 않는 한 총 빌리루빈> 1.5 x uln
- MDRD 방정식을 사용하여 추정 사구체 여과율 (GFR) <50 ml/mn
- 연구 시작 6 개월 이내에 만성 췌장염 또는 급성 췌장염
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 진단 (HIV 검사는 필수가 아님) 또는 B 또는 C 형 간염에 대한 활성 감염
- 치료의 투여를 배제하는 동시 심각한 질병
- 다른 조사 대리인으로의 치료 또는이 연구에 참가하기 전 30 일 이내에 다른 시험에 참여
- 임신 및 모유 수유
- 프로토콜을 준수하지 않거나 준수 할 수없는 환자
- 법적 보호 체제에 따른 환자 (후견인, 신탁 해시, 사법 보호)
- 전신 항생제, 항진균 또는 항 바이러스 치료가 필요한 만성 또는 현재 활성 통제되지 않은 전염병
- 금지 된 약물의 현재 사용
- 알려진 과민증 또는 포나나티 닙 (Graaph), 블리나투 모 맙 (Graaph and Graall-B), Isatuximab (Graall-T) 또는 부형제에 대한 심각한 반응.
- 살아있는 (감쇠 포함) 백신 수령 또는 연구 중에 그러한 백신의 필요성에 대한 기대
PHPO 환자가 모두 :
- 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록, 오른쪽 번들 브랜치 블록 + 왼쪽 앞쪽 반구, 이중 형태 블록
- 임상 적으로 중요한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 임상 적으로 중요한 휴식 서맥 (분당 <50 비트)
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTCF> 470msec 스크리닝 ECG. QTC> 470msec 및 전해질이 포나 티닙 투약 전에 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 수정 한 다음 QTCF 기준을 위해 환자가 구조화해야합니다.
- 현재 약물 (들)이 허용 가능한 대안 (즉, 심장 전도 시스템에 영향을 미치지 않는 대체 제제)으로 변경 될 수 없거나 참가자가 약물을 안전하게 중단 할 수없는 한 장기간의 QTC 또는 TDP를 유발할 위험이있는 것으로 알려진 약물을 복용합니다.
- 지난 12 개월 이내의 이전 심근 경색
- 증상 성 말초 혈관 질환
- 지난 12 개월 이내에 허혈성 뇌졸중 또는 일시적 허혈성 공격 (TIAS)의 병력
- 연구 참여를위한 근본적인 악성 악성 징후와 관련이없는 상당한 출혈 장애 또는 혈전증
- 흡수 증후군 또는 구강 흡수에 영향을 줄 수있는 기타 질병과 같은 위장 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: Graall -2024/B 매우 높은 위험 -Soc
페그 BCP-ALL 코호트 치료 표준 치료 : Allo HSCT
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활성 비교기: GRAALL -2024/B 고 위험 - Soc
페그 BCP-ALL 코호트
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Rando 1 : 표준 치료 - 동종 조혈 줄기 세포 이식
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실험적: GRAALL -2024/B 고위험 - 블리나
페그 BCP-ALL 코호트
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Rando 1 : Blina는 2 ~ 4 사이클 동안 D1에서 D28의 28 µg/일 IVC에 제공됩니다 (첫 번째 사이클은 7 일 동안 9 µg/일로 시작합니다).
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간섭 없음: GRAALL -2024/B 표준 위험 - SOC
현상 BCP-ALL 코호트 치료 표준 치료 : Blinatumomab + 화학 요법
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활성 비교기: Graall -2024/t -Soc
T-all 코호트
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Rando 3 : 치료 표준
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실험적: Graall -2024/T -Isa
T-all 코호트
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Rando 3 : ISA는 10 mg/kg IV에서 유지 보수 단계까지 유도에서 시작하여 최대 28 주간에 제공됩니다.
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간섭 없음: GRAAL -2024/T- T- 세포 림프 모구 림프종 -Soc
비 무작위 - 표준 치료
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활성 비교기: Graaph -2024 -Soc
Phpos 모든 코호트
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랜도 2 : 치료 표준
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실험적: Graaph -2024 -Blina/Pona
Phpos 모든 코호트
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랜도 2 :
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 5 년에
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GRAAL-2024/B HR 환자 (3 상)
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5 년에
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전반적인 생존
기간: 5 년에
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GRAAL-2024/B SR 환자의 경우 (2 단계)
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5 년에
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이벤트없는 생존
기간: 5 년에
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Graal-2024/T 환자의 경우 (3 단계)
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5 년에
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전반적인 생존
기간: 5 년에
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GRAAPH -2024 환자 (3 단계) - PHPOS 모두
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5 년에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 5 년에
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t-all/ll 코호트에서
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5 년에
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이벤트 무료 생존
기간: 5 년에
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5 년에
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자유 생존을 재발하십시오
기간: 5 년에
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5 년에
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혈액 학적 완전한 반응률
기간: 45 일에
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유도 후
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45 일에
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혈액 학적 완전한 반응률
기간: 4 개월에
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통합 후
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4 개월에
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초기 사망률
기간: 30 일에
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30 일에
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초기 사망률
기간: 60 일에
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60 일에
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초기 사망률
기간: 90 일에
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90 일에
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재발의 누적 발생률 (CIR)
기간: 5 년에
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5 년에
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비 재발 사망률의 누적 발생률
기간: 5 년에
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5 년에
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이식 관련 사망률 (TRM)
기간: 5 년에
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이식 환자를 위해
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5 년에
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GVHD (Graft-Versus-Host-Disease) 발생률
기간: 5 년에
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이식 환자를 위해
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5 년에
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하나 이상의 부작용 사건 (AES) 또는 심각한 부작용 (SAE)을 경험하는 환자 수
기간: 5 년에
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5 년에
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하나 이상의 부작용 (AES) 또는 심각한 부작용 (SAE)을 경험하는 환자의 비율
기간: 5 년에
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5 년에
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증분 비용 효율성 및 비용 유틸리티 비율
기간: 5 년에
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총 비용의 차이는 생존과 품질 조정 수명의 차이로 나눈 것으로 정의됩니다.
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5 년에
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측정 가능한 잔여 질환 (MRD) 반응 수준
기간: 포함 시점
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(IG/TR 및 BCR::ABL1 마커) 진단 시
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포함 시점
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측정 가능한 잔여 질환(MRD) 반응 수준 - 비 이식 환자
기간: 최대 6개월
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(IG/TR 및 BCR::ABL1 마커) 유지 치료 전까지 각 치료 주기 후(4~5회)
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최대 6개월
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측정 가능 잔류 질환(MRD) 반응 수준 - 이식 환자
기간: 연구 완료까지, 약 5년
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(IG/TR 및 BCR::ABL1 마커) 조혈모세포이식 후 100일 및 조혈모세포이식 후 매 3개월마다 유지요법 중 동종조혈모세포이식을 받는 환자의 경우 최대 2년까지
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연구 완료까지, 약 5년
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측정 가능 잔류 질환(MRD) 반응 수준
기간: 최대 5년
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(IG/TR 및 BCR::ABL1 마커) 재발 시
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최대 5년
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삶의 질 수준
기간: 5년까지
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EQ5D 5L로 평가되며, 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함, 불안/우울의 다섯 가지 차원을 평가합니다. 각 차원에는 문제 없음, 약간의 문제, 중간 정도의 문제, 심각한 문제, 극심한 문제의 다섯 가지 수준이 있습니다. 답변은 각 영역별로 5점 척도로 제공되며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나쁩니다. 각 연구 방문 시 |
5년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- APHP210356
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
무작위 화 1 + Allo HSCT에 대한 임상 시험
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