Évaluation de la dose, de la sécurité, de la tolérabilité et de l'immunogénicité du vaccin contre la grippe hexavalent mosaïque VRCFLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) avec et sans adjuvant Alfq chez des adultes en bonne santé
VRC 328: un essai clinique de phase I ouvert pour évaluer la dose, la sécurité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin contre la grippe hexavalent mosaïque (FlumOS-V2) avec et sans adjuvant ALFQ chez des adultes en bonne santé (FlumOS-V2) avec et sans adjuvant ALFQ chez les adultes en bonne santé (FlumOS-V2) avec et sans adjuvant ALFQ chez les adultes en bonne santé (FlumO
Arrière-plan:
Les vaccins aident le corps à apprendre à lutter contre les infections. Certains vaccins sont combinés avec des adjuvants, qui sont des substances ajoutées qui améliorent mieux les vaccins. Flumos-V2 est un vaccin expérimental sur la grippe; L'ALFQ est un adjuvant expérimental.
Objectif:
Pour tester Flumos-V2, avec et sans adjuvant ALFQ, chez des adultes en bonne santé.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans. Ils ont dû recevoir au moins un vaccin contre la grippe de la saison 2020-21 pendant la saison de la grippe 2023-24. Ils doivent également convenir de ne pas recevoir le vaccin contre la grippe 2025-26 sous licence.
Conception:
Les participants auront 12 visites en clinique sur 15 mois.
Les participants seront projetés. Ils auront un examen physique et des tests sanguins.
Lors de 2 visites, à environ 4 mois d'intervalle, les participants recevront une vaccination. Les coups de feu seront donnés dans le muscle du haut du bras. Ils recevront un appel de suivi le lendemain de chaque coup. Ils tiendront un journal quotidien pendant 7 jours; Ils enregistreront leur température et tout autre symptôme qu'ils ressentent après chaque tir.
Toutes les visites en clinique comprendront la collecte de sang, de salive et de sécrétions nasales. Si les participants développent des symptômes de grippe (comme la fièvre, le nez qui coule, le mal de gorge), on leur demande de venir à la clinique.
Environ 2 semaines après chaque vaccination, les participants peuvent choisir de subir une aphérèse: le sang sera prélevé du corps par une aiguille insérée dans un bras. Le sang passera à travers une machine qui sépare les globules blancs. Le sang restant sera retourné au corps par une aiguille dans l'autre bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception:
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de phase I, ouverte, pour évaluer la dose, la sécurité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin contre la grippe hexavalent mosaïque avec et sans formulation de liposome armée contenant Saponin QS-21 (AlfQ) avec et sans la formulation de liposome contenant Saponin QS-21 (AlfQ). Les hypothèses sont que le vaccin FlumOS-V2 est sûr et tolérable lorsqu'il est administré seul ou avec un adjuvant ALFQ, que ce vaccin provoque des réponses immunitaires spécifiques à l'antigène, et que l'ajout de l'adjuvant ALFQ augmente l'ampleur et l'étendue des réponses immunitaires provoquées. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin recherché avec et sans adjuvant ALFQ chez des adultes en bonne santé. Les objectifs secondaires sont liés à l'immunogénicité du vaccin recherché avec et sans adjuvant ALFQ.
Produits d'étude:
Le vaccinational Flumos-V2 a été développé par le Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). La formulation adjuvante des liposomes de l'armée contenant QS-21 (ALFQ), a été développée et fournie par le Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).
Le vaccin Flumos-V2 est composé de trimères HA pleine longueur des 6 souches de grippe suivantes:
Grippe A:
H1: A / Idaho / 07/2018
H2: A / Singapour / 1/1957
H3: A / Perth / 1008/2019
H3: A / Darwin / 106/2020
Grippe B:
B / Victoria Lineage: B / Colorado / 06/2017
B / yamagata Lineage: B / Phuket / 3073/2013
Le VRC-FlumOS0116-00-VP (FlumOS-V2) est une solution tamponnée aqueuse stérile fournie dans des flacons en verre à dose unique de 3,0 ml contenant 0,7 +/- 0,1 ml avec une concentration de vaccin de 180 mcg / ml.
Le produit médicamenteux ALFQ est une suspension stérile qui contient 240 mcg de lipide monophosphoryle à 3-deacyle A (3D-Phad (R)) et 120 mcg QS-21 qui est violé à 0,6 ml / flacon dans des flacons en verre de 3,0 ml. 0,5 ml d'adjuvant ALFQ sera mélangé avec la dose de 60 ou 180 mcg de flouos-V2 pendant la préparation de la pharmacie avant la vaccination.
Flumos-V2 avec et sans adjuvant Alfq sera administré par voie intramusculaire (IM) dans le muscle deltoïde via l'aiguille et la seringue.
