Evaluering av dose, sikkerhet, toleranse og immunogenisitet av mosaikkheksavalent influensavaksine VRCFLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) med og uten ALFQ adjuvans hos friske voksne
VRC 328: En fase I-klinisk studie for å evaluere dose, sikkerhet, toleranse og immunogenisitet av mosaikkheksavalent influensavaksine VRC-FLUMOS0116-00-VP (Flumos-V2) med og uten alfq adjuvant hos sunne voksne
Bakgrunn:
Vaksiner hjelper kroppen å lære å bekjempe infeksjoner. Noen vaksiner er kombinert med adjuvanser, som er tilsatt stoffer som får vaksiner til å fungere bedre. Flumos-V2 er en eksperimentell influensavaksine; ALFQ er en eksperimentell adjuvans.
Objektiv:
Å teste Flumos-V2, med og uten ALFQ Adjuvant, hos friske voksne.
Kvalifisering:
Friske voksne i alderen 18 til 50 år. De må ha mottatt minst en influensavaksine fra sesongen 2020-21 gjennom influensa-sesongen 2023-24. De må også gå med på å ikke motta den lisensierte influensavaksinen 2025-26.
Design:
Deltakerne vil ha 12 klinikkbesøk over 15 måneder.
Deltakerne vil bli vist. De vil ha en fysisk undersøkelse og blodprøver.
På 2 besøk, med omtrent 4 måneders mellomrom, vil deltakerne få en vaksinasjon. Skuddene vil bli gitt inn i overarmen i overarmen. De vil få en oppfølgingsanrop dagen etter hvert skudd. De vil føre en daglig dagbok i 7 dager; De vil registrere temperaturen og andre symptomer de føler etter hvert skudd.
Alle klinikkbesøk vil omfatte samling av blod, spytt og nasal sekresjon. Hvis deltakerne utvikler influensasymptomer (som feber, rennende nese, sår hals), blir de bedt om å komme til klinikken.
Omtrent 2 uker etter hver vaksinasjon kan deltakerne velge å gjennomgå aferese: blod vil bli tatt fra kroppen gjennom en nål satt inn i den ene armen. Blodet vil passere gjennom en maskin som skiller ut de hvite blodlegemene. Det gjenværende blodet vil bli returnert til kroppen gjennom en nål i den andre armen.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Design:
Dette er en fase I, open-label, dose opptrappingsstudie for å evaluere dose, sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av mosaikkheksavalent influensavaksine VRC-flumos0116-00-VP (FLUMOS-V2) med liposom-formulering som inneholder Saponin QS-V2) med hær-liposom. Hypotesene er at Flumos-V2-vaksinen er trygg og tålelig når den administreres alene eller med ALFQ Adjuvant, at denne vaksinen fremkaller antigenspesifikke immunresponser, og at tilsetning av ALFQ adjuvans øker størrelsen og bredden på de fremkalte immunresponsene. Det primære målet er å evaluere sikkerheten og toleransen av undersøkelsesvaksinen med og uten ALFQ adjuvans hos friske voksne. Sekundære mål er relatert til immunogenisiteten til undersøkelsesvaksinen med og uten ALFQ adjuvans.
Studerprodukter:
Undersøkelsesvaksinen Flumos-V2 ble utviklet av Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Adjuvansen, hærens liposomformulering som inneholder QS-21 (ALFQ), ble utviklet og levert av Walter Reed Army Institute of Research (Wrair).
Flumos-V2-vaksinen er sammensatt av HA-trimer i full lengde av følgende 6 influensastammer:
Influensa A:
H1: A/Idaho/07/2018
H2: A/Singapore/1/1957
H3: A/Perth/1008/2019
H3: A/Darwin/106/2020
Influensa B:
B/Victoria Lineage: B/Colorado/06/2017
B/Yamagata Lineage: B/Phuket/3073/2013
VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) er en steril, vandig bufret løsning levert i 3,0 ml enkeltdoser glass hetteglass som inneholder 0,7 +/- 0,1 ml med en vaksinekonsentrasjon på 180 mcg/ml.
