Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenity mozaické hexavalentní chřipky VRCFLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) s ALFQ Adjuvans a bez něj u zdravých dospělých

VRC 328: Klinická studie Open-Label fáze I pro vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenity mozaické hexavalentní chřipky VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) s ALFQ Adjuvans u zdravých dospělých

Pozadí:

Vakcíny pomáhají tělu naučit se bojovat proti infekcím. Některé vakcíny jsou kombinovány s adjuvans, které jsou přidané látky, díky nimž vakcíny fungují lépe. Flumos-V2 je experimentální vakcína proti chřipce; AlFQ je experimentální adjuvans.

Objektivní:

Pro testování flumos-V2, s a bez adjuvans ALFQ, u zdravých dospělých.

Způsobilost:

Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let. Museli obdržet alespoň jednu vakcínu proti chřipce od sezóny chřipky 2023-24 z období 2020-21. Musí také souhlasit s tím, že neobdrží licencovanou vakcínu proti chřipce 2025-26.

Design:

Účastníci budou mít 12 návštěv kliniky po dobu 15 měsíců.

Účastníci budou prověřeni. Budou mít fyzickou zkoušku a krevní testy.

Při 2 návštěvách, asi 4 měsíce od sebe, dostanou účastníci očkování. Výstřely budou uvedeny do svalu horní paže. Den po každém výstřelu dostanou sledovací hovor. Budou mít denní deník po dobu 7 dnů; Zaznamenají svou teplotu a jakékoli další příznaky, které po každém výstřelu cítí.

Všechny návštěvy kliniky budou zahrnovat sběr krve, slin a nosní sekrece. Pokud si účastníci vyvinou příznaky chřipky (jako je horečka, rýma, bolest v krku), jsou požádáni, aby přišli na kliniku.

Asi 2 týdny po každém očkování se mohou účastníci rozhodnout podstoupit aferézu: Krev bude odebírána z těla přes jehlu vloženou do jedné paže. Krev projde strojem, který odděluje bílé krvinky. Zbývající krev bude vrácena do těla přes jehlu v druhé paži.

Přehled studie

Detailní popis

Design:

Jedná se o studii fáze I, otevřené značky, eskalační dávky pro vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenity mozaické hexavalentní chřipkové vakcíny VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) a bez armádní liposomové vzorec obsahující saponin qs-21 (ALFQ). Hypotéza je, že vakcína Flumos-V2 je bezpečná a tolerovatelná, pokud je podávána samostatně nebo s adjuvantem ALFQ, že tato vakcína vyvolává imunitní odpovědi specifické pro antigen a že přidání adjuvans ALFQ zvyšuje velikost a vyvolaná imunitní reakce. Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vyšetřovací vakcíny s ALFQ adjuvans a bez něj u zdravých dospělých. Sekundární cíle souvisejí s imunogenitou vyšetřovací vakcíny s ALFQ Adjuvans a bez něj.

Studijní produkty:

Vyšetřovací vakcína Flumos-V2 byla vyvinuta výzkumným střediskem vakcíny (VRC), Národním institutem pro alergická a infekční choroby (NIAID). Byla vyvinuta adjuvantní, armádní liposomová formulace obsahující QS-21 (ALFQ) a poskytovala Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).

Vakcína Flumos-V2 se skládá z HA trimerů v plné délce následujících 6 kmenů chřipky:

Chřipka A:

H1: A/Idaho/07/2018

H2: A/Singapur/1/1957

H3: A/Perth/1008/2019

H3: A/Darwin/106/2020

Chřipka B:

B/Victoria Lineage: B/Colorado/06/2017

B/Yamagata Lineage: B/Phuket/3073/2013

VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) je sterilní, vodný pufrovaný roztok dodávaný ve 3,0 ml skleněných lahviček s jednou dávkou obsahující 0,7 +/- 0,1 ml s koncentrací vakcíny 180 mcg/ml.

Produkt AlFQ je sterilní suspenze, která obsahuje 240 mcg monofosforyl 3-deacylového lipidu A (3D-PHAD (R)) a 120 mcg QS-21, která je latikována na 0,6 ml/lahvička v 3,0 ml skleněných lahvicích. 0,5 ml adjuvans ALFQ bude smícháno s 60 nebo 180 mcg dávkou flumos-V2 během přípravy v lékárně před očkováním.

