评估在健康成年人中有无ALFQ佐剂的摩西六价流感疫苗VRCFLUMOS0116-00-VP（FLUMOS-V2）的剂量，安全性，耐受性和免疫原性
VRC 328：一项I期开放标签临床试验，以评估马赛克六边形流感疫苗vrc-flumos0116-00-vp（Flumos-v2）的剂量，安全性，耐受性和免疫原性
背景：
疫苗有助于人体学会抵抗感染。 一些疫苗与佐剂结合使用，佐剂是添加的物质，使疫苗工作得更好。 Flumos-V2是一种实验性流感疫苗。 ALFQ是一种实验辅助。
客观的：
在健康成年人中测试有和没有ALFQ辅助的Flumos-V2。
合格：
18至50岁的健康成年人。 从2020-21季节到2023-24流感季节，他们必须至少收到一种流感疫苗。 他们还必须同意不接受许可的2025-26流感疫苗。
设计：
参与者将在15个月内进行12次诊所就诊。
参与者将被筛选。 他们将进行身体检查和血液检查。
在2次访问中，相隔约4个月，参与者将接受疫苗接种。 镜头将被放入上臂的肌肉中。 他们将在每次射击后的第二天接到后续电话。 他们将每天的日记保存7天；他们将记录他们的温度以及每次拍摄后感觉到的任何其他症状。
所有诊所就诊都将收集血液，唾液和鼻分泌物。 如果参与者出现流感症状（例如发烧，流鼻涕，喉咙痛），则要求他们来诊所。
每次疫苗接种后约2周，参与者可能会选择进行刻度：血液将通过插入一只手臂的针从体内吸收。 血液将通过将白细胞分开的机器。 剩余的血将通过另一只手臂的针头返回到体内。
研究概览
详细说明
设计：
这是一项第一阶段的开放标签，剂量升级研究，可评估马赛克六价甲型流感疫苗VRC-FLUMOS0116-00-VP（FLUMOS-V2（FLUMOS-V2）的剂量，安全性，耐受性和免疫原性，并在含有含有皂苷QS-QS-21-21（alff）的情况下和没有军脂肪组制成。 假设是，单独或使用ALFQ辅助剂给药时Flumos-V2疫苗是安全可耐受的，该疫苗会引起抗原特异性免疫反应，并且添加ALFQ佐剂会增加引起的免疫反应的幅度和宽度。 主要目的是评估健康成年人中有和没有ALFQ辅助的研究性疫苗的安全性和耐受性。 次要目标与有或没有ALFQ辅助的研究性疫苗的免疫原性有关。
研究产品：
研究疫苗FLUMOS-V2是由美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）开发的。 开发了包含QS-21（ALFQ）的辅助陆军脂质体配方，并由沃尔特·里德陆军研究所（WRAIR）提供。
Flumos-V2疫苗由以下6种流感菌株的全长HA三聚体组成：
流感A：
H1：A/IDAHO/07/2018
H2：A/新加坡/1/1957
H3：A/Perth/1008/2019
H3：A/Darwin/106/2020
流感B：
B/Victoria Lineage：B/Colorado/06/2017
B/Yamagata血统：B/Phuket/3073/2013
VRC-FLUMOS0116-00-VP（Flumos-V2）是一种无菌的水性缓冲溶液，在3.0 mL单剂量玻璃小瓶中供应0.7 +/- 0.1 ml，疫苗浓度为180 mcg/ml。
ALFQ药物是一种无菌悬浮液，包含240 MCG单磷酸3-二烯脂质A（3D-PHAD（R））和120 MCG QS-21，在3.0 ml玻璃小瓶中以0.6 mL/瓶的瓶为0.6 mL/瓶。 在疫苗接种之前，在药房制备过程中，将与60或180 MCG剂量的Flumos-V2剂量混合0.5 mL的ALFQ辅助剂。
带有ALFQ佐剂的Flumos-V2将通过针和注射器在三角肌肌肉中肌肉内（IM）施用。
参与者：
18至50岁的健康成年人将被招募。
研究计划：
第1组将在没有任何计划的剂量安全审查的情况下开放和注册，因为在VRC 326研究中，没有辅助的180 MCG剂量被评估为安全可容忍的。 辅助剂量组，第2、3A组和3B组将首先进行下剂量组。 在此试验中，将有两次临时剂量安全审查：第一个将审查第2组的安全数据（60 MCG Flumos-V2与ALFQ佐剂）。 第2组的入学率将限制为前三名参与者每天一名参与者。 在第三名参与者进行了两周的访问后访问之后，安全审查将决定是否在第2组和公开组3A和3B组中继续向参与者继续接受ALFQ佐剂的180 MCG Flumos-V2。 第3A组或3B组的入学人数也将仅限于前三名参与者的每天一个参与者。 第二次安全审查是第3A组和3B组（带有ALFQ辅助剂的Flumos-V2的180 MCG）的剂量持续审查。 在第三名参与者进行两周访问后访问之后，安全审查将确定是否要在第3A组或第3B组的相同剂量水平上继续进行。 一旦所有小组开放，参与者将由首席研究员（PI）酌情继续入学，以平衡每个组的入学人数。
如果目前的参与者与协议停产，则可能会由PI酌情招募新参与者，以收集所需的安全性或免疫原性数据。
将使用7天的日记卡评估征求的反应生成性。 疫苗安全的评估将包括在整个研究过程中临床就诊时对血液和化学参数的临床观察和监测。
研究模式如下：
VRC 328疫苗接种模式
组-1
参与者-12
第0-180天MCG
第16-180周MCG
产品-Flumos -V2
组-2
参与者-5
第0-60天MCG
第16-60周MCG
产品-Flumos -V2 + 0.5 ml alfq
小组-3A
参与者-12
第0-180天MCG
第16-180周MCG
产品-Flumos -V2 + 0.5 ml alfq
组-3B*
参与者-0-6
第0-180天MCG
第16-180周MCG
产品-Flumos -V2 + 0.5 ml alfq
全部的
参与者-35 **
*第3B组的入学是可选的，包括以前参与以下流感疫苗研究的参与者：