ALFQ-medikamentproduktet er en steril suspensjon som inneholder 240 mcg monofosforyl 3-deacyl-lipid A (3D-phad (R)) og 120 mcg QS-21 som er hylset med 0,6 ml/hetteglass i 3,0 ml glass hetteglass. 0,5 ml ALFQ Adjuvant vil bli blandet med 60 eller 180 mcg dose Flumos-V2 under forberedelse på apoteket før vaksinering.
Flumos-V2 med og uten ALFQ Adjuvant vil bli administrert intramuskulært (IM) i deltoidmuskelen via nål og sprøyte.
Deltakere:
Friske voksne 18-50 år, inkluderende, vil bli registrert.
Studieplan:
Gruppe 1 vil åpne og melde seg på uten planlagte dosesikkerhetsgjennomganger, fordi 180 mcg -dosen uten adjuvans ble evaluert som trygg og tålelig i VRC 326 -studien. De adjuvanserte dosegruppene, gruppene 2, 3A og 3B vil fortsette med den nedre dosegruppen påmelding først. Det vil være to midlertidige dosesikkerhetsgjennomganger i denne studien: den første vil gjennomgå sikkerhetsdataene for gruppe 2 (60 mcg flumos-V2 med ALFQ Adjuvant). Påmelding til gruppe 2 vil være begrenset til en deltaker per dag for de tre første deltakerne. Etter den tredje deltakerens to ukers besøk etter vaksinasjon, vil en sikkerhetsgjennomgang avgjøre om de skal fortsette på samme dosenivå i gruppe 2 og åpen gruppe 3A og gruppe 3B til deltakere som vil motta 180 mcg Flumos-V2 med ALFQ Adjuvant. Påmelding til gruppe 3A eller gruppe 3B vil også være begrenset til en deltaker per dag for de tre første deltakerne. Den andre sikkerhetsgjennomgangen er en dose fortsettelsesgjennomgang for gruppe 3A og gruppe 3B (180 mcg Flumos-V2 med ALFQ Adjuvant). Etter den tredje deltakerens to ukers besøk etter vaksinasjon, vil en sikkerhetsgjennomgang avgjøre om de skal fortsette på samme dosenivå i gruppe 3A eller gruppe 3B. Når alle gruppene er åpne, vil deltakerne fortsette påmeldingen til hver gruppe etter hovedetterforskeren (PI) for å balansere antall påmeldinger i hver gruppe.
Hvis en nåværende deltaker blir avviklet fra protokollen, kan en ny deltaker bli registrert etter Pi -skjønn for å samle inn nødvendig sikkerhets- eller immunogenisitetsdata.
Oppfordret reaktogenisitet vil bli evaluert ved hjelp av et 7-dagers dagbokkort. Vurdering av vaksinesikkerhet vil omfatte klinisk observasjon og overvåking av hematologiske og kjemiske parametere ved kliniske besøk gjennom hele studien.
Studieskjemaet er som følger:
VRC 328 Vaksinasjonsskjema
Gruppe - 1
Deltakere - 12
Dag 0 - 180 mcg
Uke 16 - 180 mcg
Produkt - Flumos -V2
Gruppe - 2
Deltakere - 5
Dag 0 - 60 mcg
Uke 16 - 60 mcg
Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml ALFQ
Gruppe - 3a
Deltakere - 12
Dag 0 - 180 mcg
Uke 16 - 180 mcg
Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml ALFQ
Gruppe - 3B*
Deltakere - 0-6
Dag 0 - 180 mcg
Uke 16 - 180 mcg
Produkt - Flumos -V2 + 0,5 ml ALFQ
Total
Deltakere - 35 **
*Påmelding i gruppe 3B er valgfritt og inkluderer deltakere som tidligere har deltatt i følgende influensavaksinestudier:
VRC 316 (bare deltakere meldte seg inn i gruppe 2, 3A og 4A; HA-F A/SING eller DNA A/SING-vaksiner) eller VRC 321 (H1SSF_3928-vaksine) eller VRC 323 (H10SSF-6473 vaksine).
