감염성 심내막염 환자의 치료를위한 항생제 외에도 세균성. (PHARAOH)

박테리아에서 항생제 내성의 꾸준한 증가와 새로운 항균제의 감소가 감소하는 경우, 파지 요법은 특히 다음과 같은 이유로 혁신적인 안전한 접근법 일 수 있습니다. 파지는 다양한 환경에서 쉽게 분리되어 이웃 세포에 영향을 미치지 않고 병원성 세포에만 영향을 미치기 때문에 [9], 따라서 잠재적으로 대체 할 수 있습니다. 박테리오파지의 특징은 높은 특이성이며, 동시에 박테리아 민감도에 대한 지식이 없을 때 광범위한 사용을위한 제한이 될 수 있습니다 [14]. 상기 언급 된 것은 예상되는 병원체의 스펙트럼 및 이들의 민감성을 고려하여 선택된 박테리오파지의 칵테일을 사용할 가능성을 시사한다. 유사한 전략은 Zurabov F. et al. (2021), 재발 성 병원 폐렴의 예방을위한 적응성 유약 요법을 제안했으며, 그 특이성은 개별 환자를위한 것이 아니라 옥시 유산의 모니터링을 통해 지속적인 임상 및 미생물 학적 연구를 통해 강관적 인 임상 및 미생물 학적 연구에서 순환하는 박테리아의 전체 스펙트럼에 대한 세균성 요법의 선택이었습니다 [15,16]. 66 개의 항생제 내성 균주의 병원 박테리아 수집에 기초하여, 흡입 투여를위한 박테리오파지의 복잡한 제조가 개발되었다. 이 연구는 새로운 접근법의 높은 안전성과 효능이 설득력있게 입증 된 재발 성 폐렴으로 만성 임계 상태에있는 83 명의 환자를 포함했다 [17]. Phagotherapy의 부인할 수없는 장점은 미생물 총에 영향을 미치지 않으면 서 병원성 박테리아에 대한 표적 효과이며, 따라서 점막 칸디다증, 항생제 관련 설사, 유사 뇌 대장염 등과 같은 부작용이 없다는 것입니다. 많은 연구에 따르면 부작용이 없음을 보여 주었는데, 이는 아마도 박테리오파지가 인간과 조화를 이루는 환경의 자연스러운 주민이기 때문일 수 있습니다. 많은 연구에 따르면 부작용이 없음을 보여 주었는데, 이는 아마도 박테리오파지가 환경의 자연스러운 주민이라는 사실에 기인하여 인간과 조화롭게 공동으로 공존한다는 사실 때문일 것입니다. 파지 요법의 별도의 장점은 여러 유형의 파지가 동일한 박테리아 균주에 영향을 미치는 능력으로, 박테리오파지에 대한 내성이 발생할 위험을 최소화한다.

IE 환자에서 유사 요법의 성공은 소수의 실험 및 임상 연구에서만 입증되었습니다 [5]. BF를 이용한 치료는 무작위 임상 시험으로부터 아직 강력한 증거 기반을 가지고 있지는 않지만, 다양한 병리학 (피부, 연조직 및 관절 감염, 이식 된 심장 내 장치)에서 이용할 수있는 임상 데이터 [18-24]는 파지 요법이 기존의 항 생체 요법 또는 독립형 치료에 대한 효과적인 부속물 일 수 있음을 시사한다.