Participants:
Les adultes en bonne santé de 18 à 50 ans, inclusifs, seront inscrits.
Plan d'étude:
Le groupe 1 s'ouvrira et s'inscrira sans aucun examen prévu de la sécurité de la dose, car la dose de 180 mcg sans adjuvant a été évaluée comme sûre et tolérable dans l'étude VRC 326. Les groupes de dose adjuvants, les groupes 2, 3a et 3b procéderont en premier avec le groupe de dose inférieur. Il y aura deux examens de sécurité de dose provisoire dans cet essai: le premier examinera les données de sécurité du groupe 2 (60 mcg de FlumOS-V2 avec adjuvant ALFQ). L'inscription au groupe 2 sera limitée à un participant par jour pour les trois premiers participants. Après la visite post-vaccination de deux semaines du troisième participant, un examen de la sécurité décidera de se poursuivre au même niveau de dose dans le groupe 2 et le groupe Open 3A et le groupe 3B aux participants qui recevront 180 mcg de Flumos-V2 avec adjuvant ALFQ. L'inscription au groupe 3A ou au groupe 3B sera également limitée à un participant par jour pour les trois premiers participants. Le deuxième examen de la sécurité est un examen de continuation de dose pour le groupe 3A et le groupe 3B (180 mcg de flumos-V2 avec adjuvant ALFQ). Après la visite post-vaccination de deux semaines du troisième participant, un examen de la sécurité déterminera s'il doit se poursuivre au même niveau de dose dans le groupe 3A ou le groupe 3B. Une fois que tous les groupes sont ouverts, les participants continueront de s'inscrire à chaque groupe à la discrétion de l'investigateur principal (PI) pour équilibrer le nombre d'inscriptions dans chaque groupe.
Si un participant actuel est interrompu du protocole, un nouveau participant peut être inscrit à la discrétion du PI afin de collecter les données de sécurité ou d'immunogénicité requises.
La réactogénicité sollicitée sera évaluée à l'aide d'une carte de journal de 7 jours. L'évaluation de la sécurité des vaccins comprendra l'observation clinique et la surveillance des paramètres hématologiques et chimiques lors des visites cliniques tout au long de l'étude.
Le schéma d'étude est le suivant:
Schéma de vaccination VRC 328
Groupe - 1
Participants - 12
Jour 0 - 180 MCG
Semaine 16 - 180 MCG
Produit - Flumos-V2
Groupe - 2
Participants - 5
Jour 0 - 60 MCG
Semaine 16 - 60 MCG
Produit - Flumos-V2 + 0,5 ml alfq
Groupe - 3A
Participants - 12
Jour 0 - 180 MCG
Semaine 16 - 180 MCG
Produit - Flumos-V2 + 0,5 ml alfq
Groupe - 3b *
Participants - 0-6
Jour 0 - 180 MCG
Semaine 16 - 180 MCG
Produit - Flumos-V2 + 0,5 ml alfq
Total
Participants - 35 **
* L'inscription au groupe 3B est facultative et comprend les participants qui ont précédemment participé aux études de vaccin contre la grippe suivantes:
VRC 316 (seuls les participants se sont inscrits aux groupes 2, 3A et 4A; HA-F A / Sing ou ADN A / Sing Vaccins) ou VRC 321 (vaccin H1SSF_3928) ou VRC 323 (H10SF-6473 Vaccin).
** L'inscription jusqu'à 45 participants est autorisée si des participants supplémentaires sont nécessaires pour des évaluations de sécurité ou d'immunogénicité.