VRC 316（仅参加第2组，3A和4A; HA-F A/SING或DNA A/SING疫苗）或VRC 321（H1SSF_3928疫苗）或VRC 323（H10SSSSF-6473疫苗）。
**如果需要其他参与者进行安全性或免疫原性评估，则允许高达45名参与者入学。
研究期限：
在第一次疫苗给药后，包括在2025-2026流感季节，将评估参与者68周。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：VRC Clinic
- 电话号码：(301) 451-8715
- 邮箱：vaccines@nih.gov
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- VRC Clinic
- 电话号码：301-451-8715
- 邮箱：vaccines@nih.gov
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
参与者必须符合以下所有标准：
- 18-50岁的健康成年人，包括
- 根据历史和体格检查，保持良好的健康状况，没有排除标准中列出的任何条件的历史
- 从2020-2021流感季节到2023-2024流感季节，至少收到了一种持牌流感疫苗
- 能够并愿意完成知情同意程序
- 入学后68周可供诊所就诊，包括通过2025-2026流感季节
- 能够提供认同证明，以满足研究临床医生完成入学过程的满意
- 体格检查和实验室结果没有临床显着的发现和体重指数（BMI）<= 35在入学前的56天内
- 同意由于潜在的研究结果混淆而在研究参与期间未接受2025-2026的许可流感疫苗接种
- 愿意收集血液和粘膜样品，无限期存储并用于研究目的
在入学前56天内实验室标准
- 白细胞（WBC）和机构正常范围内的差异或伴随着现场主要研究者（PI）或指定人员的批准
- 总淋巴细胞计数> = = 800个细胞/微醇
- 血小板= 125,000-400,000单元/微醇
- 机构正常范围内的血红蛋白或伴随PI或指定器的批准
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<= 1.25 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<= 1.25 x机构ULN
- 碱性磷酸酶（ALP）<1.1 x机构ULN
- 机构正常范围内的总胆红素或伴随PI或指定人员的批准
- 血清肌酐<= 1.1 x机构Uln
- 通过FDA批准的检测方法对HIV感染阴性
适用于生育潜力妇女的标准：
- 在入学当天，负β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验（尿液或血清）
- 同意从注册前至少21天开始使用有效的节育方法到研究结束。
排除标准：
如果适用以下一个或多个条件，将排除参与者：
- 喂食或计划在研究期间怀孕
参与者已收到以下任何物质：
- 在入学前6个月内收到任何许可的流感疫苗。
- 计划或需要接收2025-2026或接收2024-2025许可的流感疫苗
- 在入学前4周内进行活疫苗的活疫苗
- 入学前2周内灭活疫苗
- 入学前4周内的mRNA疫苗
- 收到20 MCG流感疫苗VRC-FLUNPF081-00-VP（HA-F A/SIN/SING，VRC 316，第1组）
- 镶嵌二价流感疫苗VRC-FLUMOS0111-00-VP的接收（Flumos-V1，VRC 325）
- 摩西六价流感疫苗VRC-FLUMOS0116-00-VP的接收（Flumos-V2，VRC 326）
- 入学前4周内或入学前14天内的4周内的全身免疫抑制药物或细胞毒性药物超过10天
- 入学前16周内的血液产品
- 研究前4周内的研究代理人或计划在研究期间接受研究产品
- 当前对过敏原免疫疗法对抗原注射的过敏治疗，除非按照维护时间表
- 当前的抗TB预防或治疗
参与者有以下任何临床意义的病史：
- 对疫苗的严重反应，该疫苗排除了由PI或指定人员确定的研究疫苗接种
- 遗传性血管性水肿，获得的血管性水肿或特发性血管性水肿形式
- 无法控制的哮喘
- 糖尿病（I型或II），除妊娠糖尿病外
- 无法很好地控制的甲状腺疾病
- 过去一年中的特发性荨麻疹
- 免疫介导的疾病，例如自身免疫性或自身炎症性疾病或免疫缺陷
- 没有很好控制的高血压
- 由医生诊断的出血障碍（例如，需要特殊预防措施的因子缺乏症，凝血病或血小板疾病）或IM注射或抽血的严重瘀伤或出血困难
- 在研究期间可能会复发的活跃或恶性史的恶性肿瘤
- 除1）癫痫发作以外的癫痫发作障碍，2）癫痫发作于3年前癫痫发作的癫痫发作，或3）在过去3年内不需要治疗的癫痫发作
- 阿斯普尼氏症，功能性阿斯普尼或任何导致脾
- Guillain-Barre综合征
- 任何医学，社会状况，职业原因或其他原因，在PI或指定人员的判断中，都是协议参与的禁忌症，或损害参与者获得知情同意的能力，包括但不限于临床上具有重要形式的感染性疾病，毒品或酒精滥用，自身免疫性疾病，精神病，精神疾病或心脏病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1组
180 MCG的Flumos-V2第0天和第16周