Flumos-V2 s ALFQ adjuvans a bez adjuvans bude podáván intramuskulárně (IM) v deltoidním svalu jehlou a stříkačkou.

Účastníci:

Zdraví dospělí ve věku 18–50 let, včetně, budou zapsáni.

Studijní plán:

Skupina 1 se otevírá a zapisuje bez jakékoli plánované přezkumy bezpečnosti dávky, protože dávka 180 MCG bez adjuvans byla ve studii VRC 326 hodnocena jako bezpečná a tolerovatelná. Skupiny adjuvannted dávky, skupiny 2, 3a a 3b budou pokračovat ve skupině s nižší dávkou, která se zaregistruje jako první. V této zkoušce budou dvě přezkumy bezpečnosti pro dočasné dávky: první přezkoumá údaje o bezpečnosti pro skupinu 2 (60 mcg flumos-v2 s ALFQ adjuvans). Zápis do skupiny 2 bude pro první tři účastníky omezen na jednoho účastníka denně. Po dvoutýdenní návštěvě po vakcinaci třetího účastníka se přezkum bezpečnosti rozhodne, zda bude pokračovat ve stejné úrovni dávky ve skupině 2 a otevřete skupinu 3A a skupinu 3B účastníkům, kteří obdrží 180 mcg Flumos-V2 s ALFQ Adjuvans. Zápis do skupiny 3A nebo Group 3B bude také omezen na jednoho účastníka denně pro první tři účastníky. Druhým bezpečnostním přezkumem je přehled pokračování dávky pro skupinu 3A a skupinu 3B (180 mcg Flumos-V2 s adjuvans ALFQ). Po dvoutýdenní návštěvě po vakcinaci třetího účastníka bude přezkum bezpečnosti určit, zda bude pokračovat ve stejné úrovni dávky ve skupině 3A nebo Group 3B. Jakmile budou všechny skupiny otevřené, účastníci budou pokračovat v zápisu do každé skupiny na základě uvážení hlavního vyšetřovatele (PI), aby vyvážili počet zápisů v každé skupině.

Pokud je současný účastník vysazen z protokolu, může být nový účastník zapsán na uvážení PI za účelem shromažďování požadovaných údajů o bezpečnosti nebo imunogenitě.

Vyžádaná reaktogenita bude vyhodnocena pomocí 7denní deníkové karty. Posouzení bezpečnosti vakcíny bude zahrnovat klinické pozorování a monitorování hematologických a chemických parametrů při klinických návštěvách v průběhu studie.

Schéma studie je následující:

VRC 328 Schéma vakcinace

Skupina - 1

Účastníci - 12

Den 0 - 180 mcg

Týden 16 - 180 mcg

Produkt - Flumos -V2

Skupina - 2

Účastníci - 5

Den 0 - 60 mcg

Týden 16 - 60 mcg

Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml Alfq

Skupina - 3a

Účastníci - 12

Den 0 - 180 mcg

Týden 16 - 180 mcg

Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml Alfq

Skupina - 3b*

Účastníci - 0-6

Den 0 - 180 mcg

Týden 16 - 180 mcg

Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml Alfq

Celkový

Účastníci - 35 **

*Zápis do skupiny 3B je volitelný a zahrnuje účastníky, kteří se dříve účastnili následujících studií vakcíny proti chřipce:

VRC 316 (pouze účastníci zapsaní do skupin 2, 3a a 4a; Ha-F A/Sing nebo DNA A/Sing vakcíny) nebo VRC 321 (H1SSF_3928) nebo VRC 323 (H10SSF-6473).

** Zapsání až 45 účastníků je povoleno, pokud jsou pro hodnocení bezpečnosti nebo imunogenity zapotřebí další účastníci.

Doba trvání studie:

Účastníci budou hodnoceni po dobu 68 týdnů po první správě vakcíny, a to i přes sezónu chřipky 2025-2026.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: VRC Clinic
  • Telefonní číslo: (301) 451-8715
  • E-mail: vaccines@nih.gov

