Evaluación de la dosis, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza hexavalente mosaico VRCFLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) con y sin adyuvante Alfq en adultos sanos en adultos sanos
VRC 328: Un ensayo clínico de fase I abierto para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza hexavalente mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) con adyuvante ALFQ en adultos sanos en adultos sanos en adultos sanos en adultos sanos.
Fondo:
Las vacunas ayudan al cuerpo a aprender a combatir las infecciones. Algunas vacunas se combinan con adyuvantes, que son sustancias agregadas que hacen que las vacunas funcionen mejor. Flumos-V2 es una vacuna experimental de gripe; ALFQ es un adyuvante experimental.
Objetivo:
Para probar Flumos-V2, con y sin el adyuvante Alfq, en adultos sanos.
Elegibilidad:
Adultos sanos de 18 a 50 años. Deben haber recibido al menos una vacuna contra la gripe de la temporada 2020-21 hasta la temporada de gripe 2023-24. También deben aceptar no recibir la vacuna con la gripe 2025-26 con licencia.
Diseño:
Los participantes tendrán 12 visitas clínicas durante 15 meses.
Los participantes serán seleccionados. Tendrán un examen físico y análisis de sangre.
En 2 visitas, con aproximadamente 4 meses de diferencia, los participantes recibirán una vacunación. Los disparos se darán en el músculo de la parte superior del brazo. Recibirán una llamada de seguimiento el día después de cada disparo. Mantendrán un diario diario durante 7 días; Registrarán su temperatura y cualquier otro síntoma que sientan después de cada disparo.
Todas las visitas a la clínica incluirán una recolección de sangre, saliva y secreciones nasales. Si los participantes desarrollan síntomas de gripe (como fiebre, secreción nasal, dolor de garganta), se les pide que vengan a la clínica.
Aproximadamente 2 semanas después de cada vacunación, los participantes pueden optar por someterse a una aféresis: se tomará sangre del cuerpo a través de una aguja insertada en un brazo. La sangre pasará a través de una máquina que separa los glóbulos blancos. La sangre restante será devuelta al cuerpo a través de una aguja en el otro brazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño:
Este es un estudio de escalada de dosis de fase I, abierto y de dosis para evaluar la dosis, la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna contra la influenza hexavalente mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) con la formulación de liposomas del ejército que contiene saponina QS-21 (Alfq) adyuvante. Las hipótesis son que la vacuna Flumos-V2 es segura y tolerable cuando se administra solo o con adyuvante Alfq, que esta vacuna provoca respuestas inmunes específicas de antígeno, y que la adición del adyuvante Alfq aumenta la magnitud y amplitud de las respuestas inmunes provocadas. El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna de investigación con y sin adyuvante Alfq en adultos sanos. Los objetivos secundarios están relacionados con la inmunogenicidad de la vacuna de investigación con y sin adyuvante Alfq.
Productos de estudio:
La vacuna Investigational Flumos-V2 fue desarrollada por el Centro de Investigación de Vacunas (VRC), Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). La formulación de liposomas del ejército adyuvante que contiene QS-21 (ALFQ) fue desarrollada y proporcionada por el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR).
La vacuna Flumos-V2 está compuesta de trímeros HA de longitud completa de las siguientes 6 cepas de influenza:
Influenza a:
H1: A/Idaho/07/2018
H2: A/Singapur/1/1957
H3: A/Perth/1008/2019
H3: A/Darwin/106/2020
Influenza b:
B/Victoria Lineage: B/Colorado/06/2017
B/Yamagata Linaje: B/Phuket/3073/2013
VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) es una solución tamponada acuosa estéril suministrada en viales de vidrio de dosis única de 3.0 ml que contienen 0.7 +/- 0.1 ml con una concentración de vacuna de 180 mcg/ml.
El producto farmacológico ALFQ es una suspensión estéril que contiene 240 mcg de lípido de monofosforilo 3-diacilo A (3D-PHAD (R)) y 120 mcs QS-21 que se viale a 0.6 ml/vial en viales de vidrio de 3.0 ml. Se mezclarán 0,5 ml de adyuvante ALFQ con la dosis de 60 o 180 mcg de Flumos-V2 durante la preparación en la farmacia antes de la vacunación.
Flumos-V2 con y sin adyuvante Alfq se administrará por vía intramuscular (IM) en el músculo deltoides a través de la aguja y la jeringa.
Participantes:
Se inscribirán adultos sanos de 18 a 50 años de edad, inclusive,.