** Påmelding av opptil 45 deltakere er tillatt hvis det er behov for flere deltakere for sikkerhet eller immunogenisitetsevalueringer.
Studiens varighet:
Deltakerne vil bli evaluert i 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: VRC Clinic
- Telefonnummer: (301) 451-8715
- E-post: vaccines@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- VRC Clinic
- Telefonnummer: 301-451-8715
- E-post: vaccines@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- Inkluderingskriterier:
En deltaker må oppfylle alle følgende kriterier:
- Friske voksne mellom 18-50 år, inkludert
- Basert på historie og fysisk undersøkelse, vær i god generell helse og uten en historie med noen av forholdene som er oppført i eksklusjonskriteriene
- Mottatt minst en lisensiert influensavaksine fra influensasesongen 2020-2021 gjennom influensasesongen 2023-2024
- I stand til og villig til å fullføre den informerte samtykkeprosessen
- Tilgjengelig for klinikkbesøk i 68 uker etter påmelding, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026
- I stand til å gi bevis på identitet til tilfredsstillelse av studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen
- Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) <= 35 innen 56 dager før påmelding
- Samtykker i å ikke motta 2025-2026 lisensiert influensavaksinasjon under deltakelse på studien på grunn av potensiell forvirring av studieresultatene
- Villige til å ha blod- og slimhinneprøver samlet, lagret på ubestemt tid og brukt til forskningsformål
Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding
- Hvite blodlegemer (WBC) og differensial innen institusjonell normal rekkevidde eller ledsaget av godkjenning av nettstedets hovedetterforsker (PI) eller den designere
- Total lymfocyttantall> = 800 celler/mikrol
- Blodplater = 125 000 - 400 000 celler/mikrol
- Hemoglobin innen institusjonelt normalt rekkevidde eller ledsaget av godkjenning av PI eller den som er utpekt
- Alanin aminotransferase (ALT) <= 1,25 x Institusjonell øvre grense for normal (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) <= 1,25 x Institusjonell ULN
- Alkalisk fosfatase (ALP) <1,1 x institusjonell ULN
- Totalt bilirubin innen institusjonelt normalt rekkevidde eller ledsaget av godkjenning av PI eller den som er utpekt
- Serumkreatinin <= 1,1 x institusjonell uln
- Negativ for HIV-infeksjon ved en FDA-godkjent deteksjonsmetode
Kriterier som gjelder kvinner med fødselspotensial:
- Negativ beta-menneskelig korionisk gonadotropin (beta-hcg) graviditetstest (urin eller serum) på påmeldingsdagen
- Samtykker i å bruke en effektiv metode for prevensjon fra minst 21 dager før påmelding gjennom slutten av studien.
Eksklusjonskriterier:
En deltaker vil bli ekskludert hvis en eller flere av følgende forhold gjelder:
-Breast-fôring eller planlegger å bli gravid under studien
En deltaker har mottatt noen av følgende stoffer:
- Mottak av lisensiert influensavaksine innen 6 måneder før påmelding.
