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除抗生素外,还可以治疗感染性心内膜炎患者 (PHARAOH)

对感染性心内膜炎患者的疗效,耐受性和安全性的疗效,耐受性和安全性的前瞻性介入随机安慰剂对照的多中心临床试验

感染性心内膜炎(IE)是由细菌和/或真菌感染引起的心内膜病变,最常见地影响心脏瓣膜和/或围绕植入的心脏内部装置周围的心内膜心脏[1,2]。 总的来说,IE被归类为一种罕见疾病,但发病率稳定增加,主要在高收入国家[1-4]。 IE的危险在于疾病复杂病程的高频率和在治疗的住院期间的致命结局风险为25.0%,并且在遥远的时期30-40%[1-4]。 每年的发病率是每10万人3至10人[1-4]。

除了诊断IE的困难外,最具挑战性的方面是开处方有效的抗生素疗法,尤其是在IE身份不明的病因和多耐药性病原体生长的情况下[5]。 许多溶液用于实现IE的成功治疗,包括使用抗生素疗法的处方,使用新的现代抗菌药物,考虑病原体的敏感性的治疗处方,但治疗失败和抗性病原体的数量仅在增加。 此外,抗菌治疗在IE保守治疗和心脏手术后的患者中均具有相关性,其中医生或医疗保健相关感染的风险也会增加。 因此,需要新的现代化IE治疗方法。 噬菌体疗法被认为是有前途的策略之一[6-8]。 噬菌体是某些自然感染细菌并用作抗菌治疗的病毒。 吞噬疗法被用作可以诱导靶病原体裂解的抗菌药物[9]。

研究概览

地位

招聘中

干预/治疗

详细说明

鉴于细菌中抗生素耐药性的稳定增加和新的抗菌药物数量减少,噬菌体治疗可能被证明是一种革命性的安全方法,尤其是出于以下原因:噬菌体很容易与多样化的环境中隔离,并且仅影响致病细胞,并且仅影响邻近细胞而不会影响多种靶向细菌,因此可以替代多重疗法,因此可以替代多重疗法,因此可以[9]。 噬菌体的一个特征是它们的高特异性,同时,在缺乏有关细菌敏感性的知识的情况下,它们可能是广泛使用的限制[14]。 上述提到的表明,使用了选择的病原体及其敏感性的预期光谱的鸡尾酒可能性。 Zurabov F.等人首先制定了类似的策略。 (2021年),他提出了适应性吞噬疗法,以预防复发性医院肺炎,其特异性是噬菌体的特异性,而不是针对单个患者的选择,而是针对持续的临床和微生物研究,具有持续的临床和微生物研究,具有持续的临床和微生物研究,具有持续的临床和微生物研究。 基于收集66种抗生素抗性菌株的医院细菌,开发了噬菌体的复杂制备以吸入。 这项研究包括83例患有慢性危害病的患者,复发性肺炎,在这些患者中,新方法的高安全性和功效被令人信服地证明[17]。 吞噬疗法的不可否认优势是它对致病细菌的靶向作用而不影响菌群,因此缺乏诸如粘膜念珠菌病,抗生素相关的腹泻,假膜结肠炎等副作用。 许多研究表明,没有任何副作用,这可能是由于以下事实:噬菌体是与人类和谐相处的环境居民。 许多研究表明,没有任何副作用,这可能是由于以下事实:噬菌体是环境的自然居民,与人类和谐共存。 噬菌体疗法的一个单独优势是几种类型的噬菌体影响相同的细菌菌株的能力,从而最大程度地减少了对噬菌体抗性的风险。

仅在少数实验和临床研究中证明了吞噬疗法在IE患者中的成功[5]。 BF的治疗尚未从随机临床试验中具有强大的证据基础,但是来自各种病理学(皮肤,软组织和关节感染,植入心脏内部装置)的可用临床数据[18-24],表明噬菌体治疗可能是常规抗生素疗法的有效辅助疗法,甚至是常规抗生素治疗。