Plan de estudio:
El Grupo 1 abrirá e inscribirá sin ninguna revisión de seguridad de dosis planificadas, porque la dosis de 180 mcg sin adyuvante se evaluó como segura y tolerable en el estudio VRC 326. Los grupos de dosis adyuvantados, Grupos 2, 3A y 3B procederán con el grupo de dosis más baja que se inscribe primero. Habrá dos revisiones de seguridad de dosis provisionales en este ensayo: el primero revisará los datos de seguridad para el Grupo 2 (60 mcg de Flumos-V2 con ALFQ adyuvant). La inscripción para el Grupo 2 se limitará a un participante por día para los primeros tres participantes. Después de la visita posterior a la vacunación de dos semanas del tercer participante, una revisión de seguridad decidirá si continuará en el mismo nivel de dosis en el Grupo 2 y el Grupo 3A y el Grupo 3B para los participantes que recibirán 180 mcg de Flumos-V2 con ALFQ Adyuvant. La inscripción para el Grupo 3A o el Grupo 3B también se limitará a un participante por día para los primeros tres participantes. La segunda revisión de seguridad es una revisión de continuación de la dosis para el Grupo 3A y el Grupo 3B (180 mcg de Flumos-V2 con ALFQ adyuvant). Después de la visita posterior a la vacunación de dos semanas del tercer participante, una revisión de seguridad determinará si continuará al mismo nivel de dosis en el Grupo 3A o el Grupo 3B. Una vez que todos los grupos estén abiertos, los participantes continuarán la inscripción en cada grupo a discreción del investigador principal (PI) para equilibrar el número de inscripciones en cada grupo.
Si un participante actual se suspende del protocolo, un nuevo participante puede inscribirse a discreción del PI para recopilar datos de seguridad o inmunogenicidad requeridos.
La reactogenicidad solicitada se evaluará utilizando una tarjeta diaria de 7 días. La evaluación de la seguridad de la vacuna incluirá observación clínica y monitoreo de parámetros hematológicos y químicos en visitas clínicas durante todo el estudio.
El esquema de estudio es el siguiente:
Esquema de vacunación VRC 328
Grupo - 1
Participantes - 12
Día 0 - 180 mcg
Semana 16 - 180 mcg
Producto - Flumos -V2
Grupo - 2
Participantes - 5
Día 0 - 60 mcg
Semana 16 - 60 mcg
Producto - Flumos -V2 + 0.5 ml de ALFQ
Grupo - 3a
Participantes - 12
Día 0 - 180 mcg
Semana 16 - 180 mcg
Producto - Flumos -V2 + 0.5 ml de ALFQ
Grupo - 3B*
Participantes - 0-6
Día 0 - 180 mcg
Semana 16 - 180 mcg
Producto - Flumos -V2 + 0.5 ml de ALFQ
Total
Participantes - 35 **
*La inscripción en el Grupo 3B es opcional e incluye participantes que previamente han participado en los siguientes estudios de vacuna contra la influenza:
VRC 316 (solo los participantes inscritos en los Grupos 2, 3A y 4A; HA-F A/Sing o ADN A/Sing Vaccines) o VRC 321 (vacuna H1SSF_3928) o VRC 323 (vacuna H10SF-6473).
** Se permite la inscripción de hasta 45 participantes si se necesitan participantes adicionales para evaluaciones de seguridad o inmunogenicidad.
Duración del estudio:
Los participantes serán evaluados durante 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada de influenza 2025-2026.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: VRC Clinic
- Número de teléfono: (301) 451-8715
- Correo electrónico: vaccines@nih.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- VRC Clinic
- Número de teléfono: 301-451-8715
- Correo electrónico: vaccines@nih.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- Criterios de inclusión:
Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Adultos sanos entre las edades de 18 a 50 años, inclusive
- Basado en la historia y el examen físico, tenga buena salud general y sin antecedentes de ninguna de las condiciones enumeradas en los criterios de exclusión
- Recibió al menos una vacuna contra la influenza con licencia de la temporada de influenza 2020-2021 hasta la temporada 2023-2024 de influenza
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado
- Disponible para visitas clínicas durante 68 semanas después de la inscripción, incluso hasta la temporada de influenza 2025-2026
- Capaz de proporcionar prueba de identidad a la satisfacción del clínico del estudio que completa el proceso de inscripción
- Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) <= 35 dentro de los 56 días anteriores a la inscripción
- Acuerda no recibir la vacunación de influenza con licencia 2025-2026 durante la participación del estudio debido a la posible confusión de los resultados del estudio
- Dispuesto a que las muestras de sangre y mucosa sean recolectadas, almacenadas indefinidamente y utilizadas para fines de investigación
Criterios de laboratorio dentro de los 56 días previos a la inscripción
- Glóbulos blancos (WBC) y diferenciales dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del investigador principal del sitio (PI) o designado
- Recuento total de linfocitos> = 800 células/microl
- Plaquetas = 125,000 - 400,000 celdas/microl
- Hemoglobina dentro del rango normal institucional o acompañado de la aprobación del PI o designado
- Alanina aminotransferasa (ALT) <= 1.25 x Límite superior institucional de lo normal (ULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) <= 1.25 x Uln institucional
- Fosfatasa alcalina (ALP) <1.1 x Uln institucional
- Bilirrubina total dentro del rango normal institucional o acompañada de la aprobación del PI o designado
- Creatinina sérica <= 1.1 x Uln institucional
- Negativo para la infección por VIH por un método de detección aprobado por la FDA
Criterios aplicables a las mujeres de potencial de maternidad:
- Prueba negativa de embarazo betahumano gonadotropina (beta-HCG) (orina o suero) el día de la inscripción
- Acuerda utilizar un método efectivo de control de la natalidad de al menos 21 días antes de la inscripción hasta el final del estudio.
