건강한 성인의 유무에 관계없이 ALFQ 보조제와 함께 모자이크 육아 인플루엔자 백신 VRCFLUMOS0116-00-VP (FLUMOS-V2)의 용량, 안전성, 내약성 및 면역 원성 평가

설계:

이것은 Saponin QS-21 (ALFQ) 보조제를 함유하는 육군 리포좀 공식화와 함께 모자이크 헥사 렌자 백신 VRC-FLUMOS0116-00-VP (FLUMOS-V2)의 용량, 안전성, 내약성 및 면역 원성을 평가하기위한 I 상, 개방-표지, 용량 에스컬레이션 연구입니다. 가설은 Flumos-V2 백신이 단독으로 또는 ALFQ 보조제를 투여 할 때 안전하고 견딜 수 있다는 것입니다.이 백신은 항원-특이 적 면역 반응을 유도하며, AlfQ 보조제의 첨가는 유도 된 면역 응답의 크기와 폭을 증가 시킨다는 것입니다. 주요 목표는 건강한 성인에서 ALFQ 보조제가 있거나없는 조사 백신의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2 차 목표는 ALFQ 보조제 유무에 관계없이 조사 백신의 면역 원성과 관련이 있습니다.

연구 제품 :

조사 백신 Flumos-V2는 NIAID (National Allergy and Infectious Diseases), VRC (Vaccine Research Center)에 의해 개발되었습니다. QS-21 (ALFQ)을 함유 한 육군 리포좀 제형은 WARAIR (Walter Reed Army Institute of Research)에 의해 개발되었으며, 이는 개발되었으며, WRAIR (Walter Reed Army Institute)에 의해 제공되었다.

Flumos-V2 백신은 다음 6 개의 인플루엔자 균주의 전장 HA 트리머로 구성됩니다.

인플루엔자 A :

H1 : A/Idaho/07/2018

H2 : A/싱가포르/1/1957

H3 : A/Perth/1008/2019

H3 : A/Darwin/106/2020

인플루엔자 B :

B/Victoria Lineage : B/Colorado/06/2017

B/Yamagata 계보 : B/Phuket/3073/2013

VRC-FLUMOS0116-00-VP (FLUMOS-V2)는 백신 농도 180 mcg/mL로 0.7 +/- 0.1 ml를 함유하는 3.0 mL 단일 선량 유리 바이알에 공급 된 멸균 된 수성 완충 용액이다.

ALFQ 약물 제품은 3.0 ml 유리 바이알에서 0.6 ml/vial에서 바이알 링되는 240 mcg의 monophosporyl 3- 데클 지질 A (3D-PHAD (R)) 및 120 mcg QS-21을 함유하는 멸균 현탁액이다. 0.5 mL의 ALFQ 보조제는 백신 접종 전 약국의 제조 동안 Flumos-V2의 60 또는 180 mcg 용량과 혼합 될 것이다.

ALFQ 보조제가 있거나없는 Flumos-V2는 바늘과 주사기를 통해 삼각근 근육에 근육 내 (IM)를 투여 할 것이다.

참가자들:

18-50 세의 건강한 성인은 포괄적 인 등록됩니다.

학습 계획 :

보조제가없는 180 mcg 용량은 VRC 326 연구에서 안전하고 견딜 수있는 것으로 평가 되었기 때문에 그룹 1은 계획된 복용량 안전 검토없이 개방 및 등록 할 것입니다. 보조 용량 그룹, 그룹 2, 3A 및 3B는 먼저 저용량 그룹이 등록 할 것이다. 이 시험에는 두 가지 중간 용량 안전 검토가있을 것입니다. 첫 번째는 그룹 2의 안전 데이터를 검토합니다 (60 MCG의 ALFQ 보조제를 사용한 Flumos-V2의 MCG). 그룹 2의 등록은 처음 3 명의 참가자에 대해 하루에 한 명의 참가자로 제한됩니다. 세 번째 참가자의 예방 접종 후 2 주 후 방문 후, 안전 검토는 ALFQ 보조제를 사용하여 180 MCG의 Flumos-V2를받을 참가자에게 Group 2 및 Open Group 3A 및 Group 3B에서 동일한 복용량 수준에서 계속할지 여부를 결정합니다. 그룹 3A 또는 그룹 3B의 등록은 처음 3 명의 참가자에 대해 하루에 한 명의 참가자로 제한됩니다. 두 번째 안전 검토는 그룹 3A 및 그룹 3B (ALFQ 보조제를 사용한 Flumos-V2의 180 mcg)에 대한 용량 연속 검토입니다. 세 번째 참가자의 예방 접종 후 2 주 후 방문 후, 안전 검토는 그룹 3A 또는 그룹 3B에서 동일한 용량 수준에서 계속 될지 여부를 결정합니다. 모든 그룹이 개방되면 참가자는 각 그룹의 등록 수를 균형을 맞추기 위해 주요 수사관 (PI)의 재량에 따라 각 그룹에 계속 등록합니다.

현재 참가자가 프로토콜에서 중단되는 경우, 필요한 안전성 또는 면역 원성 데이터를 수집하기 위해 새로운 참가자가 PI의 재량에 등록 될 수 있습니다.

권유 된 반응성은 7 일 일기 카드를 사용하여 평가됩니다. 백신 안전의 평가에는 연구 전반에 걸쳐 임상 방문시 혈액 학적 및 화학적 파라미터의 임상 관찰 및 모니터링이 포함됩니다.

연구 스키마는 다음과 같습니다.

VRC 328 백신 접종 스키마

그룹 -1

참가자 -12

0-180 MCG

16-180 주. MCG

제품 - Flumos -V2

그룹 -2

참가자 -5

0-60 MCG

16-60 MCG

제품 -Flumos -V2 + 0.5 ml Alfq

그룹 -3A

참가자 -12

0-180 MCG

16-180 주. MCG

제품 -Flumos -V2 + 0.5 ml Alfq

그룹 -3B*

참가자 -0-6

0-180 MCG

16-180 주. MCG

제품 -Flumos -V2 + 0.5 ml Alfq

총

참가자 -35 **

*그룹 3B 등록은 선택 사항이며 다음 인플루엔자 백신 연구에 이전에 참여한 참가자를 포함합니다.

VRC 316 (그룹 2, 3A 및 4A; HA-F A/SING 또는 DNA A/SING 백신) 또는 VRC 321 (H1SSF_3928 백신) 또는 VRC 323 (H10SSF-6473 백신)에 등록한 참가자 만 참가자 만 등록했습니다.

** 안전 또는 면역 원성 평가를 위해 추가 참가자가 필요한 경우 최대 45 명의 참가자 등록이 허용됩니다.

연구 기간 :

참가자는 2025-2026 인플루엔자 시즌을 포함하여 첫 백신 관리 후 68 주 동안 평가됩니다.