由于目前,IE最常见的病原体是葡萄球菌,特别是金黄色葡萄球菌,因此在IE的病因学隶属关系中已经注意到了有关BF使用的最多研究[25-27]。 由于金黄色葡萄球菌诱导的IE通常与不利的过程有关,这就是促使人们寻找新的治疗方法的原因,而对BF使用的首次研究则代表了一种打捞疗法,尤其是在多药耐药性的情况下[5,27]。 通常,对在葡萄球菌IE中使用噬菌体的可能性不超过10个现代实验和临床研究,其中包括3个单独的临床观察结果以及13例IE病例的一个描述[5,27]。 Save等人(2022)在金黄色葡萄球菌MSSA IE的实验大鼠模型中显示出与9/12大鼠的植被不育相对于噬菌体鸡尾酒(静脉注射形式)联合治疗的高疗效[28]。 Save等人也获得了类似的成功。 (2022)在与金刚霉素的噬菌体结合治疗时,在由金黄色葡萄球菌链球菌引起的IE实验中[29]。 这种类型的病原体的特征是抗生素耐药性的高发生率,这使得在这组患者中使用BF特别有用。 Aslam S.等。 (2019年)是最早介绍一名65岁患有非缺血性扩张性心肌病的患者和心脏内装置IE的临床观察者之一,这是不受控制的感染过程,反复反复改变抗生素疗法。 静脉内抗稳定球菌鸡尾酒AB-SA01每天28天与抗生素疗法结合使用2次,可以完全控制感染并随后的心脏移植[30]。 T. Gilbey等。 (2019年)表现出了类似的观察,即在静脉注射抗稳定的鸡尾酒AB-SA01中成功应用14天两次,患有Aureus假体链球菌的患者和抗生素疗法无效。 与BF的联合治疗可以使患者完全恢复[31]。 Fabijan P.等人评估了13例严重的苏氏感染感染患者,包括IE在内的13例患者,每天两次静脉注射抗掌pa鸡肉鸡尾酒鸡尾酒AB-SA01的功效和安全性。 (2020)。 研究人员没有注意到任何副作用,但是对治疗功效的结论需要进一步研究[32]。

Entenza等人研究了肺炎球菌CPL-1。 (2005年)在对大鼠的实验中,IE由str引起。 肺炎,表现出快速的血液卫生和植被中病原体浓度的降低[33]。 另外,Oechslin F.等。 (2019年)研究了噬菌体在实验中由铜绿假单胞菌引起的IE的功效[34]。 BF和环丙沙星的结合引起了植被的快速卫生。

在危险且难以治疗的IE病原体中,有必要强调肠球菌的代表。 Faecalis和Ent。 粪便的特征是发展多药耐药性,在过去的十年中,粪便显着增加[35]。 根据一些数据,致命IE中肠球菌的发生率可以达到97%[36]。 肠球菌的一个独特特征是它们形成生物膜的能力,这显着使IE治疗复杂化。 BF具有独特的能力,可以根据BF逐层穿透到更深层次的植被层[37,38]。 在实验中,Bolocan A.等。 (2019)和Khalifa等。 (2018年)证明,BFS能够穿透植被,包括由E. faecalis引起的IE [39,40]。 没有关于BF在肠球菌IE的疗效的临床研究。 在对人体血液中的植被进行建模的实验中,Coyne A.等。 (2023)表明了BF与抗菌药物(Daptomycin,Ceftraroline)协同作用的可能性,包括恢复肠球菌对抗菌药物的敏感性[41]。