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The VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) vaccine is composed of de novo engineered pentamer assembled with de novo engineered trimeric domains to an icosahedral core, projecting 20 HA ectodomain trimers from influenza strains: Influenza A (H1-H3) and Influenza B (Victoria lineage and Yamagata lineage)
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实验性的：第2组
60 mcg flumos-v2 + 0.5 ml的ALFQ第0天和第16周
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The VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) vaccine is composed of de novo engineered pentamer assembled with de novo engineered trimeric domains to an icosahedral core, projecting 20 HA ectodomain trimers from influenza strains: Influenza A (H1-H3) and Influenza B (Victoria lineage and Yamagata lineage)
ALFQ佐剂是一种无菌悬浮液，包含单磷酸3-二烯脂质A [3D-PHAD（R）和QS-21
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实验性的：第3A组
180 MCG的Flumos-V2 + 0.5 ml ALFQ第0天和第16周
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The VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) vaccine is composed of de novo engineered pentamer assembled with de novo engineered trimeric domains to an icosahedral core, projecting 20 HA ectodomain trimers from influenza strains: Influenza A (H1-H3) and Influenza B (Victoria lineage and Yamagata lineage)
ALFQ佐剂是一种无菌悬浮液，包含单磷酸3-二烯脂质A [3D-PHAD（R）和QS-21
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实验性的：第3B组
180 MCG的Flumos-V2 + 0.5 ml ALFQ第0天和第16周
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The VRC-FLUMOS0116-00-VP (FluMos-v2) vaccine is composed of de novo engineered pentamer assembled with de novo engineered trimeric domains to an icosahedral core, projecting 20 HA ectodomain trimers from influenza strains: Influenza A (H1-H3) and Influenza B (Victoria lineage and Yamagata lineage)
ALFQ佐剂是一种无菌悬浮液，包含单磷酸3-二烯脂质A [3D-PHAD（R）和QS-21
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Flumos-V2（60 MCG）疫苗的安全性和耐受性在第0天和第16周对健康成年人施用。
大体时间：在第一次疫苗管理后的68周内，包括在2025-2026流感季节。
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评估2剂量方案与ALFQ辅助的安全性和耐受性。
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在第一次疫苗管理后的68周内，包括在2025-2026流感季节。
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Flumos-V2（180 MCG）疫苗的安全性和耐受性在第0天和第16周对健康的成年人施用。
大体时间：在第一次疫苗管理后的68周内，包括在2025-2026流感季节。
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评估2剂量方案与ALFQ辅助的安全性和耐受性。
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在第一次疫苗管理后的68周内，包括在2025-2026流感季节。
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在第0天和第16周，Flumos-V2（180 MCG）疫苗的安全性和耐受性。