- Planlegger eller pålagt å motta 2025-2026 eller motta 2024-2025 lisensierte influensavaksiner
- Live dempet vaksiner innen 4 uker før påmelding
- Inaktiverte vaksiner innen 2 uker før påmelding
- mRNA -vaksiner innen 4 uker før påmelding
- Mottak av 20 mcg av influensavaksinen VRC-FLUNPF081-00-VP (HA-F A/SING, VRC 316, gruppe 1)
- Mottak av mosaikk firedrivende influensavaksine VRC-Flumos0111-00-VP (Flumos-V1, VRC 325)
- Mottak av mosaikkheksavalent influensavaksine VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2, VRC 326)
- Mer enn 10 dager med systemisk immunsuppressive medisiner eller cytotoksiske medisiner innen de 4 ukene før påmelding eller noen innen 14 dager før påmelding
- Blodprodukter innen 16 uker før påmelding
- Undersøkelsesforskningsagenter innen 4 uker før påmelding eller planlegger å motta undersøkelsesprodukter mens du er på studien
- Nåværende allergibehandling med allergenimmunoterapi med antigeninjeksjoner, med mindre vedlikeholdsplanen
- Nåværende anti-TB-profylakse eller terapi
Deltakeren har en historie med noen av følgende klinisk signifikante forhold:
- Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studievaksinasjoner som bestemt av PI eller den som er utpekt
- Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem
- Astma som ikke er godt kontrollert
- Diabetes mellitus (type I eller II), bortsett fra svangerskapsdiabetes
- Skjoldbruskkjertelsykdom som ikke er godt kontrollert
- Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året
- Immunmedierte sykdommer, som autoimmune eller autoinflammatoriske sykdommer, eller immunsvikt
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. Faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM -injeksjoner eller blodtrekk
- Malignitet som er aktiv eller historie med malignitet som sannsynligvis vil gjentas i løpet av studien
- Beslagsforstyrrelse annet enn 1) feberbeslag, 2) Anfall sekundært til alkoholuttak for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene
- Aspleni, funksjonell aspleni eller noen tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten
- Guillain-Barre syndrom
- Enhver medisinsk, sosial tilstand, yrkesmessige grunner eller andre grunner til at Pi eller den eller den som er utpekt, er en kontraindikasjon for å protokolldeltakelse eller svekker deltakernes evne til å gi informert samtykke, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikante former for smittsomme sykdommer, medikament- eller alkoholmisbruk, autoimmune sykdommer, psykiatriske sykdommer, stoffmisbruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
180 mcg flumos-v2 dag 0 og uke 16
|
V-vaksinen i VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) er sammensatt av de novo-konstruert pentamer samlet med de novo-konstruerte trimeriske domener til en icosahedral kjerne, og projiserer 20 ha ectodomain trimer fra influensa-linse-linza-linza-bølge)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
60 mcg Flumos-V2 + 0,5 ml ALFQ dag 0 og uke 16
|
V-vaksinen i VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) er sammensatt av de novo-konstruert pentamer samlet med de novo-konstruerte trimeriske domener til en icosahedral kjerne, og projiserer 20 ha ectodomain trimer fra influensa-linse-linza-linza-bølge)
ALFQ Adjuvant er en steril suspensjon som inneholder monofosforyl 3-deacyl lipid A [3D-phad (R)] og QS-21
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3A
180 mcg Flumos-V2 + 0,5 ml ALFQ-dag 0 og uke 16
|
V-vaksinen i VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) er sammensatt av de novo-konstruert pentamer samlet med de novo-konstruerte trimeriske domener til en icosahedral kjerne, og projiserer 20 ha ectodomain trimer fra influensa-linse-linza-linza-bølge)
ALFQ Adjuvant er en steril suspensjon som inneholder monofosforyl 3-deacyl lipid A [3D-phad (R)] og QS-21
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3B
180 mcg Flumos-V2 + 0,5 ml ALFQ-dag 0 og uke 16
|
V-vaksinen i VRC-Flumos0116-00-VP (Flumos-V2) er sammensatt av de novo-konstruert pentamer samlet med de novo-konstruerte trimeriske domener til en icosahedral kjerne, og projiserer 20 ha ectodomain trimer fra influensa-linse-linza-linza-bølge)
ALFQ Adjuvant er en steril suspensjon som inneholder monofosforyl 3-deacyl lipid A [3D-phad (R)] og QS-21
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse av Flumos-V2 (60 mcg) vaksine med ALFQ Adjuvant administrert til friske voksne på dag 0 og uke 16.
