感染性心内膜炎患者の治療のための抗生物質に加えてバクテリオファージ (PHARAOH)

細菌の抗生物質耐性の着実な増加と新しい抗菌薬の数の減少を考えると、ファージ療法は革新的な安全なアプローチであり、特に以下の理由で魅力的であることが証明される可能性があります。ファージは多様な環境から簡単に分離され、隣接細胞に影響を与えることなく病原性細胞のみに影響を与えます[9] [10-13]。 バクテリオファージの特徴は、その特異性が高いことであり、同時に、細菌の感受性に関する知識がない場合に広範な使用の制限となる可能性があります[14]。 上記のことは、予想される病原体のスペクトルとその感度を考慮して選択されたバクテリオファージのカクテルを使用する可能性を示唆しています。 同様の戦略が最初にZurabov F. et alによって開発されました。 （2021）、再発性院内肺炎の予防のための適応ファゴ療法を提案した。その特異性は、個々の患者ではなく、継続的な臨床的および微生物学的研究を伴う集中治療室で循環する細菌の全体のスペクトルの選択であった[15,16]。 66の抗生物質耐性株の病院細菌の収集に基づいて、吸入投与のためのバクテリオファージの複雑な調製が開発されました。 この研究には、新しいアプローチの高い安全性と有効性が説得力を持って実証された再発性肺炎を伴う慢性的な重症症状の83人の患者が含まれていました[17]。 ファゴ療法の否定できない利点は、微生物叢に影響を与えることのない病原性細菌に対する標的効果、したがって粘膜カンジダ症、抗生物質関連下痢、偽膜炎などなどの副作用がないことです。 多くの研究では、副作用がないことが実証されています。これは、おそらくバクテリオファージが人間と調和した環境の自然な住民であるという事実によるものです。 多くの研究では、副作用がないことが実証されています。これは、おそらくバクテリオファージが環境の自然な住民であり、人間と共存しているという事実によるものです。 ファージ療法の別の利点は、いくつかのタイプのファージが同じ細菌株に影響を与える能力であり、バクテリオファージに対する耐性を発症するリスクを最小限に抑えることです。

IEの患者におけるファゴ療法の成功は、少数の実験的および臨床研究でのみ実証されています[5]。 BFでの治療は、ランダム化臨床試験からの強力な証拠ベースをまだ持っていませんが、さまざまな病理（皮膚、軟部組織、関節感染症、埋め込み型筋装置）から利用可能な臨床データは、ファージ療法が従来の抗生物質療法の効果的な補助または停止治療としても効果的である可能性があることを示唆しています。

現在、IEの最も一般的な病原体はブドウ球菌、特に黄色ブドウ球菌であるため、BFの使用に関する最大の研究は、IEのこの病因学的所属で認められています[25-27]。 黄色ブドウ球菌誘発IEは不利なコースに関連することが多いため、これが治療への新しいアプローチの検索を促したものであり、BFの使用に関する最初の研究は、特に多剤耐性の文脈においてサルベージ療法を表しています[5,27]。 一般に、3つの別々の臨床観察とIEの13例の一連の記述を含む、ブドウ球菌IEでバクテリオファージを使用する可能性に関する10の現代の実験および臨床研究が提示されています[5,27]。 Save et al（2022）aureus mssaの実験的ラットモデルでは、9/12ラットの植生の滅菌性に関してファージカクテル（静脈内型）を使用したフルクロキサシリンとの組み合わせ療法の高い有効性を示しました[28]。 同様の成功は、Save et alによって得られました。 （2022）バクテリオファージとバンコマイシンの組み合わせで治療された場合、黄色ブドウ球菌MRSAによって引き起こされるIEの実験[29]。 このタイプの病原体は、抗生物質耐性の高い発生率によって特徴付けられ、この患者グループでBFを使用することが特に有用です。 Aslam S. et al。 （2019）は、抗生物質療法の繰り返しの変化の背景に対する非虚血性拡張心筋症およびIEのIE、および心臓内装置のIE、IEの感染のコースを伴う65歳の患者の臨床観察を提示した最初の1人でした。 抗生物質療法と組み合わせて、28日間28日間28日間の静脈内抗スタフィロコッカルカクテルAB-SA01を使用することで、その後の心臓移植により感染の完全な制御を達成することができました[30]。 T. Gilbey et al。 （2019）黄色ブドウ球菌の補綴バルブと抗生物質療法の非効率性を有する患者で、静脈内抗スタフィロコッカルカクテルAB-SA01を1日2回14日間適用したことを成功させた同様の観察を実証しました。 BFとの組み合わせ治療により、患者の完全な回復を達成することができました[31]。 IEを含む重度のs.aureus感染症の13人の患者で、静脈内抗スタフィロコッカルカクテルAB-SA01の有効性と安全性は、Fabijan P. et al。 （2020）。 研究者は副作用を指摘しませんでしたが、治療の有効性に関する結論にはさらなる研究が必要でした[32]。

肺炎球菌バクテリオファージCPL-1は、Entenzaらによって調査されました。 （2005）STRによって引き起こされるIEを伴うラットの実験で。 肺炎、植生の急速な血液衛生状態と病原体濃度の低下を実証します[33]。 また、Oechslin F. et al。 （2019）実験で緑膿菌によって引き起こされるIEにおけるファージ療法の有効性を調査しました[34]。 BFとシプロフロキサシンの組み合わせは、植生の急速な衛生を引き起こしました。

IEの病原体を治療するのが危険で困難な人の中で、腸球菌の代表者を強調する必要があります。糞便とent。 糞便は、過去10年間で著しく増加した多剤耐性を発達させる能力を特徴としています[35]。 一部のデータによると、致命的なIEにおける腸球菌の発生率は97％に達する可能性があります[36]。 腸球菌の特徴は、IEの治療を大幅に複雑にするバイオフィルムを形成する能力です。 BFには、BFの層ごとの浸透に基づいてバイオフィルムを破壊するユニークな能力があります[37、38]。 実験では、Bolocan A. et al。 （2019）およびKhalifa et al。 （2018）E。faecalis[39、40]によって引き起こされるIEを含む、BFSが植生に浸透できることを証明しました。 腸球菌IEにおけるBFの有効性に関する臨床研究はありませんでした。 人間の血液ex vivoからの植生のモデリングに関する実験では、Coyne A. et al。 （2023）は、抗菌薬の感受性の回復を含む、抗菌薬（Daptomycin、セフトラリン）とのBFの相乗効果の可能性を示しました[41]。

したがって、IEの治療は、既知の病因であっても、世界的な課題です。 IEが併存疾患、高齢者、衰弱した患者の間でしばしば見られるという事実を考慮して、高心臓手術の周術期のリスクを伴う患者、および培養困難な病原体との関連ではなく、以前の抗生物質の抗生療法のみが頻繁に酸素療法のみを頻繁に使用するために典型的な病原体の典型的な病原体が低濃度の濃度が低いため、正体不明の病因を持つIEの高頻度を考慮してください。 効果的な抗菌薬の限られたスペクトルを考慮すると、IEの抗菌薬と組み合わせて貪食療法の有効性と安全性を研究することが非常に重要です。 最も最適なのは、経験的抗菌療法の一部として治療の初期段階での適用を伴うIEの最も一般的な典型的な病原体に対するファージカクテルの形でのファーゴ療法の研究です。 このような効果的な治療の早期開始は、抗菌薬に対する耐性の発症を回避し、外来治療体制への患者のその後の移転によりIE活性の急速な緩和につながると想定されています。 提示された治療アルゴリズムの利点は、病因の所属が確立される前にIEのすべての患者をカバーする可能性であり、治療の初期段階ですでに治療効果を得ることができるようにします。