Criterios de exclusión:
Se excluirá un participante si se aplican una o más de las siguientes condiciones:
-El alimentación brusca o planificación para quedar embarazada durante el estudio
Un participante ha recibido cualquiera de las siguientes sustancias:
- Recibo de cualquier vacuna contra la influenza con licencia dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
- Planifique o se requiere para recibir el 2025-2026 o recibir las vacunas contra la influenza con licencia 2024-2025
- Vacunas viva atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la inscripción
- Vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas previas a la inscripción
- Vacunas de ARNm dentro de las 4 semanas previas a la inscripción
- Recibo de 20 mcg de la vacuna contra la influenza VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/Sing, VRC 316, Grupo 1)
- Recibo de la vacuna mosaico de influenza cuadrivalente VRC-FLUMOS0111-00-VP (Flumos-V1, VRC 325)
- Recibo de la vacuna contra la influenza hexavalente mosaico VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2, VRC 326)
- Más de 10 días de medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o cualquiera dentro de los 14 días previos a la inscripción
- Productos sanguíneos dentro de las 16 semanas previas a la inscripción
- Agentes de investigación de investigación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o planear recibir productos de investigación mientras están en el estudio
- Tratamiento de alergia actual con inmunoterapia con alérgenos con inyecciones de antígeno, a menos que esté en el programa de mantenimiento
- Profilaxis o terapia anti-TB actual
El participante tiene antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones clínicamente significativas:
- Reacciones graves a las vacunas que impiden la recepción de las vacunas de estudio según lo determinan el PI o el designado
- Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema
- Asma que no está bien controlado
- Diabetes mellitus (tipo I o II), a excepción de la diabetes gestacional
- Enfermedad tiroidea que no está bien controlada
- Urticaria idiopática en el último año
- Enfermedades inmunitarias, como enfermedades autoinmunes o autoinflamatorias, o inmunodeficiencias
- Hipertensión que no está bien controlada
- Trastorno de hemorragia diagnosticado por un médico (por ejemplo, deficiencia de factores, coagulopatía o trastorno de plaquetas que requiere precauciones especiales) o dificultades significativas de hematomas o hemorragias con inyecciones de IM o dibujos de sangre
- Malignidad que es activa o antecedentes de malignidad que probablemente se repita durante el período del estudio
- Trastorno de convulsiones que no sea 1) convulsiones febriles, 2) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años, o 3) convulsiones que no han requerido tratamiento en los últimos 3 años
- Asplenia, asplenia funcional o cualquier condición que resulte en la ausencia o eliminación del bazo
- Síndrome de Guillain-Barre
- Cualquier médica, condición social, razón ocupacional u otra razón que, a juicio del PI o designado, es una contraindicación para la participación del protocolo o perjudica la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, incluidas, entre otros, formas clínicamente significativas de enfermedades infecciosas, drogas o abusos de alcohol, enfermedades autoinmunes, trastornos psiciátricos o enfermedades cardíacas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1
180 mcg de Flumos-V2 Día 0 y Semana 16
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La vacuna VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) está compuesta de pentámero de ingeniería de novo ensamblado con dominios triméricos de ingeniería de novo a un núcleo icosaédrico, que proyecta 20 trímeros de hathinomain desde cepas de influencia: influye A (H1 h1) y inflenza B (victoria y victoria y yamaga) Linera).
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Experimental: Grupo 2
60 mcg de Flumos-V2 + 0.5 ml de Alfq Día 0 y Semana 16
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La vacuna VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) está compuesta de pentámero de ingeniería de novo ensamblado con dominios triméricos de ingeniería de novo a un núcleo icosaédrico, que proyecta 20 trímeros de hathinomain desde cepas de influencia: influye A (H1 h1) y inflenza B (victoria y victoria y yamaga) Linera).