Tidsramme: Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen av et 2 doseregime med ALFQ Adjuvant.
|
Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
|
Sikkerhet og toleranse av Flumos-V2 (180 mcg) vaksine med ALFQ Adjuvant administrert til friske voksne på dag 0 og uke 16.
Tidsramme: Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen av et 2 doseregime med ALFQ Adjuvant.
|
Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
|
Sikkerhet og toleranse av Flumos-V2 (180 mcg) vaksine administrert alene til friske voksne på dag 0 og uke 16.
Tidsramme: Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026
|
For å evaluere sikkerheten og toleransen av et 2 doseregime
|
Gjennom 68 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoffrespons på Flumos-V2 (180 mcg) vaksine administrert alene som et 2 doseregime til friske voksne 2 uker etter hver injeksjon i uke 2 og uke 18.
Tidsramme: Gjennom 18 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
For å evaluere antistoffresponser
|
Gjennom 18 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
|
Antistoffrespons på Flumos-V2 (180 mcg) med ALFQ Adjuvant-vaksine administrert som et 2 doseregime til friske voksne 2 uker etter hver injeksjon i uke 2 og uke 18.
Tidsramme: Gjennom 18 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
For å evaluere antistoffresponser
|
Gjennom 18 uker etter den første vaksineadministrasjonen, inkludert gjennom influensasesongen 2025-2026.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lasonji A Holman, C.R.N.P., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, Hutchinson GB, Park YJ, Moin SM, Acton OJ, Ravichandran R, Murphy M, Pettie D, Matheson N, Carter L, Creanga A, Watson MJ, Kephart S, Ataca S, Vaile JR, Ueda G, Crank MC, Stewart L, Lee KK, Guttman M, Baker D, Mascola JR, Veesler D, Graham BS, King NP, Kanekiyo M. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021 Apr;592(7855):623-628. doi: 10.1038/s41586-021-03365-x. Epub 2021 Mar 24.
- Widge AT, Hofstetter AR, Houser KV, Awan SF, Chen GL, Burgos Florez MC, Berkowitz NM, Mendoza F, Hendel CS, Holman LA, Gordon IJ, Apte P, Liang CJ, Gaudinski MR, Coates EE, Strom L, Wycuff D, Vazquez S, Stein JA, Gall JG, Adams WC, Carlton K, Gillespie RA, Creanga A, Crank MC, Andrews SF, Castro M, Serebryannyy LA, Narpala SR, Hatcher C, Lin BC, O'Connell S, Freyn AW, Rosado VC, Nachbagauer R, Palese P, Kanekiyo M, McDermott AB, Koup RA, Dropulic LK, Graham BS, Mascola JR, Ledgerwood JE; VRC 321 study team. An influenza hemagglutinin stem nanoparticle vaccine induces cross-group 1 neutralizing antibodies in healthy adults. Sci Transl Med. 2023 Apr 19;15(692):eade4790. doi: 10.1126/scitranslmed.ade4790. Epub 2023 Apr 19.
- Ober Shepherd BL, Scott PT, Hutter JN, Lee C, McCauley MD, Guzman I, Bryant C, McGuire S, Kennedy J, Chen WH, Hajduczki A, Mdluli T, Valencia-Ruiz A, Amare MF, Matyas GR, Rao M, Rolland M, Mascola JR, De Rosa SC, McElrath MJ, Montefiori DC, Serebryannyy L, McDermott AB, Peel SA, Collins ND, Joyce MG, Robb ML, Michael NL, Vasan S, Modjarrad K; EID-030 Study Group. SARS-CoV-2 recombinant spike ferritin nanoparticle vaccine adjuvanted with Army Liposome Formulation containing monophosphoryl lipid A and QS-21: a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human clinical trial. Lancet Microbe. 2024 Jun;5(6):e581-e593. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00410-X. Epub 2024 May 15.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10002293
- 002293-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .