健康な成人におけるALFQアジュバントの有無にかかわらず、モザイク六価インフルエンザワクチンVRCFLUMOS0116-00-VP（Flumos-V2）の用量、安全性、忍容性、および免疫原性の評価

デザイン：

これは、サポニンQS-21（ALFQ）アジュバントを含む陸軍リポソーム製剤を伴う場合と存在しない場合と使用なしで、モザイクヘキサバレンインフルエンザワクチンVRC-Flumos0116-00-VP（Flumos-V2）の用量、安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための第I相I、オープンラベル、用量エスカレーション研究です。 仮説は、Flumos-V2ワクチンは、単独またはALFQアジュバントを投与すると安全で許容できるということです。このワクチンは抗原特異的免疫応答を誘発し、ALFQアジュバントの添加が誘発免疫応答の大きさと幅を増加させることです。 主な目的は、健康な成人のALFQアジュバントの有無にかかわらず、治験ワクチンの安全性と忍容性を評価することです。 二次目標は、ALFQアジュバントの有無にかかわらず、治験ワクチンの免疫原性に関連しています。

研究製品：

調査ワクチンFlumos-V2は、国立アレルギーおよび感染症研究所（NIAID）、ワクチン研究センター（VRC）によって開発されました。 QS-21（ALFQ）を含むアジュバント、陸軍リポソーム製剤が開発され、Walter Reed Army Institute of Research（WRAIR）によって提供されました。

Flumos-V2ワクチンは、次の6つのインフルエンザ株のフルレングスHAトリマーで構成されています。

インフルエンザA：

H1：A/Idaho/07/2018

H2：A/シンガポール/1957年

H3：A/Perth/1008/2019

H3：A/Darwin/106/2020

インフルエンザB：

b/ビクトリア系統：b/コロラド/06/2017

b/ヤマガタ系統：B/Phuket/3073/2013

VRC-Flumos0116-00-VP（Flumos-V2）は、ワクチン濃度が180 mcg/mlの0.7 ​​+/- 0.1 mLを含む3.0 mLの単一用量ガラスバイアルに供給される滅菌緩衝液溶液です。

ALFQの製剤は、3.0 mLガラスバイアルで0.6 mL/バイアルでバイアル化された240 mcgのモノリン酸化3-デアチル脂質A（3D-PHAD（R））および120 mcg QS-21を含む滅菌懸濁懸濁液です。 0.5 mLのALFQアジュバントは、ワクチン接種前の薬局での準備中に、60または180 mcgのFlumos-V2と混合されます。

ALFQアジュバントの有無にかかわらずFlumos-V2は、針と注射器を介して三角筋に筋肉内（IM）を投与されます。

参加者：

健康な成人18〜50歳、包括的に登録されます。

学習計画：

Group 1は、VRC 326研究で補助剤のない180 mcgの用量が安全で許容できると評価されたため、計画された用量の安全レビューなしで開いて登録します。 アジュバントされた用量群、グループ2、3a、および3bは、最初に登録する低用量群を進みます。 この試験では、2つの暫定用量安全レビューがあります。1つ目は、グループ2の安全データをレビューします（ALFQアジュバントを使用したFlumos-V2の60 mcg）。 グループ2の登録は、最初の3人の参加者の1日あたり1人の参加者に制限されます。 3番目の参加者の2週間のワクチン接種後の訪問の後、安全レビューは、ALFQアジュバントで180 mcgのFlumos-V2を受け取る参加者にグループ2とオープングループ3Aとグループ3Bで同じ用量レベルで継続するかどうかを決定します。 グループ3Aまたはグループ3Bの登録は、最初の3人の参加者の1日あたり1人の参加者に制限されます。 2番目の安全レビューは、グループ3Aおよびグループ3B（ALFQアジュバントを含むFlumos-V2の180 mcg）の用量継続レビューです。 3番目の参加者の2週間のワクチン接種後の訪問の後、安全レビューにより、グループ3Aまたはグループ3Bで同じ用量レベルで継続するかどうかが決定されます。 すべてのグループがオープンになると、参加者は、各グループの登録数のバランスをとるために、主任研究者（PI）の裁量で各グループへの登録を継続します。

現在の参加者がプロトコルから中止されている場合、必要な安全性または免疫原性データを収集するために、新しい参加者がPIの裁量で登録される場合があります。

勧誘された反応発生性は、7日間の日記カードを使用して評価されます。 ワクチンの安全性の評価には、研究中の臨床訪問での臨床観察と血液学的および化学的パラメーターのモニタリングが含まれます。

調査スキーマは次のとおりです。

VRC 328ワクチン接種スキーマ

グループ-1

参加者-12

0-180 mcg

第16週 - 180 mcg

製品-Flumos -V2

グループ-2

参加者-5

0日 - 60 mcg

16週 - 60 mcg

製品-flumos -v2 + 0.5 ml alfq

グループ-3a

参加者-12

0-180 mcg

第16週 - 180 mcg

製品-flumos -v2 + 0.5 ml alfq

グループ-3b*

参加者-0-6

0-180 mcg

第16週 - 180 mcg

製品-flumos -v2 + 0.5 ml alfq

合計

参加者-35 **

*グループ3Bへの登録はオプションであり、以前に以前にインフルエンザワクチンの研究に参加した参加者が含まれます。

VRC 316（グループ2、3A、および4Aに登録した参加者のみ; HA-F A/SINGまたはDNA A/SINGワクチン）またはVRC 321（H1SSF_3928ワクチン）またはVRC 323（H10SSF-6473ワクチン）。

**安全性または免疫原性の評価に追加の参加者が必要な場合、最大45人の参加者の登録が許可されます。

学習期間：

参加者は、2025-2026インフルエンザシーズンを含む、最初のワクチン管理の後68週間評価されます。