因此,即使具有已知病因的IE处理也是全球挑战。 考虑到在合并症,老年和衰弱的患者中经常发现IE的事实,具有高心脏手术的围手术期风险,以及具有未识别的病因的IE的高频率不是因为与难以培养的病原体相关,而是因为以前由于先前的抗生素治疗而在典型的病原体中,替代性抗生素治疗中的典型病原体经常是替代性抗血脂,仅是替代性替代性的,这是有效的。 考虑到有效的抗菌药物的有限范围,研究吞噬疗法与IE中抗菌药物结合使用的功效和安全非常重要。 最佳的是,以噬菌体鸡尾酒的形式研究吞噬疗法,以在治疗的初始阶段使用,以作为经验抗菌治疗的一部分在治疗的初始阶段进行应用。 假定这样的早期开始的有效治疗将避免对抗菌药物的抗性发展,并导致IE活性快速缓解,随后将患者转移到门诊治疗方案。 提出的治疗算法的优点是,在建立病因隶属关系之前,有可能覆盖所有IE患者,这将使在治疗早期阶段已经获得治疗效果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Zhanna Davidovna Kobalava, Head of Internal Disease Unit
  • 电话号码:+7(985)7848454
  • 邮箱:zkobalava@mail.ru

研究联系人备份

  • 姓名:Elizaveta Olegovna Kotova, MD in cardiology department
  • 电话号码:+7(926)8399956 +79268399956
  • 邮箱:mauschen@inbox.ru

学习地点

      • Moscow、俄罗斯
        • 招聘中
        • University Clinical Hospital named after V.V.Vinogradov (branch) of the Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Zhanna Davidovna Kobalava
        • 副研究员:
          • Elizaveta Olegovna Kotova
        • 副研究员:
          • Alexandra Sergeevna Pisaryuk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 主动IE或活跃的IE住院IE在医院发展;
  • 根据修改后的2023年标准或可能的IE诊断,确定诊断IE,但被管理和对待为IE;
  • 知情同意参加该研究;

排除标准:

  • 非活动(转移)IE
  • 非细菌血栓性心内膜炎
  • 积极的肿瘤疾病
  • 免疫抑制疗法

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
除标准抗生素治疗外,感染性心内膜炎患者还将接受安慰剂

每种类型的细菌的3-4个有毒噬菌体的复杂药物对:

  • 葡萄球菌属。 [金黄色葡萄球菌,缺点(S. epidermidis,S。Heamolyticus,S。Hominis,S。Warneri,S。Capitis)]。
  • 链球菌属。 [Viridans链球菌(Str。 变形舰队,str。 Sanguis,Str。 Mitis,Str。 克里斯塔图斯,str。 Gordonii,Str。 Oralis,Str。 唾液),gemella hemolysans,str。 牛(Str。 Gallolyticus),Str。 Constellatus,Str。 Anginosus,Str。 Agalactiae]。
  • 肠球菌属。 [E。 Faecalis,E。Faecium]。
  • 非哈斯克[E. 大肠杆菌,A。Baumanii,K。Pneumoniae,P。eruginosa]
实验性的:噬菌体
除标准抗生素治疗外,还将补充噬菌体复合药的患者组

每种类型的细菌的3-4个有毒噬菌体的复杂药物对:

  • 葡萄球菌属。 [金黄色葡萄球菌,缺点(S. epidermidis,S。Heamolyticus,S。Hominis,S。Warneri,S。Capitis)]。
  • 链球菌属。 [Viridans链球菌(Str。 变形舰队,str。 Sanguis,Str。 Mitis,Str。 克里斯塔图斯,str。 Gordonii,Str。 Oralis,Str。 唾液),gemella hemolysans,str。 牛(Str。 Gallolyticus),Str。 Constellatus,Str。 Anginosus,Str。 Agalactiae]。
  • 肠球菌属。 [E。 Faecalis,E。Faecium]。
  • 非哈斯克[E. 大肠杆菌,A。Baumanii,K。Pneumoniae,P。eruginosa]

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
IE接受核噬菌体复合物的辅助治疗的患者与标准抗生素疗法相结合的IE接受辅助疗法的患者的终终点的频率(住院持续时间> 14天,住院栓塞事件和死亡)
大体时间:从入学到8周的治疗结束
从入学到8周的治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月5日

初级完成 (估计的)

2028年2月5日

研究完成 (估计的)

2029年2月5日

研究注册日期

首次提交

2025年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月10日

首次发布 (实际的)

2025年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 共享时间框架

无限

IPD 共享访问标准

任何人

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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