Studijní místa

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • Kritéria pro zařazení:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Zdraví dospělí ve věku 18–50 let, včetně
  • Na základě historie a fyzikálního vyšetření buďte v dobrém zdraví a bez historie jakékoli z podmínek uvedených v kritériích vyloučení
  • Obdržela alespoň jednu licencovanou vakcínu proti chřipce od sezóny 2023-2024 v období 2020-2021 v sezóně 2023-2024
  • Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu
  • K dispozici pro návštěvy kliniky po dobu 68 týdnů po zápisu, a to i přes sezónu chřipky 2025-2026
  • Schopen poskytnout důkaz identity spokojenosti studijního lékaře dokončit proces zápisu
  • Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů a indexu tělesné hmotnosti (BMI) <= 35 během 56 dnů před zápisem
  • Souhlasí s tím, že neobdržíte očkování proti licencovanému chřipce 2025-2026 během účasti studie v důsledku možného zmáčení výsledků studie
  • Ochotný mít odebrány vzorky krve a sliznic, uloženy na neurčito a používány pro výzkumné účely

Laboratorní kritéria do 56 dnů před zápisem

  • Bílé krvinky (WBC) a diferenciál v rámci institucionálního normálního rozsahu nebo doprovázený schválením hlavního vyšetřovatele na místě (PI) nebo určeň
  • Celkový počet lymfocytů> = 800 buněk/mikrol
  • Destičky = 125 000 - 400 000 buněk/mikrol
  • Hemoglobin v rámci institucionálního normálního rozsahu nebo doprovázený schválením PI nebo označení
  • Alanine aminotransferáza (ALT) <= 1,25 x institucionální horní hranice normálního (ULN)
  • Aspartate aminotransferáza (AST) <= 1,25 x institucionální Uln
  • Alkalická fosfatáza (ALP) <1,1 x institucionální ULN
  • Celkový bilirubin v institucionálním normálním rozsahu nebo doprovázený schválením PI nebo určeňee
  • Sérový kreatinin <= 1,1 x institucionální ULN
  • Negativní pro infekci HIV metodou detekce schváleného FDA

Kritéria vztahující se na ženy s plodným potenciálem:

  • Negativní beta-humánský chorionický gonadotropin (beta-hCG) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zápisu
  • Souhlasí s použitím účinné metody antikoncepce od nejméně 21 dnů před zápisem do konce studie.

Kritéria pro vyloučení:

Účastník bude vyloučen, pokud použije jedna nebo více z následujících podmínek:

-Během studie otěhotnění nebo plánování otěhotnění

Účastník obdržel některou z následujících látek:

  • Přijetí jakékoli licencované vakcíny proti chřipce do 6 měsíců před zápisem.
  • Plánujte nebo jsou povinni přijímat 2025-2026 nebo obdržet vakcíny proti chřipce 2024-2025
  • Živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před zápisem
  • Inaktivované vakcíny do 2 týdnů před zápisem
  • Vakcíny mRNA do 4 týdnů před zápisem
  • Příjem 20 mcg vakcíny proti chřipce VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/SING, VRC 316, Skupina 1)
  • Přijetí kvadrivalentní chřipkové vakcíny proti mozaiku VRC-Flumos0111-00-VP (Flumos-V1, VRC 325)
  • Přijetí mozaiky hexavalentní chřipkové vakcíny proti VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2, VRC 326)
  • Více než 10 dní systémových imunosupresivních léků nebo cytotoxických léků během 4 týdnů před zápisem nebo jakýmkoli do 14 dnů před zápisem
  • Krevní výrobky do 16 týdnů před zápisem
  • Vyšetřovací výzkumné agenti do 4 týdnů před zápisem nebo plánováním přijímání vyšetřovacích produktů během studie
  • Současná alergická léčba imunoterapií alergenu injekcemi antigenu, pokud není v plánu údržby
  • Současná profylaxe nebo terapie anti-TB

Účastník má historii kterékoli z následujících klinicky významných podmínek:

  • Vážné reakce na vakcíny, které vylučují přijetí očkování studie, jak je stanoveno PI nebo označením
  • Dědičný angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému
  • Astma, která není dobře kontrolovaná
  • Diabetes mellitus (typ I nebo II), s výjimkou gestačního diabetu
  • Onemocnění štítné žlázy, které není dobře kontrolované
  • Idiopatická kopce v uplynulém roce
  • Imunitně zprostředkovaná nemoci, jako jsou autoimunitní nebo automatická onemocnění nebo imunodeficience
  • Hypertenze, která není dobře kontrolovaná
  • Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. Nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha destiček vyžadující zvláštní preventivní opatření) nebo významné potíže s modřinami nebo krvácením při injekcích IM nebo odběru krve
  • Malignita, která je aktivní nebo historie malignity, která se pravděpodobně znovu objeví během období studie
  • Nepozitiva záchvatů jiná než 1) febrilní záchvaty, 2) záchvaty sekundární k odběru alkoholu před více než 3 lety, nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let
  • Asplenia, funkční asplenia nebo jakýkoli stav, který má za následek nepřítomnost nebo odstranění sleziny
  • Guillain-Barre Syndrom
  • Jakákoli lékařská, sociální stav, pracovní důvod nebo jiný důvod, že podle rozsudku PI nebo navrhovatele je kontraindikací pro účast na protokolu nebo zhoršuje schopnost účastníka poskytovat informované souhlas, včetně klinicky významných forem infekčních chorob, drog nebo alkoholu, autoimunitních onemocněních nebo srdečních onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1
180 mcg of Flumos-V2 den 0 a týden 16
Vakcína VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) se skládá z de novo inženýrského pentameru sestaveného s de novo inženýrskou trimerickou doménou do ikosahedrálního jádra, promítá 20 ha ectodomain trimere a yamagata a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a yamagata.
Experimentální: Skupina 2
60 mcg Flumos-V2 + 0,5 ml Alfq Day 0 a Week 16
Vakcína VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) se skládá z de novo inženýrského pentameru sestaveného s de novo inženýrskou trimerickou doménou do ikosahedrálního jádra, promítá 20 ha ectodomain trimere a yamagata a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a yamagata.
Adjuvans ALFQ je sterilní suspenze, která obsahuje monofosforyl 3-deacyl lipid A [3d-phad (R)] a QS-21
Experimentální: Skupina 3a
180 mcg z Flumos-V2 + 0,5 ml Alfq Day 0 a Week 16
Vakcína VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) se skládá z de novo inženýrského pentameru sestaveného s de novo inženýrskou trimerickou doménou do ikosahedrálního jádra, promítá 20 ha ectodomain trimere a yamagata a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a yamagata.
Adjuvans ALFQ je sterilní suspenze, která obsahuje monofosforyl 3-deacyl lipid A [3d-phad (R)] a QS-21
Experimentální: Skupina 3b
180 mcg z Flumos-V2 + 0,5 ml Alfq Day 0 a Week 16
Vakcína VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) se skládá z de novo inženýrského pentameru sestaveného s de novo inženýrskou trimerickou doménou do ikosahedrálního jádra, promítá 20 ha ectodomain trimere a yamagata a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a yamagata): chřipka A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky A (H1-H3) a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a chřipky a yamagata.
Adjuvans ALFQ je sterilní suspenze, která obsahuje monofosforyl 3-deacyl lipid A [3d-phad (R)] a QS-21

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost vakcíny Flumos-V2 (60 mcg) s adjuvantem ALFQ podávané zdravým dospělým v den 0 a 16. týdnu.
Časové okno: Během 68 týdnů po první správě vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti režimu 2 dávky s adjuvans ALFQ.
Během 68 týdnů po první správě vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Bezpečnost a snášenlivost vakcíny Flumos-V2 (180 mcg) s adjuvantem ALFQ podávanou zdravým dospělým v den 0 a 16. týdnu.
Časové okno: Během 68 týdnů po první správě vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti režimu 2 dávky s adjuvans ALFQ.
Během 68 týdnů po první správě vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Bezpečnost a snášenlivost vakcíny Flumos-V2 (180 mcg) podávaná samostatně zdravým dospělým v den 0 a 16. týdnu.
Časové okno: Během 68 týdnů po první administraci vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost 2 dávkového režimu
Během 68 týdnů po první administraci vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protilátkové odpovědi na vakcínu Flumos-V2 (180 mcg) podávané samostatně jako 2 dávkové režimy zdravým dospělým 2 týdny po každé injekci ve 2. a 18. týdnu.
Časové okno: Během 18 týdnů po první podávání vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Vyhodnocení odpovědí protilátek
Během 18 týdnů po první podávání vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Protilátkové odpovědi na flumos-V2 (180 mcg) s adjuvantní vakcínou ALFQ podávanou jako 2 dávkový režim pro zdravé dospělé 2 týdny po každé injekci ve 2. a 18. týdnu.
Časové okno: Během 18 týdnů po první podávání vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.
Vyhodnocení odpovědí protilátek
Během 18 týdnů po první podávání vakcíny, včetně sezóny chřipky 2025-2026.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

7. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2026

Naposledy ověřeno

19. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VRC-FLUMOS0116-00-VP

Předplatit