Durée de l'étude:
Les participants seront évalués pendant 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: VRC Clinic
- Numéro de téléphone: (301) 451-8715
- E-mail: vaccines@nih.gov
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- VRC Clinic
- Numéro de téléphone: 301-451-8715
- E-mail: vaccines@nih.gov
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
- Critères d'inclusion:
Un participant doit répondre à tous les critères suivants:
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans, inclus
- Sur la base de l'histoire et de l'examen physique, soyez en bonne santé générale et sans antécédents d'aucune des conditions énumérées dans les critères d'exclusion
- Reçu au moins un vaccin contre la grippe sous licence de la saison des grippe 2020-2021 pendant la saison de la grippe 2023-2024
- Capable et disposé à terminer le processus de consentement éclairé
- Disponible pour les visites en clinique pendant 68 semaines après l'inscription, y compris pendant la saison des grippe 2025-2026
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien d'étude terminant le processus d'inscription
- Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) <= 35 dans les 56 jours avant l'inscription
- Accepte de ne pas recevoir la vaccination sur la grippe sous licence 2025-2026 pendant la participation à l'étude en raison de la confusion potentielle des résultats de l'étude
- Disposé à faire prélever des échantillons de sang et de muqueux, stocké indéfiniment et utilisé à des fins de recherche
Critères de laboratoire dans les 56 jours avant l'inscription
- Globules blancs (WBC) et différentiel dans la gamme normale institutionnelle ou accompagné de l'approbation de l'investigateur principal du site (PI) ou du représentant
- Nombre total de lymphocytes> = 800 cellules / microl
- Plaquettes = 125 000 - 400 000 cellules / microl
- L'hémoglobine dans la gamme normale institutionnelle ou accompagnée de l'approbation du PI ou du concitoir
- Alanine aminotransférase (Alt) <= 1,25 x Limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)
- Aspartate aminotransférase (AST) <= 1,25 x uln institutionnel
- Phosphatase alcaline (ALP) <1,1 x uln institutionnel
- La bilirubine totale dans la gamme normale institutionnelle ou accompagnée de l'approbation du PI ou du représentant
- Créatinine sérique <= 1,1 x uln institutionnel
- Négatif pour l'infection par le VIH par une méthode de détection approuvée par la FDA
Critères applicables aux femmes de potentiel de procréation:
- Test de grossesse bêta-humain bêta-humain bêta-humain (urine ou sérum) le jour de l'inscription
- Accepte d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude.
Critères d'exclusion:
Un participant sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent:
-Breasf-Fewing ou prévoyez de devenir enceinte pendant l'étude
Un participant a reçu l'une des substances suivantes:
- Réception de tout vaccin antigrippal agréé dans les 6 mois précédant l'inscription.
- Planifiez-vous pour recevoir le 2025-2026 ou recevoir les vaccins contre la grippe sous licence 2024-2025
- Vaccines vivant atténués dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Vaccins inactivés dans les 2 semaines précédant l'inscription
- vaccins d'ARNm dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Réception de 20 mcg du vaccin contre la grippe VRC-FlunPF081-00-VP (Ha-F A / Sing, VRC 316, groupe 1)
- Réception du vaccin contre la grippe quadrivalent en mosaïque VRC-FluMos0111-00-VP (Flumos-V1, VRC 325)
- Réception du vaccin contre la grippe hexavalent mosaïque VRC-FluMos0116-00-VP (Flumos-V2, VRC 326)
- Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ou tout dans les 14 jours précédant l'inscription
- Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
- Agents de recherche enquête dans les 4 semaines précédant l'inscription ou la planification de recevoir des produits d'enquête pendant l'étude
- Traitement des allergies actuels avec immunothérapie d'allergène avec injections d'antigène, sauf si le calendrier d'entretien
- Prophylaxie ou thérapie anti-TB actuelle
Le participant a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes:
- Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccinations d'étude déterminées par le PI ou le conçu
- Œdème angio-œdduc héréditaire, œdème angio-œdème acquis ou formes idiopathiques de l'œdème de l'angio
- Asthme qui n'est pas bien contrôlé
- Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
- Maladie thyroïdienne qui n'est pas bien contrôlée
- L'urticaire idiopathique au cours de la dernière année
- Des maladies à médiation immunitaire, telles que les maladies auto-immunes ou auto-inflammatoires, ou les immunodéficiences
- Hypertension qui n'est pas bien contrôlée
- Trouble de saignement diagnostiqué par un médecin (par exemple, une carence en facteur, une coagulopathie ou un trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des malfreins ou des difficultés de saignement importantes avec des injections de messagerie instantanée ou des prélèvements sanguins
- Maligne qui est active ou des antécédents de malignité susceptibles de se reproduire pendant la période de l'étude
- Trouble des crises autres que 1) Saisies fébriles, 2) Saisies secondaires au retrait de l'alcool il y a plus de 3 ans, ou 3) des crises qui n'ont pas eu besoin d'un traitement au cours des 3 dernières années
- Asplenia, Asplenie fonctionnelle ou toute condition entraînant l'absence ou l'élimination de la rate
- Syndrome de Guillain-Barre