현재 가장 흔한 병원체는 포도상 구균, 특히 S. 아우 레 우스이기 때문에, BF 사용에 대한 가장 많은 수의 연구가 IE의 병인 제휴에서 주목되었다 [25-27]. S. aureus- 유도 IE가 불리한 코스와 더 자주 관련되어 있기 때문에, 이것은 치료에 대한 새로운 접근법을 찾는 것을 자극했으며, BF의 사용에 대한 첫 번째 연구는 특히 다중 약물 내성의 맥락에서 구제 요법을 나타냈다 [5,27]. 일반적으로, 포도상 구균에서 박테리오파지를 사용할 가능성에 대한 10 개의 현대 실험 및 임상 연구가 제시되어 있으며, 즉 3 개의 개별 임상 관찰과 IE의 일련의 13 건에 대한 하나의 설명을 포함하여 [5,27]. S. 아우 레 우스 MSSA IE의 실험 쥐 모델에서 Save et al (2022)은 9/12 래트에서 식생 멸균과 관련하여 파지 칵테일 (정맥 형태)과 flucloxacillin과 결합 된 치료의 높은 효능을 나타냈다 [28]. Save et al. (2022)는 박테리오파지와 반코마이신의 조합으로 처리 될 때 S. 아우 레 우스 MRSA에 의해 야기 된 IE의 실험에서 [29]. 이러한 유형의 병원체는 항생제 내성의 높은 발병률을 특징으로하며,이 그룹의 환자에서 BF를 특히 유용하게 만듭니다. Aslam S. et al. (2019)는 비 이수성 확장 된 심근 병증과 심장 내 장치의 IE를 가진 65 세의 환자의 임상 관찰을 제시 한 최초의 사람 중 하나였으며, 항생제 치료의 반복적 인 변화의 배경에 대한 통제되지 않은 감염 과정. 항생제 요법과 조합하여 하루 28 일 동안 정맥 내 항-스테파이 코 구균 칵테일 AB-SA01의 사용은 후속 심장 이식으로 감염의 완전한 제어를 달성 할 수있게했다 [30]. T. Gilbey et al. (2019)는 S. 아우 레 우스 보철 밸브와 항생제 요법의 비효율 성을 가진 환자에서 하루에 14 일 동안 정맥 내 항-스테이필 포 구균 칵테일 AB-SA01의 성공적인 적용에 대한 유사한 관찰을 보여 주었다. BF와의 결합 치료는 환자의 완전한 회복을 달성 할 수있게했다 [31]. IE를 포함하여 심한 S.aureus 감염이있는 13 명의 환자에서 하루에 14 일 동안 정맥 내 항-스테파이 코카 상관 칵테일 AB-SA01의 효능 및 안전성은 Fabijan P. et al. (2020). 연구원들은 부작용에 주목하지 않았지만 치료의 효능에 대한 결론은 추가 연구가 필요했다 [32].

폐렴 구균 박테리오파지 CPL-1을 Entenza et al. (2005)는 STR에 의해 야기 된 IE를 가진 쥐에 대한 실험에서 (2005). 폐렴, 신속한 혈액 위생 및 식생의 병원체 농도 감소를 입증하는 입증 [33]. 또한, Oechslin F. et al. (2019)는 실험에서 Pseudomonas aeruginosa에 의해 야기 된 IE에서 파지 요법의 효능을 조사했다 [34]. BF와 시프로플록사신의 조합은 식생의 빠른 위생을 유발했습니다.

IE의 병원체를 치료하기 어려운 위험하고 어려운 중에는 Enterococci의 대표자를 강조해야합니다. Faecalis와 Ent. Faecium은 지난 10 년 동안 현저하게 증가한 다제 저항성을 개발하는 능력을 특징으로한다 [35]. 일부 데이터에 따르면, 치명적인 IE에서 장구균의 발생률은 97%에 도달 할 수있다 [36]. 장내 구균의 특징은 바이오 필름을 형성하는 능력으로, IE의 요법을 상당히 복잡하게 만듭니다. BF는 BF의 더 깊은 식생 층으로 BF의 층별 침투에 기초하여 바이오 필름을 파괴하는 독특한 능력을 가지고있다 [37, 38]. 실험에서 Bolocan A. et al. (2019) 및 Khalifa et al. (2018)은 BFS가 E. faecalis에 의한 IE를 포함하여 식생에 침투 할 수 있음을 증명했다 [39, 40]. 장구 구균에서 BF의 효능에 대한 임상 연구는 없었다. 인간 혈액 생체 내에서 식물을 모델링하는 실험에서, Coyne A. et al. (2023)은 항균제 (Daptomycin, ceftraroline)와 BF의 상승 가능성을 보여 주었다.

따라서, 공인 된 병인으로도 IE의 처리는 세계적인 도전이다. IE가 종종 동반, 노인 및 쇠약 한 환자들 사이에서 발견되며, 심장 수술 전과 위험이 높을뿐만 아니라 미확인 병인의 고주파수의 고주파수가 병원체와의 연관성이 아니라, 이전의 항생제 요법으로 인한 이전의 전형적인 병원의 농도가 낮기 때문에, 종종 효과적인 해결책이되기 때문에, 전형적인 병원이 낮은 병원이 낮다는 사실을 고려한다. 효과적인 항균제의 제한된 스펙트럼을 고려할 때, IE의 항균제와 조합하여 Phagotherapy의 효능 및 안전성을 연구하는 것이 매우 중요합니다. 가장 최적의 것은 경험적 항균 요법의 일환으로 치료의 초기 단계에서 적용되는 IE의 가장 흔한 전형적인 병원체에 대한 파지 칵테일 형태의 Phagotherapy에 대한 연구입니다. 이러한 효과적인 치료의 초기 시작은 항균제에 대한 내성의 발달을 피하고 외래 환자 치료 체제로 환자의 후속 전이와 함께 IE 활동의 빠른 완화를 초래할 것이라고 가정된다. 제시된 치료 알고리즘의 장점은 병인 소속이 확립되기 전에 IE를 가진 모든 환자를 커버 할 수있는 가능성이며, 이는 치료의 초기 단계에서 이미 치료 효과를 얻을 수있게한다.