大体时间：在第一次疫苗管理后的68周内，包括2025-2026流感季节
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评估2剂量方案的安全性和耐受性
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在第一次疫苗管理后的68周内，包括2025-2026流感季节
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗体对FLUMOS-V2（180 MCG）疫苗的反应单独以2剂量的治疗方法对健康成年人进行2剂治疗方案，该疫苗在第2周和第18周注射后2周。
大体时间：在第一次疫苗管理后的18周内，包括在2025-2026流感季节。
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评估抗体反应
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在第一次疫苗管理后的18周内，包括在2025-2026流感季节。
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抗体对Flumos-V2（180 MCG）的抗体反应，用ALFQ辅助疫苗作为2剂量的抗体疫苗对健康成年人的2剂治疗疗法，在第2周和第18周注射后2周。
大体时间：在第一次疫苗管理后的18周内，包括在2025-2026流感季节。
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评估抗体反应
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在第一次疫苗管理后的18周内，包括在2025-2026流感季节。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lasonji A Holman, C.R.N.P.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Widge AT, Hofstetter AR, Houser KV, Awan SF, Chen GL, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Apte P, Liang CJ, Gaudinski MR, Coates EE, Strom L, Wycuff D, Vazquez S, Stein JA, Gall JG, Adams WC, Carlton K, Gillespie RA, Creanga A, Crank MC, Andrews SF, Castro M, Serebryannyy LA, Narpala SR, Hatcher C, Lin BC, O'Connell S, Freyn AW, Rosado VC, Nachbagauer R, Palese P, Kanekiyo M, McDermott AB, Koup RA, Dropulic LK, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 321 study team. An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults. Sci Transl Med. 2023 Apr 19;15(692):eade4790. doi: 10.1126/scitranslmed.ade4790. Epub 2023 Apr 19.
- Ober Shepherd BL, Scott PT, Hutter JN, Lee C, McCauley MD, Guzman I, Bryant C, McGuire S, Kennedy J, Chen WH, Hajduczki A, Mdluli T, Valencia-Ruiz A, Amare MF, Matyas GR, Rao M, Rolland M, Mascola JR, De Rosa SC, McElrath MJ, Montefiori DC, Serebryannyy L, McDermott AB, Peel SA, Collins ND, Joyce MG, Robb ML, Michael NL, Vasan S, Modjarrad K; EID-030 Study Group. SARS-CoV-2 recombinant spike ferritin nanoparticle vaccine adjuvanted with Army Liposome Formulation containing monophosphoryl lipid A and QS-21: a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human clinical trial. Lancet Microbe. 2024 Jun;5(6):e581-e593. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00410-X. Epub 2024 May 15.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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