El adyuvante Alfq es una suspensión estéril que contiene monofosforilo 3-deacil lípido A [3D-PHAD (R)] y QS-21
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Experimental: Grupo 3A
180 mcg de Flumos-V2 + 0.5 ml de Alfq Día 0 y Semana 16
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La vacuna VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) está compuesta de pentámero de ingeniería de novo ensamblado con dominios triméricos de ingeniería de novo a un núcleo icosaédrico, que proyecta 20 trímeros de hathinomain desde cepas de influencia: influye A (H1 h1) y inflenza B (victoria y victoria y yamaga) Linera).
El adyuvante Alfq es una suspensión estéril que contiene monofosforilo 3-deacil lípido A [3D-PHAD (R)] y QS-21
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Experimental: Grupo 3B
180 mcg de Flumos-V2 + 0.5 ml de Alfq Día 0 y Semana 16
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La vacuna VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) está compuesta de pentámero de ingeniería de novo ensamblado con dominios triméricos de ingeniería de novo a un núcleo icosaédrico, que proyecta 20 trímeros de hathinomain desde cepas de influencia: influye A (H1 h1) y inflenza B (victoria y victoria y yamaga) Linera).
El adyuvante Alfq es una suspensión estéril que contiene monofosforilo 3-deacil lípido A [3D-PHAD (R)] y QS-21
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y tolerabilidad de la vacuna Flumos-V2 (60 mcg) con adyuvante ALFQ administrado a adultos sanos en el día 0 y la semana 16.
Periodo de tiempo: Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de dosis de 2 con adyuvante Alfq.
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Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Seguridad y tolerabilidad de la vacuna Flumos-V2 (180 mcg) con adyuvante ALFQ administrado a adultos sanos en el día 0 y la semana 16.
Periodo de tiempo: Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de dosis de 2 con adyuvante Alfq.
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Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Seguridad y tolerabilidad de la vacuna Flumos-V2 (180 mcg) administrada sola a adultos sanos en el día 0 y la semana 16.
Periodo de tiempo: Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada de influenza 2025-2026
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Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de dos dosis
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Durante las 68 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada de influenza 2025-2026
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Las respuestas de anticuerpos a la vacuna Flumos-V2 (180 mcg) administrada sola como un régimen de dosis de 2 a adultos sanos a las 2 semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18.
Periodo de tiempo: Durante 18 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Evaluar las respuestas de anticuerpos
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Durante 18 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Respuestas de anticuerpos al Flumos-V2 (180 mcg) con vacuna adyuvante ALFQ administrada como un régimen de dos dosis a adultos sanos a las 2 semanas después de cada inyección en la semana 2 y la semana 18.
Periodo de tiempo: Durante 18 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Evaluar las respuestas de anticuerpos
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Durante 18 semanas después de la primera administración de vacunas, incluso hasta la temporada 2025-2026 de influenza.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Widge AT, Hofstetter AR, Houser KV, Awan SF, Chen GL, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Apte P, Liang CJ, Gaudinski MR, Coates EE, Strom L, Wycuff D, Vazquez S, Stein JA, Gall JG, Adams WC, Carlton K, Gillespie RA, Creanga A, Crank MC, Andrews SF, Castro M, Serebryannyy LA, Narpala SR, Hatcher C, Lin BC, O'Connell S, Freyn AW, Rosado VC, Nachbagauer R, Palese P, Kanekiyo M, McDermott AB, Koup RA, Dropulic LK, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 321 study team. An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults. Sci Transl Med. 2023 Apr 19;15(692):eade4790. doi: 10.1126/scitranslmed.ade4790. Epub 2023 Apr 19.
- Ober Shepherd BL, Scott PT, Hutter JN, Lee C, McCauley MD, Guzman I, Bryant C, McGuire S, Kennedy J, Chen WH, Hajduczki A, Mdluli T, Valencia-Ruiz A, Amare MF, Matyas GR, Rao M, Rolland M, Mascola JR, De Rosa SC, McElrath MJ, Montefiori DC, Serebryannyy L, McDermott AB, Peel SA, Collins ND, Joyce MG, Robb ML, Michael NL, Vasan S, Modjarrad K; EID-030 Study Group. SARS-CoV-2 recombinant spike ferritin nanoparticle vaccine adjuvanted with Army Liposome Formulation containing monophosphoryl lipid A and QS-21: a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human clinical trial. Lancet Microbe. 2024 Jun;5(6):e581-e593. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00410-X. Epub 2024 May 15.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- 10002293
- 002293-I
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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