- Toute condition médicale, une raison sociale, une raison professionnelle ou une autre raison qui, dans le jugement du PI ou du représentant, est une contre-indication à la participation du protocole ou altère la capacité d'un participant à donner un consentement éclairé, y compris, mais sans s'y limiter, des formes cliniquement significatives de maladies infectieuses, de médicaments ou d'abus d'alcool, de maladies auto-immunes, de troubles psychiatriques ou de maladies cardiaques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1
180 MCG de Flumos-V2 Jour 0 et Semaine 16
|
Le vaccin VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) est composé de pentammer conçu de novo assemblé avec des domaines trimériques d'origine de novo à un noyau icosaédrique, projetant 20 ha trimers ectodomains provenant
|
|
Expérimental: Groupe 2
60 mcg de Flumos-V2 + 0,5 ml de jour ALFQ 0 et semaine 16
|
Le vaccin VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) est composé de pentammer conçu de novo assemblé avec des domaines trimériques d'origine de novo à un noyau icosaédrique, projetant 20 ha trimers ectodomains provenant
L'adjuvant ALFQ est une suspension stérile qui contient un lipide monophosphoryle 3-deacyle A [3D-Phad (R)] et QS-21
|
|
Expérimental: Groupe 3A
180 mcg de flumos-v2 + 0,5 ml de jour de l'ALFQ 0 et semaine 16
|
Le vaccin VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) est composé de pentammer conçu de novo assemblé avec des domaines trimériques d'origine de novo à un noyau icosaédrique, projetant 20 ha trimers ectodomains provenant
L'adjuvant ALFQ est une suspension stérile qui contient un lipide monophosphoryle 3-deacyle A [3D-Phad (R)] et QS-21
|
|
Expérimental: Groupe 3B
180 mcg de flumos-v2 + 0,5 ml de jour de l'ALFQ 0 et semaine 16
|
Le vaccin VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) est composé de pentammer conçu de novo assemblé avec des domaines trimériques d'origine de novo à un noyau icosaédrique, projetant 20 ha trimers ectodomains provenant
L'adjuvant ALFQ est une suspension stérile qui contient un lipide monophosphoryle 3-deacyle A [3D-Phad (R)] et QS-21
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité du vaccin Flumos-V2 (60 mcg) avec adjuvant ALFQ administré aux adultes en bonne santé au jour 0 et semaine 16.
Délai: Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un régime de dose à 2 avec adjuvant ALFQ.
|
Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
|
Innocuité et tolérabilité du vaccin Flumos-V2 (180 mcg) avec adjuvant ALFQ administré à des adultes en bonne santé au jour 0 et semaine 16.
Délai: Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
Pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un régime de dose à 2 avec adjuvant ALFQ.
|
Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
|
Innocuité et tolérabilité du vaccin Flumos-V2 (180 mcg) administré seul à des adultes en bonne santé au jour 0 et semaine 16.
Délai: Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison de la grippe 2025-2026
|
Pour évaluer la sécurité et la tolérabilité d'un régime de dose à 2
|
Jusqu'à 68 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison de la grippe 2025-2026
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponses d'anticorps au vaccin Flumos-V2 (180 mcg) administré seul comme un régime de dose à 2 à des adultes en bonne santé à 2 semaines après chaque injection à la semaine 2 et 18.
Délai: Jusqu'à 18 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
Pour évaluer les réponses des anticorps
|
Jusqu'à 18 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
|
Réponses des anticorps au Flumos-V2 (180 mcg) avec vaccin adjuvant ALFQ administré sous forme de régime de dose à 2 à des adultes en bonne santé à 2 semaines après chaque injection à la semaine 2 et 18.
Délai: Jusqu'à 18 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
Pour évaluer les réponses des anticorps
|
Jusqu'à 18 semaines après la première administration du vaccin, y compris tout au long de la saison des grippe 2025-2026.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Widge AT, Hofstetter AR, Houser KV, Awan SF, Chen GL, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Apte P, Liang CJ, Gaudinski MR, Coates EE, Strom L, Wycuff D, Vazquez S, Stein JA, Gall JG, Adams WC, Carlton K, Gillespie RA, Creanga A, Crank MC, Andrews SF, Castro M, Serebryannyy LA, Narpala SR, Hatcher C, Lin BC, O'Connell S, Freyn AW, Rosado VC, Nachbagauer R, Palese P, Kanekiyo M, McDermott AB, Koup RA, Dropulic LK, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 321 study team. An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults. Sci Transl Med. 2023 Apr 19;15(692):eade4790. doi: 10.1126/scitranslmed.ade4790. Epub 2023 Apr 19.
- Ober Shepherd BL, Scott PT, Hutter JN, Lee C, McCauley MD, Guzman I, Bryant C, McGuire S, Kennedy J, Chen WH, Hajduczki A, Mdluli T, Valencia-Ruiz A, Amare MF, Matyas GR, Rao M, Rolland M, Mascola JR, De Rosa SC, McElrath MJ, Montefiori DC, Serebryannyy L, McDermott AB, Peel SA, Collins ND, Joyce MG, Robb ML, Michael NL, Vasan S, Modjarrad K; EID-030 Study Group. SARS-CoV-2 recombinant spike ferritin nanoparticle vaccine adjuvanted with Army Liposome Formulation containing monophosphoryl lipid A and QS-21: a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human clinical trial. Lancet Microbe. 2024 Jun;5(6):e581-e593. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00410-X. Epub 2024 May 15.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10002293
- 002293-I
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .